α-地中海貧血基因型和紅細(xì)胞參數(shù)之間的關(guān)系

譚榮鑒

廣東省羅定市婦幼保健院兒科，廣東羅定 527200

α-地中海貧血（簡稱α-地貧）多是由于珠蛋白功能障礙或基因缺失導(dǎo)致α珠蛋白鏈合成不足或完全缺失引發(fā)的遺傳性血液病。目前地貧在我國主要分布在廣東、廣西兩省，其地貧基因攜帶率分別為高達(dá)8.53%、17.55%[1]。按照疾病的臨床表現(xiàn)α-地中海貧血包括4種類型：靜止型、輕型（標(biāo)準(zhǔn)型）、血紅蛋白（Hb）H病及HbBarts胎兒水腫綜合征[2]。其中HbH型屬于中度至重度貧血，對患者生存質(zhì)量可造成嚴(yán)重影響；而HbBarts胎兒水腫綜合征可導(dǎo)致胎兒于妊娠晚期死忘或出生后30min內(nèi)死亡，嚴(yán)重威脅母嬰健康[3]。目前臨床尚無根本有效的治療方法治療α-地中海貧血，但有臨床研究表明，通過遺傳篩查、遺傳咨詢及產(chǎn)前診斷選擇性終止受累胎兒有利于降低該病的發(fā)生率及死亡率，對疾病控制有積意義[4]。本文通過選取240例α-地中海貧血基因型患者，通過檢測其不同分型紅細(xì)胞參數(shù)并與健康對照組相比較，分析表型紅細(xì)胞參數(shù)在α-地中海貧血基因型篩查中的應(yīng)用價值，取得較為滿意的結(jié)果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽樣選取我院2012年11月～2017年11月收治的240例α-地中海貧血基因型患者作為此次研究對象，患者均簽署知情同意書；排除缺鐵、異常血紅蛋白病、α復(fù)合 β-地貧及α-地貧雙重雜合子和純合子。根據(jù)珠蛋白基因型不同，將所有患者分為靜止組（n=85）、標(biāo)準(zhǔn)型組（n=110）和HbH組（n=45）三組。同時選取同期健康體檢者200例，設(shè)為正常組（n=200），均簽署知情同意書；排除缺鐵、異常血紅蛋白病、β-地貧、α-地貧基因攜帶。靜止組：男47例，女38例，平均年齡（31.42±4.13）歲；標(biāo)準(zhǔn)型組：男60例，女50例，平均年齡（30.31±4.32）歲；HbH組：男23例，女22例，平均年齡（32.02±4.04）歲；長正常組：男110例，女90例，平均年齡（30.16±4.25）歲；各組的年齡、性別等基本資料相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

使用乙二胺四乙酸三鉀（EDTA-K ）抗凝管以及3mL惰性氣體保護(hù)促凝干管采集各組空腹靜脈血2～3mL。采用全自動血細(xì)胞分析儀（美國Beckman Coulter公司）于4h內(nèi)測定完成各組紅細(xì)胞計數(shù)（RBC）、紅細(xì)胞比容（HCT）、紅細(xì)胞血紅蛋白（HGB）、紅細(xì)胞平均血紅蛋白（MCH）、紅細(xì)胞平均體積（MCV）、紅細(xì)胞體積分布寬度（RDW-CV）等紅細(xì)胞參數(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較正常組與男性組、女性組的紅細(xì)胞參數(shù)檢測結(jié)果，包括紅細(xì)胞計數(shù)（RBC）、紅細(xì)胞比容（HCT）、紅細(xì)胞血紅蛋白（HGB）、紅細(xì)胞平均血紅蛋白（MCH）、紅細(xì)胞平均體積（MCV）以及紅細(xì)胞體積分布寬度（RDW-CV）。

正常參考值：紅細(xì)胞計數(shù)（RBC）：女（3.5～5.0）×1012/L，男（4.0～5.5）×1012/L。

紅細(xì)胞比容（HCT）：女 0.37% ～ 0.47%，男0.40%～0.54%。紅細(xì)胞血紅蛋白（HGB）：女110～150g/L，男120～160g/L。紅細(xì)胞平均血紅蛋白（MCH）：26～34pg。紅細(xì)胞平均體積（MCV）：80～100fL。紅細(xì)胞體積分布寬度（RDW-CV）：0.12%～0.135%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件，進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計與分析，計量資料數(shù)據(jù)用（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，P＜0.05表明數(shù)據(jù)對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組女性紅細(xì)胞參數(shù)檢測結(jié)果比較

靜止組的RDW-CV與正常組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。靜止組、標(biāo)準(zhǔn)型組及HbH組的其余紅細(xì)胞參數(shù)指標(biāo)與正常組比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 女性組紅細(xì)胞參數(shù)檢測結(jié)果比較（±s）

表1 女性組紅細(xì)胞參數(shù)檢測結(jié)果比較（±s）

注：與正常組比較，aP＞0.05，與正常組比較，bcdP＜0.05

組別 n RBC（×1012/L） HCT（%） HGB（g/L） MCH（pg） MCV（fL） RDW-CV（%）正常組 90 4.30±0.62 0.39±0.05 125.79±18.34 29.38±2.65 86.48±5.46 13.86±1.97靜止組 38 4.37±0.55b 0.35±0.03b 112.78±14.01b 25.04±2.82b 75.03±7.25b 14.65±1.84a標(biāo)準(zhǔn)型組 50 5.06±0.57c 0.34±0.02c 108.74±12.61c 21.76±1.64c 67.25±5.12c 14.94±0.91c HbH組 22 4.85±0.69d 0.32±0.04d 94.85±16.65d 19.83±3.82d 64.52±10.73d 20.82±3.97d

2.2 各組男性紅細(xì)胞參數(shù)檢測結(jié)果比較

靜止組、HbH組的RBC與正常組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。靜止組的RDW-CV與正常組比較，差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。靜止組、標(biāo)準(zhǔn)型組及HbH組的其余紅細(xì)胞參數(shù)指標(biāo)與正常組比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

地中海貧血又稱海洋性貧血即珠蛋白生成障礙貧血，是由一種或多種珠蛋白肽鏈合成受阻或完全抑制，導(dǎo)致Hb成分異常，引發(fā)的慢性溶血性貧血[5]。地貧根據(jù)不同類型珠蛋白基因缺失或缺陷引起相應(yīng)珠蛋鏈合成受抑制情況，可分為α-地中海貧血、β-地中海貧血、δ-地中海貧血及γ-地中海貧血等類型[6]。α-地中海貧血是由α-珠蛋白發(fā)生點突變等功能缺陷或基因缺失，進(jìn)而導(dǎo)致α-珠蛋白鏈合成障礙或缺如，造成的一組溶血性貧血。本病多見于地中海沿岸地區(qū)，如馬耳他、意大利、希臘、塞浦路斯等[7]。該病在我國的發(fā)病率為10%～14%，廣泛分布于于廣東、廣西、云南、貴州、海南、香港等地區(qū)[8]。α-地中海貧血按照臨床表現(xiàn)不同分為靜止型、輕型 （標(biāo)準(zhǔn)型） 、血紅蛋白（Hb） H病和HbBarts胎兒水腫綜合征4類，可并發(fā)嚴(yán)重的溶血危象、高膽紅素血癥以及全身水腫、腹水等，對患者生命健康造成嚴(yán)重威脅。目前DNA診斷為α-地中海貧血檢測的金標(biāo)準(zhǔn)，但該法技術(shù)要求較高且費用昂貴，基層單位難以普遍開展[9]。有臨床研究表明，檢測患者各基因型相對表型紅細(xì)胞參數(shù)對篩查α-地中海貧血基因型有重要意義[10]。

表2 各組男性紅細(xì)胞參數(shù)檢測結(jié)果比較（±s）

表2 各組男性紅細(xì)胞參數(shù)檢測結(jié)果比較（±s）

注：與正常組比較，aP＞0.05，與正常組比較，bcdP＜0.05

組別 n RBC（×1012/L） HCT（%） HGB（g/L） MCH（pg） MCV（fL） RDW-CV（%）正常組 90 5.07±0.55 0.45±0.04 147.01±15.06 29.67±2.26 86.78±5.61 13.45±1.38靜止組 38 5.08±0.47a 0.38±0.03b 122.20±15.53b 25.31±2.07b 75.29±5.89b 13.97±1.62a標(biāo)準(zhǔn)型組 50 6.15±0.70a 0.40±0.06c 132.34±15.68c 21.49±0.62c 66.82±4.09c 15.48±1.18c HbH組 22 5.07±0.85a 0.33±0.06d 97.96±22.37d 19.76±3.04d 64.23±8.74d 22.09±6.31d

紅細(xì)胞計數(shù)（RBC ）計數(shù)可直接反映紅細(xì)胞數(shù)量，因α-地中海貧血屬繼發(fā)性紅細(xì)胞增多型疾病，因此在鑒別α-地貧患者的RBC計數(shù)有重要意義[11]。本次研究中可知男性與女性靜止組、標(biāo)準(zhǔn)型組及HbH組的RBC計數(shù)分別與正常組相比較均明顯增多，并且女性HbH組RBC指標(biāo)（4.85±0.69）×1012/L與正常組（4.30±0.62）×1012/L）比較差異顯著（P＜0.05），而男性HbH組RBC指標(biāo)（5.07±0.85）×1012/L與正常組（5.07±0.55）×1012/L比較差異不顯著（P＞0.05），提示HbH組患者病情較重，體內(nèi)蛋白合成明顯較少，造成紅細(xì)胞生成減少，同時正常女性由于生理結(jié)構(gòu)不同與男性相比更易發(fā)生貧血，表現(xiàn)為紅細(xì)胞代償性增多。紅細(xì)胞血紅蛋白（HGB）反映紅細(xì)胞中血紅蛋白量含量，能夠通過與氧氣結(jié)合，經(jīng)血液運輸氧氣，而α-地貧患者由于珠蛋白合成障礙導(dǎo)致HGB明顯降低[12]。此次研究中可見靜止組、S標(biāo)準(zhǔn)型組及HbH組的HGB值與正常組相比明顯下降（P＜0.05）。血細(xì)胞比容（HCT）是經(jīng)離心沉淀壓緊后紅細(xì)胞在全血樣本中所占比值，紅細(xì)胞平均體積（MCV）反應(yīng)紅細(xì)胞平均體積，紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度（MCH）提示紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度[13-16]。α-地貧患者多屬于小細(xì)胞低色素性貧血，細(xì)胞體積較小，隨之紅細(xì)胞平均體積及平均血紅蛋白濃度也較小，研究顯示靜止組、標(biāo)準(zhǔn)型組、HbH組的HCT、MCV及MCH值與正常組相比均明顯降低（P＜0.05）。而紅細(xì)胞體積分布寬度（RDW-CV ）可以反應(yīng)紅細(xì)胞體積異質(zhì)性變化，其指標(biāo)升高時有臨床意義。

本病的主要預(yù)防措施為：（1）積極開展優(yōu)生優(yōu)育，控制地中海貧血基因遺傳。（2）婚前行貧篩查，避免輕型海貧患者聯(lián)婚，以降低重型及中間型地貧出生率。（3）推廣產(chǎn)前診斷檢查，若父母雙方或一方有地貧基因攜帶，可于孕4個月，采集胎兒臍血、羊水細(xì)胞或絨毛，聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)對高危胎兒DNA組作產(chǎn)前篩查及診斷，重型及中間型患兒應(yīng)建議終止妊娠。

綜上所述 ，紅細(xì)胞參數(shù)可作為α-地中海貧血初次篩查指標(biāo)，對實行優(yōu)生優(yōu)育具有重要意義，可在基層醫(yī)院推廣使用。