聯(lián)合檢測血清HE4、CEA、CA125在卵巢癌診斷及治療中的意義

王曉賢

福建醫(yī)科大學(xué)附屬福州市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建福州 350009

卵巢癌是女性的高發(fā)病，所導(dǎo)致的患者死亡率是所有生殖系統(tǒng)腫瘤疾病之首。由于卵巢癌早期患者多無典型癥狀，確診時(shí)多為晚期，喪失手術(shù)治療機(jī)會，因而，早期診斷和治療卵巢癌是改善預(yù)后、提高生存率的關(guān)鍵[1-2]。經(jīng)陰道超聲檢查是診斷卵巢癌的常用方法，但對對操作者的經(jīng)驗(yàn)要求較高，而腫瘤標(biāo)記物是一種快速、簡便、敏感的卵巢癌的輔助診斷方法，其中人附睪上皮分泌蛋白4（HE4）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）是臨床廣泛開展的檢測方法[3-5]，由于單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測有很大的局限性，其診斷靈敏度、有效性較低[6]，多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測能夠有效提高診斷靈敏度[7-8]。本研究旨在探討聯(lián)合檢測血清HE4、CEA、CA125對卵巢癌診斷及治療效果評估的臨床意義，現(xiàn)將研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2017年1月收治的卵巢癌患者作為研究對象，符合以下入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)組織病理檢查確診；（2）入組前均未進(jìn)行過化療、藥物治療等操作；（3）無高血壓、心臟病、肺功能障礙等疾病。共計(jì)入組80例患者，年齡32～75歲，平均（57.8±13.4）歲，同期入組 80例健康體檢人員作為健康對照，年齡30～75歲，平均（55.6±15.0）歲，兩組研究對象一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情同意，醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 所有入組對象均在清晨空腹情況下抽取靜脈血5mL，離心分離取出血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA）檢測血清HE4，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測CEA、CA125，儀器采用德國羅氏診斷公司E601型號電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢查，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.2.2 治療方法 所有卵巢癌患者均采用手術(shù)治療，隨訪12個(gè)月，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)情況，根據(jù)復(fù)發(fā)情況將患者分為復(fù)發(fā)組和為復(fù)發(fā)組。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較卵巢癌組術(shù)前和健康組、卵巢癌手術(shù)前和術(shù)后1個(gè)月、復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組HE4、CEA、CA125水平差異，分析 HE4、CEA、CA125、聯(lián)合檢測診斷卵巢癌的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度，靈敏度=卵巢癌組真陽性病例/卵巢癌組總例數(shù)×100%，特異度=健康組真陰性病例/健康組總例數(shù)×100%，準(zhǔn)確度=（真陽性+真陰性）/（卵巢癌例數(shù)+健康組例數(shù)）×100%。（2）腫瘤標(biāo)記物陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)[9]：HE4＞140pmol/L為陽性，CAl25＞35U/mL為陽性，CEA＞3.8ng/mL為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSSl9.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 卵巢癌組術(shù)前和健康組HE4、CEA、CA125水平比較

卵巢組術(shù)前和健康組的血清HE4分別為（480.85±112.28）pmol/L 和（44.36±10.12）pmol/L，CEA分別為（26.75±5.53）ng/mL和（3.18±1.35）ng/mL，CA125分 別 為（125.66±50.18）U/mL 和（14.38±5.34）U/mL，卵巢組術(shù)前的血清HE4、CEA、CA125水平均明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=32.863、18.643、22.227，P ＜ 0.01），見表 1。

表1 卵巢癌組術(shù)前和健康組HE4、CEA、CA125水平比較（±s）

表1 卵巢癌組術(shù)前和健康組HE4、CEA、CA125水平比較（±s）

組別 n HE4（pmol/L）CA125（U/mL）卵巢癌組術(shù)前 80 480.85±112.28 26.75±5.53 125.66±50.18健康組 80 44.36±10.12 3.18±1.35 14.38±5.34 t 32.863 18.643 22.227 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 CEA（ng/mL）

2.2 HE4、CEA、CA125對卵巢癌的診斷價(jià)值

聯(lián)合HE4、CEA、CA125檢測診斷卵巢癌的靈敏度、準(zhǔn)確度分別為92.50%、90.63%，均明顯高于血清HE4、CEA、CA125單項(xiàng)檢測的靈敏度、準(zhǔn)確度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 HE4、CEA、CA125對卵巢癌的診斷價(jià)值

2.3 卵巢癌患者手術(shù)前后HE4、CEA、CA125比較

卵巢癌組術(shù)后1個(gè)月和術(shù)前的血清HE4分別為（50.58±14.30）pmol/L 和（480.85±112.28）pmol/L，CEA 分別為（3.41±1.50）ng/mL和（26.75±5.53）ng/mL，CA125分 別 為（15.16±6.06）U/mL和（125.66±50.18）U/mL，卵巢癌組術(shù)后 1個(gè)月的HE4、CEA、CA125均明顯低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=21.344、16.866、20.129，P ＜ 0.01），見表 3。

表3 卵巢癌患者手術(shù)前后HE4、CEA、CA125比較（±s）

表3 卵巢癌患者手術(shù)前后HE4、CEA、CA125比較（±s）

時(shí)間 n HE4（pmol/L） CEA（ng/mL） CA125（U/mL）術(shù)前 80 480.85±112.28 26.75±5.53 125.66±50.18術(shù)后1個(gè)月 80 50.58±14.30 3.41±1.50 15.16±6.06 t 21.344 16.866 20.129 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.4 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組HE4、CEA、CA125比較

80例患者術(shù)后隨訪12個(gè)月，其中11例復(fù)發(fā)，未復(fù)發(fā)組69例，復(fù)發(fā)率為13.75%。復(fù)發(fā)組與HE4、CEA、CA125均明顯高于未復(fù)發(fā)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=19.853、14.654、19.132，P ＜ 0.05）。見表 4。

表4 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組HE4、CEA、CA125比較（±s）

表4 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組HE4、CEA、CA125比較（±s）

組別 n HE4（pmol/L） CEA（ng/mL） CA125（U/mL）復(fù)發(fā)組 11 425.63±100.06 23.42±4.32 112.22±45.02未復(fù)發(fā)組 69 43.80±12.44 3.12±1.25 14.49±5.50 t 19.853 14.654 19.132 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 討論

卵巢癌是臨床常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，多見于圍絕經(jīng)期以及35歲以上的女性群體，其患病率呈逐年上升的趨勢，具有較高病死率，臨床分期是影響病死率的重要因素，90%以上的Ⅰ期卵巢癌可通過手術(shù)治療獲得治愈，而晚期卵巢癌5年生存率僅為30%作用[10]。卵巢癌的早期診斷是治療的關(guān)鍵，也是決定惡性卵巢腫瘤預(yù)后的關(guān)鍵。影像學(xué)改變及臨床癥狀出現(xiàn)前數(shù)個(gè)月，腫瘤標(biāo)志物水平就會異常升高。單項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物在診斷的敏感性、特異性方面存在局限性，聯(lián)合檢測多種腫瘤標(biāo)志物成為惡性腫瘤輔助診斷的重要方法。

CEA可在多種惡性腫瘤表達(dá)，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。當(dāng)卵巢組織出現(xiàn)病變是，CEA會進(jìn)入血液中，導(dǎo)致血清中CEA水平明顯升高，在卵巢癌的病情檢測、療效評價(jià)等方面具有一定的參考價(jià)值，但對卵巢癌無特異性，在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤均具有不同程度的升高，需同時(shí)結(jié)合其他腫瘤標(biāo)志物一同評判[11]。本文研究結(jié)果顯示，卵巢組的CEA明顯高于健康組，表明CEA對卵巢癌有一定診斷價(jià)值。

HE4是一種新型的腫瘤標(biāo)志物，在正常卵巢組織中不表達(dá)或低表達(dá)，而在卵巢癌組織中處于高表達(dá)，在93%漿液性卵巢癌和100%子宮內(nèi)膜樣卵巢癌中高表達(dá)，在診斷卵巢癌特異性方面優(yōu)于其他任何腫瘤標(biāo)志物，是診斷卵巢癌靈敏度最高的腫瘤標(biāo)志物，而在肺癌、肝癌、腎癌、甲狀腺癌等中并未見表達(dá)[12-13]，且在卵巢癌鑒別診斷、治療檢測以及預(yù)后評估等方面也發(fā)揮重要作用[14-15]。本文研究結(jié)果顯示，卵巢組的HE4明顯高于健康組，提示HE4可作為卵巢癌的血清腫瘤標(biāo)志物，當(dāng)HE4水平升高80%可判斷為卵巢癌疑似病例，且HE4水平的升高與卵巢癌的進(jìn)展明顯相關(guān)，術(shù)后HE4水平下降后再升高則提示術(shù)后早期復(fù)發(fā)[16]。

CAl25是一種源于卵巢上皮細(xì)胞的大分子多聚糖蛋白抗原，當(dāng)卵巢出現(xiàn)病變，且尚無臨床表現(xiàn)及病理改變時(shí)，CAl25值就會異常升高，因而，CAl25在卵巢癌患者的早期診斷、療效評價(jià)和復(fù)發(fā)評估方面具有重要參考價(jià)值，但CAl25并非卵巢癌的特異性檢測指標(biāo)，在卵巢良性腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎等疾病也有不同程度表達(dá)，且易受經(jīng)期、妊娠、炎癥等客觀情況的影響[17-18]，限制其在臨床的廣泛應(yīng)用。本文研究結(jié)果顯示，卵巢組的CA125明顯高于健康組，提示CA125可作為診斷卵巢癌的敏感指標(biāo)，且CAl25水平高低與腫瘤大小呈正相關(guān)，可作為卵巢癌減滅術(shù)患者臨床效果的重要指標(biāo)[19]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合HE4、CEA、CA125檢測診斷卵巢癌的靈敏度、準(zhǔn)確度均明顯高于單項(xiàng)HE4、CEA、CA125檢查的靈敏度、準(zhǔn)確度，提示卵巢癌患者HE4、CEA、CA125明顯升高，三者聯(lián)合檢測能夠提高卵巢癌診斷的靈敏度、準(zhǔn)確度，對早期卵巢癌的檢出能力較好。卵巢癌患者手術(shù)治療后1個(gè)月的HE4、CEA、CA125均明顯低于術(shù)前，復(fù)發(fā)組與HE4、CEA、CA125均明顯高于未復(fù)發(fā)組，提示HE4、CEA、CA125可作為卵巢癌病情監(jiān)測、療效觀察及復(fù)發(fā)評估的參考指標(biāo)。

綜上所述，聯(lián)合檢測血清HE4、CEA、CA125有助于提高卵巢癌臨床診斷靈敏度，降低漏診率，進(jìn)而協(xié)助臨床實(shí)現(xiàn)卵巢癌早期診斷、早期治療，且能為臨床治療效果及疾病復(fù)發(fā)評估提供參考，避免因單一應(yīng)用的陰性結(jié)果造成對疾病復(fù)發(fā)的漏檢[20-22]，改善臨床預(yù)后，具有較高應(yīng)用價(jià)值。