新形勢·新策略
——經(jīng)典中藥方劑研究新思路

秦雪梅，劉曉節(jié)，周文霞，杜冠華

（1.山西大學(xué)中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中心，山西 太原030006；2.軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院毒物藥物研究所，北京100850；3.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所，北京100050）

為了適應(yīng)中藥創(chuàng)新研究的總體需求和國家新藥研發(fā)的需要，2018年11月9-11日，中國藥理學(xué)會中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會和山西省藥理學(xué)會在山西太原共同主辦了“2018經(jīng)典中藥方劑現(xiàn)代研究論壇”，來自全國400多名中醫(yī)藥領(lǐng)域的專家和學(xué)者出席會議，共同商討了中藥經(jīng)典方劑研發(fā)的技術(shù)方法、創(chuàng)新思想和創(chuàng)新產(chǎn)品的思路和途徑。

大會主席張永祥教授在開幕辭中介紹了本次論壇的目的，一是為廣大從事中藥方劑藥理學(xué)研究、中藥復(fù)方新藥研發(fā)以及相關(guān)研究領(lǐng)域的專家和代表提供一個交流平臺，重點就中藥方劑藥理學(xué)及新藥研發(fā)的新理念、新思路、新方法、新成果和新經(jīng)驗等進(jìn)行深入交流，推動中藥方劑的現(xiàn)代研究；二是結(jié)合國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項（以下簡稱“新藥專項”）中藥新藥研發(fā)的需求，就中藥復(fù)方新藥研發(fā)相關(guān)重大科學(xué)和技術(shù)問題進(jìn)行研討，為制定我國中藥復(fù)方新藥研發(fā)的發(fā)展戰(zhàn)略等集思廣益、建言獻(xiàn)策；三是恰逢山西省藥理學(xué)會成立，希望本次會議亦能為山西省藥理學(xué)科技發(fā)展和區(qū)域創(chuàng)新發(fā)揮推動作用。

本次論壇展示了我國經(jīng)典中藥方劑現(xiàn)代研究的高水平成果，交流了研發(fā)經(jīng)驗，活躍了創(chuàng)新思想。為了更廣泛地傳播會議精神，我們總結(jié)了大會專家的學(xué)術(shù)觀點和建議，與全國中藥藥理學(xué)領(lǐng)域的學(xué)者共享。

1 經(jīng)典中藥方劑現(xiàn)代研究是一個復(fù)雜的系統(tǒng)工程，需要多學(xué)科協(xié)作和長期堅持

中國工程院院士張伯禮在報告中回顧了我國中藥現(xiàn)代化20年的研究成就后，報告了國家層面進(jìn)一步加強中醫(yī)藥現(xiàn)代研究的方針政策，重點介紹了“健保工程”的總體設(shè)計，讓我們看到中醫(yī)藥事業(yè)正處于歷史上最佳的發(fā)展機遇。同時，他也明確指出，中醫(yī)的臨床證據(jù)和中藥的質(zhì)量是中醫(yī)藥傳承發(fā)展的瓶頸，中醫(yī)藥的療效是硬道理；而經(jīng)典中藥方劑就是臨床療效確切的載體和物質(zhì)基礎(chǔ)，科研工作者選擇經(jīng)典方劑開展工作的方向正確，但必須加強作用原理的探索。我國自“九五”期間實施中醫(yī)藥現(xiàn)代化戰(zhàn)略以來，一直把中藥方劑的作用機制、物質(zhì)基礎(chǔ)和配伍規(guī)律研究作為重點支持的領(lǐng)域之一。張院士在題為“沒有作用機理的研究是不完整的”大會報告中，分享了他的科研團隊幾十年來針對復(fù)方丹參滴丸和芪參膠囊等臨床療效肯定方劑的現(xiàn)代研究成果，介紹了應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，從人體、動物、細(xì)胞和分子等不同水平開展作用機制研究的思路和策略。

張院士提出，作為研究者需要重視臨床成果和經(jīng)驗的培養(yǎng)，肯定療效、總結(jié)規(guī)律、揭示機制?！芭R床經(jīng)驗——開放式臨床評價——RCT 評價——優(yōu)勢特色及規(guī)律——循證醫(yī)學(xué)規(guī)范評價——臨床藥理學(xué)評價——實驗藥理學(xué)（明確機制、證據(jù)成鏈、升華理論）——完善中醫(yī)治療重大疾病綜合優(yōu)化方案”。從國家層面，將加強國家級科研平臺建設(shè)和大科學(xué)策劃，包括：①建立國家級中醫(yī)藥研究平臺，為中醫(yī)藥振興發(fā)展提供支撐；②設(shè)立國家中醫(yī)藥研究專項，給予長期穩(wěn)定的支持；③啟動全球中醫(yī)藥大科學(xué)計劃，組織開展“我主人隨”的中醫(yī)藥國際大科學(xué)計劃，促進(jìn)中醫(yī)藥學(xué)與西醫(yī)學(xué)的融合發(fā)展，制定標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)則，推動中醫(yī)進(jìn)入主流醫(yī)學(xué)體系，中醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場。

中國藥理學(xué)會理事長張永祥教授作了題為“國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項支持的中藥新藥研發(fā)”的大會報告，介紹了我國中藥新藥研發(fā)在新藥專項支持下所取得的主要成績。張教授在報告中講到，中藥新藥研發(fā)、大品種技術(shù)升級及關(guān)鍵技術(shù)平臺建設(shè)和國際化發(fā)展等都是新藥專項支持的重點任務(wù)，在新藥專項支持下，歷經(jīng)10年的發(fā)展，我國在新藥創(chuàng)制和創(chuàng)新能力建設(shè)方面取得了顯著成績，企業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新能力顯著增強，我國新藥創(chuàng)制的綜合能力和水平大幅提升。在中藥新藥研發(fā)方面，研制出一批高水平的中藥新藥，中藥國際化發(fā)展快速推進(jìn)，一批中藥大品種通過技術(shù)創(chuàng)新，質(zhì)量進(jìn)一步提高。

為進(jìn)一步提高我國新藥創(chuàng)制的水平，張永祥教授對下一步發(fā)展提出了3方面的思考和建議：①進(jìn)一步加強新藥創(chuàng)制相關(guān)重大基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究，增加新藥研發(fā)源頭創(chuàng)新知識的供給。建議新藥專項在后續(xù)實施過程中進(jìn)一步完善任務(wù)布局，使研究內(nèi)容進(jìn)一步向上游延伸，開展針對創(chuàng)新藥物研發(fā)相關(guān)重大科學(xué)問題和技術(shù)問題研究，以滿足臨床需求和臨床價值為導(dǎo)向，以解決科學(xué)和技術(shù)問題及轉(zhuǎn)化應(yīng)用為目標(biāo)，使基礎(chǔ)研究與新藥研發(fā)的需求結(jié)合得更加緊密。②進(jìn)一步加強新藥研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化相關(guān)關(guān)鍵技術(shù)和新技術(shù)研究，為新藥研發(fā)與再創(chuàng)新提供有力支撐。建議新藥專項在后續(xù)實施過程中，一方面針對制約新藥研發(fā)的瓶頸技術(shù)開展研究，打通技術(shù)瓶頸，掌握核心關(guān)鍵技術(shù)；另一方面，立足長遠(yuǎn)，開展戰(zhàn)略性核心底層技術(shù)及新技術(shù)、顛覆性技術(shù)等前瞻性研究，為創(chuàng)制高水平新藥提供技術(shù)支撐。③構(gòu)建并不斷優(yōu)化有利于新藥創(chuàng)制的生態(tài)環(huán)境，進(jìn)一步激發(fā)創(chuàng)新活力，提高創(chuàng)新成果的產(chǎn)出和水平。建議在認(rèn)真總結(jié)經(jīng)驗、分析存在問題的基礎(chǔ)上，深入研究我國新藥研發(fā)的協(xié)同創(chuàng)新機制及相關(guān)配套政策等，真正建立符合我國實際情況、激發(fā)創(chuàng)新活力、促進(jìn)創(chuàng)新成果產(chǎn)出和轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化、有用且高效的生態(tài)環(huán)境。

國家自然科學(xué)基金委醫(yī)學(xué)部項目主任畢明剛作了“近十年國家自然科學(xué)基金方劑學(xué)領(lǐng)域項目申請、資助情況介紹”的大會報告，從基金項目申請和資助情況分析了中藥經(jīng)典方劑的研究。在國家自然科學(xué)基金支持的項目中，方劑學(xué)在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的資助比例略高于申請占比，達(dá)5%以上，研究對象75.5%是經(jīng)典方劑，可見經(jīng)典方劑是研究熱點。在231 個資助項目中有79 個被連續(xù)資助，占比34%；被資助的190 位申請人中有38 位被連續(xù)資助。這些被連續(xù)資助的項目取得了更大更多的成果，而受到連續(xù)資助的申請人也成長得更快。因此，基金委特別重視對同一個方劑的連續(xù)支持。

畢明剛教授指出，方劑學(xué)基礎(chǔ)研究的主要內(nèi)容包括配伍規(guī)律、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、生物效應(yīng)機制、方證相關(guān)和數(shù)據(jù)挖掘等方面，其中對生物效應(yīng)機制的研究占比最高，達(dá)54.5%。此外，還剖析了方劑學(xué)研究存在的問題，主要有臨床和前期工作基礎(chǔ)不足，片面追求實驗方法的高精尖和檢測指標(biāo)的新奇，忽視研究內(nèi)容和實驗設(shè)計的內(nèi)在邏輯關(guān)系。特別重要的是，畢教授用生動的圖示從4 個層次展現(xiàn)了方劑學(xué)的交叉學(xué)科屬性：即方劑學(xué)是醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代自然科學(xué)的交叉學(xué)科，體現(xiàn)了中醫(yī)藥與生物醫(yī)學(xué)的交叉，中醫(yī)學(xué)與中藥學(xué)的交叉屬性，以及中醫(yī)基礎(chǔ)與中醫(yī)臨床的交叉。故方劑學(xué)的學(xué)科交叉屬性特別明顯，與現(xiàn)代科學(xué)結(jié)合緊密，配伍理論易于理解，與新藥研發(fā)關(guān)系密切。顯然，選擇經(jīng)典方劑研究具有示范性和拓展性，更有重要意義。

2 經(jīng)典中藥方劑的研究思路和策略

本次會議專家報告的特點是以自己及其團隊的親身科研經(jīng)歷介紹其選題、思路、策略、方法和成果，可歸納為以下幾類。

科研人員為了順利通過考核，往往忽略科研的實際需要和發(fā)展規(guī)劃，根據(jù)容易達(dá)到的研究成果設(shè)定項目績效目標(biāo)，使得目標(biāo)與結(jié)果倒掛。此外績效目標(biāo)的設(shè)定往往不夠細(xì)化，僅作簡單陳述，績效目標(biāo)設(shè)定相關(guān)性的論證也不夠充分，績效目標(biāo)的合理性難以得到保證。

2.1 圍繞某一個經(jīng)典方劑開展系統(tǒng)研究，實現(xiàn)對方劑的系統(tǒng)認(rèn)識

7 位專家以某一個經(jīng)典方劑為對象，從作用機制、藥效物質(zhì)、方證相關(guān)和配伍原理等內(nèi)容開展系統(tǒng)的基礎(chǔ)研究，技術(shù)手段上既有分子藥理學(xué)的最新方法，又有系統(tǒng)生物學(xué)的各種組學(xué)技術(shù)，以及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)，且從整體動物到器官組織再到細(xì)胞分子水平不斷深入，充分挖掘經(jīng)典方劑的作用機制、配伍規(guī)律以及方證相關(guān)性，形成了對具體方劑的比較全面的認(rèn)識。

軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院高月研究員作了“四物湯的方證結(jié)合研究”報告，其課題組采用基因芯片、代謝組學(xué)和分子生物學(xué)方法，明確了四物湯治療血虛證的主要信號通路和關(guān)鍵分子?；谥兴帍?fù)方和中醫(yī)證候的特點，高月研究員提出以下研究思路：方證結(jié)合是解決作用機制研究的有效途徑，系統(tǒng)生物學(xué)則是闡釋方證關(guān)系的有效方法。

軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院周文霞研究員以治療腎陰虛證的經(jīng)典方劑六味地黃方為對象，進(jìn)行了從現(xiàn)代藥理學(xué)和化學(xué)研究到新藥開發(fā)的研究。首先，以六味地黃方為整體，從神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)（NIM）網(wǎng)絡(luò)角度闡明了其宏觀的調(diào)節(jié)作用及物質(zhì)基礎(chǔ)，進(jìn)而從網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)角度，從基因、蛋白和代謝網(wǎng)絡(luò)出發(fā)，運用多組學(xué)技術(shù)，闡明了六味地黃方調(diào)節(jié)微觀分子網(wǎng)絡(luò)的作用，從而提示了該方整體調(diào)節(jié)機體功能的機制。在此基礎(chǔ)上，結(jié)合自己課題組對六味地黃湯進(jìn)行活性成分群研究的結(jié)果，開展了組分中藥新藥六味地黃苷糖片的研究，獲得了臨床研究批件，并已完成臨床Ⅰ期和Ⅱa期試驗。他們的工作為從經(jīng)典方劑中創(chuàng)制中藥新藥探索了一條新路子，建立了新的研發(fā)模式。

沈陽藥科大學(xué)藥學(xué)院吳春福教授課題組對經(jīng)典方劑小柴胡湯進(jìn)行了化學(xué)、藥理、物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制等一系列研究。從“君臣佐使”和功效藥2個角度對小柴胡湯進(jìn)行了拆方，采用數(shù)十種不同類型的抑郁動物模型對全方和拆方的抗抑郁作用特點和規(guī)律進(jìn)行了研究。

中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所首席研究員林娜從經(jīng)方研究存在的3 個問題入手，即整體與局部脫節(jié)、宏觀與微觀脫節(jié)、體內(nèi)過程與活性評價脫節(jié)，以多學(xué)科交叉、融合為基礎(chǔ)，采用系統(tǒng)醫(yī)學(xué)和整合藥理學(xué)對治療“熱痹”的代表方劑烏頭湯進(jìn)行了藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機制和配伍規(guī)律等的系統(tǒng)研究，提出了“病-證-方關(guān)聯(lián)是闡釋經(jīng)方作用原理的切入點”的研究思路，為經(jīng)方現(xiàn)代研究提供了新模式。

中國藥科大學(xué)中藥學(xué)院余伯陽教授對治療“風(fēng)寒束表、太陽經(jīng)輸不利”證的常用方劑葛根湯治療原發(fā)性痛經(jīng)進(jìn)行了研究。在葛根湯新藥研發(fā)上，通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)虛擬對接，并結(jié)合藥物體內(nèi)過程，形成了由9個活性成分組成的新組方。

山西大學(xué)中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中心秦雪梅教授團隊對治療抑郁癥的經(jīng)典方劑逍遙散進(jìn)行了從物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機制、配伍規(guī)律到新藥研發(fā)的10 余年的研究?；谄浯x組學(xué)研究結(jié)果，指出新技術(shù)（如穩(wěn)定同位素技術(shù)等）將有助于逍遙散和柴歸顆粒的深入研究。

2.2 基于中西醫(yī)學(xué)理論或中西醫(yī)結(jié)合思想的經(jīng)典方劑系統(tǒng)研究

在浩瀚的傳統(tǒng)方劑中選擇適合研究的經(jīng)典方劑是重要的科學(xué)問題，與會專家交流了選擇方劑的經(jīng)驗和學(xué)術(shù)觀點，對經(jīng)典方劑研究具有重要的參考價值。

南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院孔令東教授從西醫(yī)的免疫代謝認(rèn)識出發(fā)，選擇半夏厚樸湯、二妙丸類方、五苓散、柴胡疏肝散和黃連溫膽湯等經(jīng)典方劑，探討針對抑郁癥和（或）代謝綜合征的治療意義，產(chǎn)出了一批高水平學(xué)術(shù)成果?；谝钟舭Y病理機制“免疫炎癥假說”，孔教授認(rèn)為情志失?？赡軙|發(fā)免疫應(yīng)激和代謝紊亂，而這些效應(yīng)又參與抑郁癥發(fā)生發(fā)展進(jìn)程。研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)炎癥可通過誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞犬尿氨酸通路、影響神經(jīng)遞質(zhì)水平和神經(jīng)再生等，參與抑郁癥的病理生理過程。

南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院余林中教授從中醫(yī)的清熱解毒治法入手，選擇涼膈散清熱方開展系統(tǒng)的研究，取得重要突破。余教授指出，“理法方藥診療體系仍然是最能有效指導(dǎo)臨床的核心理論，而經(jīng)典方劑即是治法的體現(xiàn)，也是治法藥理研究的落腳點”。在經(jīng)典方劑的研究過程中，國內(nèi)學(xué)者逐漸從經(jīng)驗用藥到針對病因和病機，探討組方之理、配伍之道，形成方證相關(guān)、辨證施治，構(gòu)建了理法方藥診療體系，實現(xiàn)了從實踐到理論的飛躍。

天津中藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院高秀梅教授依據(jù)更年期綜合征的中西醫(yī)不同認(rèn)識，選擇了青娥方（補腎助陽）和二至方（滋補腎陰）的2 個經(jīng)典方劑，針對更年期不同病理過程（圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)期和絕經(jīng)后期）開展動態(tài)研究，以配方顆粒的臨床觀察入手，在臨床實踐中調(diào)方優(yōu)化，并進(jìn)行二次開發(fā)研究，最終研發(fā)了創(chuàng)新藥丹知青娥片，已獲得臨床批件。其團隊的樊官偉教授作了“基于雌激素受體樣作用的中藥復(fù)方研究”的報告。

南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省中藥藥效與安全性評價重點實驗室陸茵教授從中醫(yī)的整體觀與西醫(yī)的還原論2種醫(yī)學(xué)體系認(rèn)知，給大家作了“關(guān)于經(jīng)典方劑研究的新思維”的報告。以丹參對腫瘤轉(zhuǎn)移的抑制作用為例，陸教授課題組構(gòu)建了小鼠計算生物學(xué)模型，微量、動態(tài)、可視的體內(nèi)外模型，活血化瘀中藥化學(xué)成分?jǐn)?shù)據(jù)庫，以及丹參-成分-信號分子-功效-疾病網(wǎng)絡(luò)。陸茵教授指出：“疾病的發(fā)生發(fā)展涉及多靶點、多環(huán)節(jié)、多過程，是一個復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，中藥發(fā)揮作用亦是一個復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。所以，在中藥研究中，應(yīng)構(gòu)建局部與整體的整合作用的研究方法體系，從整體觀、系統(tǒng)觀開展中藥研究”。陸教授同時指出，中藥成分結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣、受體雜泛性是中藥多效的重要原因，單成分多靶點、多成分多靶點可能是中藥起效的重要機制。

3 基于經(jīng)典方劑的中藥新藥研究與開發(fā)思路

3.1 分析我國中藥新藥注冊法規(guī)現(xiàn)狀，提出中藥新藥開發(fā)思路

為了鼓勵經(jīng)典方劑的中藥新藥研發(fā)，國家出臺了經(jīng)典方劑中藥新藥注冊相關(guān)政策。與會專家通過法規(guī)的解讀，提出中藥新藥研發(fā)的學(xué)術(shù)要點。

西南醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥表型組學(xué)中心段大躍教授從表型組學(xué)（phenomics）和全表型組關(guān)聯(lián)研究（Phenome-wide Association Study，PheWAS）角度解讀“證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則”，從現(xiàn)代評價藥效的角度對指導(dǎo)原則進(jìn)行解讀。段大躍教授認(rèn)為，證候類中藥新藥的研發(fā)始終進(jìn)展緩慢，主要原因是基礎(chǔ)研究尚不足以為中醫(yī)證候的診斷和療效評價等提供客觀指標(biāo)。2018年，國家藥監(jiān)局頒布的《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，為該類中藥新藥的臨床試驗開展、有效性及安全性評價提供了基礎(chǔ)性指導(dǎo)。表型組學(xué)和藥物表型組學(xué)（pharmacophenomics）等新興學(xué)科及全表型組關(guān)聯(lián)研究等將為建立中醫(yī)證候診斷和證候類中藥臨床療效評價的客觀科學(xué)指標(biāo)以及證候類中藥新藥的研發(fā)提供新的研究范式和平臺。

四川省中醫(yī)藥科學(xué)院趙軍寧研究員的報告是“從中藥注冊分類調(diào)整看中藥復(fù)方新藥創(chuàng)制的有效性評價新思路”，根據(jù)分類凸顯的科學(xué)問題探討方劑的有效性研究，提出的中藥適度調(diào)節(jié)有效性評價新思路，為解決體現(xiàn)中藥特點的評價提供了可行路線。趙軍寧研究員指出，中藥復(fù)方適度調(diào)節(jié)原理，即“中藥復(fù)方通過適度調(diào)節(jié)（思路）、系統(tǒng)整合（方法）達(dá)到糾偏求平之目的（結(jié)果）”，并建議中藥復(fù)方更應(yīng)考慮的是微小作用的長時間累積效應(yīng)。中藥復(fù)方更多體現(xiàn)多靶點綜合的效應(yīng)增強機制，以及藥-藥之間，藥-機體之間的復(fù)雜相互作用和生物分子網(wǎng)絡(luò)機制，而非單一物質(zhì)基礎(chǔ)、靶點或信號通路。趙軍寧研究員同時給出藥效學(xué)實驗設(shè)計SOP：實驗?zāi)康?、實驗材料（藥品、試劑、儀器等）、實驗動物與環(huán)境、實驗方法（包括模型復(fù)制、分組與給藥、指標(biāo)觀察、統(tǒng)計學(xué)處理）和實驗記錄與結(jié)果分析。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所孫曉波研究員作了“經(jīng)典名方研究與注冊的思考”的報告，針對證候類免做臨床的中藥注冊，從審評角度提出了研究思路和需要注意的問題。孫研究員主要學(xué)術(shù)觀點包括：經(jīng)典名方是中醫(yī)藥偉大寶庫中最精華的部分，是中醫(yī)藥傳承發(fā)展的重要突破口，國際市場前景廣闊，但知識產(chǎn)權(quán)流失嚴(yán)重。經(jīng)典名方審批存在耗時長、程序繁，缺乏實操性，積極性不高等問題。以此提出經(jīng)典名方的研究應(yīng)遵循中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)律，建立符合中醫(yī)藥特點的管理制度。2017年7月1日《中華人民共和國中醫(yī)藥法》正式實施，也標(biāo)志著中醫(yī)藥邁入依法發(fā)展的時代。針對開展經(jīng)典名方研究工作，孫研究員還提出以下幾點建議：搶先機、抓重點、規(guī)避重復(fù)品種；研發(fā)重點應(yīng)遵循原料——可溯源、物質(zhì)基準(zhǔn)——一致、質(zhì)控——全過程等。孫研究員指出，中藥質(zhì)控目前面臨的挑戰(zhàn)有植物固有的性質(zhì)、成分多、有效成分含量低、作用機制不明確。針對這些挑戰(zhàn)，孫研究員建議，建立從藥材源頭到飲片、中間體、制劑全鏈條的質(zhì)量控制措施，且整個過程需要與“標(biāo)準(zhǔn)煎液”比對（出膏率、指紋圖譜相似度等），保證經(jīng)典名方制劑的質(zhì)量與療效。企業(yè)布局經(jīng)典名方研發(fā)，一是統(tǒng)籌規(guī)劃，研發(fā)方向符合企業(yè)的戰(zhàn)略發(fā)展定位，綜合考慮政策、市場、技術(shù)等因素；二是牢固樹立“以臨床需求為導(dǎo)向、企業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)布局合理的精品制劑”理念，加強中藥全產(chǎn)業(yè)鏈布局，構(gòu)建從田間到床頭的質(zhì)量控制體系?！熬穫鞒薪?jīng)典，價值驅(qū)動市場”是經(jīng)典名方研發(fā)的核心導(dǎo)向，切實以高水平研發(fā)促中成藥高質(zhì)量發(fā)展，將經(jīng)典名方做成中成藥的精品，引領(lǐng)未來中藥質(zhì)量控制的新模式。

浙江中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥與健康產(chǎn)品研究所呂圭源教授作了“經(jīng)典名方的特點與新藥研發(fā)思考”的報告，鑒于中藥特點（如獨特療效、辨證用藥和炮制改性等）與優(yōu)勢（如療效獨特、相對安全和保健領(lǐng)先等），給出了中藥新藥研發(fā)的思路和策略。呂教授建議，在名方中藥新藥研發(fā)中，應(yīng)明確研究目標(biāo)、展示中藥優(yōu)勢、突出中藥療效、深入認(rèn)識藥效物質(zhì)。在藥效研究時，應(yīng)同時注意整體、比較、證候等的研究，必要時，藥效-臨床應(yīng)交替研究。對于藥效機制的研究，名方中藥應(yīng)在成藥確定的基礎(chǔ)上，開展闡述適應(yīng)證機制、證候機制和特色機制（比如有相關(guān)作用及相關(guān)作用機制）。而現(xiàn)代中藥應(yīng)闡述適應(yīng)證機制和復(fù)方配伍機制。

3.2 中藥復(fù)方的再創(chuàng)新與中醫(yī)藥國際化

中藥經(jīng)典方劑的國際化不僅能夠促進(jìn)中藥創(chuàng)新發(fā)展，更重要的是能夠讓中藥服務(wù)于人類，讓更多的人獲得中藥帶來的利益，提高健康水平。杜冠華、劉建勛和孫鶴3 位專家長期從事新藥研發(fā)，積累了豐富的經(jīng)驗，且形成了自己獨特的學(xué)術(shù)思路，他們都是先從作用機制入手，聚焦于有效物質(zhì)，研發(fā)了物質(zhì)和機制基本清楚、質(zhì)量可控的現(xiàn)代中藥，且在中醫(yī)藥國際化上具有典型示范性。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所杜冠華教授指出，中藥研究的基礎(chǔ)是認(rèn)識中藥的本質(zhì)。中藥的基本特征就是用整體的觀點，結(jié)合病理認(rèn)識，使用組合藥物，治療疾病。中藥復(fù)方研究是中藥用藥的核心，包括方劑積累、經(jīng)典名方、物質(zhì)基礎(chǔ)、理論機制和應(yīng)用方法等方面。復(fù)方的研究在于發(fā)現(xiàn)和研發(fā)更有效的藥物?，F(xiàn)代中藥應(yīng)進(jìn)行：①形式創(chuàng)新——現(xiàn)代制劑；②內(nèi)涵擴增——現(xiàn)代認(rèn)識；③理論整合——綜合描述。中藥是具有傳統(tǒng)特色和治療效果的藥物，中藥新藥是新型的傳統(tǒng)藥物，新藥研發(fā)需要創(chuàng)新。中藥新藥研發(fā)擁有得天獨厚的優(yōu)勢，但又背負(fù)沉重的負(fù)擔(dān)，要求我們進(jìn)一步探索新的方向。

中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院首席研究員劉建勛認(rèn)為，中藥復(fù)方研究策略包括定位優(yōu)勢病種、突出療效，創(chuàng)新思路和方法、解決關(guān)鍵技術(shù)。中藥復(fù)方組方及優(yōu)化應(yīng)包括以下步驟：“以證立法——依法組方——以效定藥、以效定量——中藥復(fù)方新藥”。劉研究員同時報告了中藥復(fù)方功效研究體系。對源于中醫(yī)臨床的中藥復(fù)方功效研究，應(yīng)在中醫(yī)臨床評價方法與指標(biāo)的指導(dǎo)下，采用病證結(jié)合動物模型對中藥復(fù)方進(jìn)行功效評價，突出中醫(yī)臨床對中藥復(fù)方藥效學(xué)評價的指導(dǎo)作用。在動物模型應(yīng)用方面，應(yīng)建立病證結(jié)合動物模型“擬臨床研究”新方法，選擇突出中醫(yī)臨床對動物模型建立的指導(dǎo)作用。模型的制備應(yīng)遵循3個原則：選擇與人類接近或相似的動物種屬，采用無創(chuàng)或微創(chuàng)的技術(shù)和方法，最大可能地符合病證的發(fā)展演變過程。

天士力控股集團有限公司董事、副總經(jīng)理孫鶴指出，中藥國際化三部曲包括：走出去——走出國門、被看得見；走進(jìn)去——走進(jìn)醫(yī)療體系；走上去——滿足未滿足的臨床需求。現(xiàn)代創(chuàng)新中藥的海外研發(fā)戰(zhàn)略，首先應(yīng)認(rèn)清我們的優(yōu)勢，然后解讀中醫(yī)藥（對已上市的產(chǎn)品進(jìn)行多維度解讀）、發(fā)展中醫(yī)藥（以傳統(tǒng)名方為基礎(chǔ)、進(jìn)行優(yōu)化提升）、創(chuàng)新中醫(yī)藥（開發(fā)新處方、新劑型和新用途）。并給出了3 個建議舉措，一是提出了“中醫(yī)藥發(fā)展黃河計劃”，建議在國家統(tǒng)一部署下，集成一批“產(chǎn)”“學(xué)”“研”專家、學(xué)者和企業(yè)家，由中國藥理學(xué)會主導(dǎo)、張永祥教授牽頭，完成一批為中醫(yī)藥海外推廣而進(jìn)行的解讀、發(fā)展、創(chuàng)新課題；二是打造中藥區(qū)域的利益共同體；三是建立區(qū)塊鏈技術(shù)下的數(shù)據(jù)共享和云醫(yī)生網(wǎng)絡(luò)等。

4 總結(jié)與展望

根據(jù)上述專家的學(xué)術(shù)要點，我們從研究對象、研究方法、研究態(tài)度和成果轉(zhuǎn)化等4個方面對本次論壇的學(xué)術(shù)觀點進(jìn)行總結(jié)：①研究對象上，國務(wù)院印發(fā)實施《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016-2030年）》，將中醫(yī)藥發(fā)展擺在了經(jīng)濟社會發(fā)展全局的重要位置。經(jīng)典名方是中醫(yī)藥偉大寶庫中最精華的部分，是中醫(yī)藥傳承發(fā)展的重要突破口。因此，以中藥經(jīng)典方劑為對象的研究具有非常重要的意義。②研究方法上，經(jīng)典方劑的研究包括藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機制、配伍理論等內(nèi)容，涉及中藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、有機化學(xué)和天然藥物化學(xué)等學(xué)科。因此，經(jīng)典名方的研究具有復(fù)雜性和拓展性，應(yīng)加強藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、化學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)、大數(shù)據(jù)等多學(xué)科前沿技術(shù)的交叉使用。③研究態(tài)度上，經(jīng)典方劑的現(xiàn)代研究是一項艱巨的任務(wù)、一項復(fù)雜的系統(tǒng)工程，需要我們圍繞某一經(jīng)典方劑，進(jìn)行持續(xù)、系統(tǒng)、深入、長期不懈的研究。④成果轉(zhuǎn)化上，基礎(chǔ)研究的下一層次是轉(zhuǎn)化。中藥新藥是新型的傳統(tǒng)藥物；中藥新藥研發(fā)擁有得天獨厚的優(yōu)勢。因此，在后續(xù)的研究中，我們應(yīng)重視基礎(chǔ)研究成果的應(yīng)用轉(zhuǎn)化，探索適合中藥特點的新藥開發(fā)模式，突破中藥新藥發(fā)現(xiàn)、制劑、安全性評價等瓶頸問題，研發(fā)一批創(chuàng)新中藥，推動重大新藥創(chuàng)制，形成一批重大產(chǎn)品和技術(shù)成果。

中醫(yī)藥是我國具有原創(chuàng)優(yōu)勢的科技資源，是提升我國原始創(chuàng)新能力的“寶庫”之一。我們應(yīng)堅定信念，以經(jīng)典方劑為研究對象，將中醫(yī)藥原創(chuàng)思想與現(xiàn)代科技相結(jié)合，創(chuàng)造出更多的原創(chuàng)性成果。這些原創(chuàng)性成果不僅對中醫(yī)藥的現(xiàn)代化、國際化具有促進(jìn)作用，而且會促進(jìn)人類對疾病的認(rèn)識，有助于解決人類重大健康問題，最終促進(jìn)生命科學(xué)的發(fā)展。我們也期待我國的經(jīng)典方劑研究領(lǐng)域取得更豐碩的成果，造福人民健康，也期待“經(jīng)典中藥方劑現(xiàn)代研究”主題的學(xué)術(shù)交流會議越辦越好。