新輔助放化療聯(lián)合手術治療胸段食管鱗癌的臨床研究*

閆茂慧，曲寶林，蔡博寧，俞偉，杜樂輝，梁嵐青，劉芳

（中國人民解放軍總醫(yī)院 放射治療科，北京 100853）

食管癌是全世界最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，每年全世界范圍內(nèi)新發(fā)食管癌患者57.2 萬人，約有50.9 萬人死于食管癌[1-2]。局部晚期食管癌的治療手段包括手術治療和根治性放化療[3]。手術治療是食管癌的主要的治療手段之一，但單純的手術治療療效欠佳[4]。近年來新輔助放化療聯(lián)合手術治療逐步應用于局部晚期胸段食管癌，其有效性及安全性均不明確。本研究擬探討新輔助放化療聯(lián)合手術治療胸段食管癌的療效與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月—2018年6月于中國人民解放軍總醫(yī)院經(jīng)病理確診為鱗癌的食管癌19 例患者。其中，男性18 例，女性1 例；年齡51～70 歲，中位年齡59 歲；臨床分期Ⅱ期3 例、Ⅲ期16 例；腫瘤位于胸中段4 例、胸下段的9 例及胸中下段6 例?；颊呔瓿尚螺o助放化療及手術治療，其中1 例患者行1 周期術后輔助化療，4 例患者行2 周期術后輔助化療。納入標準：①年齡18～70 歲；②東方腫瘤學協(xié)作組（eastern cooperative oncology group,ECOG）評 分≤2 分；③血常規(guī)、肝腎及心肺功能正常；④至少具有1 個可測量病灶（PET-CT 檢查直徑≥1 cm，其他檢查法≥2 cm）；⑤臨床分期為Ⅱ、Ⅲ期食管癌患者，既往4 周內(nèi)未接受試驗藥物之外的其他抗腫瘤藥物治療，且能夠接受?？瓶鼓[瘤治療；⑥能耐受放化療，依從性好。排除標準：①妊娠、哺乳期及有生育能力未采取避孕措施的女性患者；②現(xiàn)有嚴重的急性感染，有化膿性和慢性感染，傷口遷延不愈者；③食管穿孔（食管氣管瘺或者可能發(fā)生食管氣管瘺的患者），有明顯癥狀伴多處遠處轉(zhuǎn)移者；④具有凝血功能和精神障礙、心肺和肝腎功能差等不能耐受放化療者。

1.2 方法

患者均采用調(diào)強適形放射治療（intensity modulation radiated therapy,IMRT）：劑量40～44 Gy/20～22 次，2 Gy/次。同步化療：紫杉醇注射液150～175 mg/m2+ 注射用洛鉑25～30 mg/m2，放療第1 和21 天分別行同步化療2 周期，同步放化療結(jié)束后6～8 周內(nèi)采用根治性手術切除。術后根據(jù)患者病理情況決定是否行新輔助化療，新輔助化療方案：紫杉醇注射液150～175 mg/m2+注射用洛鉑25～30 mg/m2，術后輔助2 周期。

1.3 療效及不良反應評價

療效評價參照RECIST 1.1 版，其中療效評價包括完全緩解（complete response,CR）、部分緩解（partial response,PR）、疾病穩(wěn)定（stable disease,SD）和疾病進展（progression disease,PD）；客觀緩解率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%[5]。新輔助放化療后1 個月、術后1 個月、輔助化療后1 個月復查胸部CT、MRI 及PET-CT（必要時），治療結(jié)束后3 個月行胃鏡檢查進行療效評價。不良反應參照美國國家癌癥研究所常用不良反應事件評價標準3.0 版[6]。

1.4 觀察指標及隨訪

新輔助放化療后ORR、術后病理完全緩解率、手術R0 切除率、新輔助放化療不良反應及術后并發(fā)癥。患者均電話或門診隨訪。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

所有患者術前療效評價達CR 有2 例（10.5%），PR 有17 例（89.5%），客觀緩解率為100.0%。術前臨床分期為Ⅱ、Ⅲ期患者分別為3 例（15.8%）和16 例（84.2%）；所有患者均成功行根治性手術。手術均達R0 切除，術后R0 切除率100.0%；術后病理完全緩解率為52.6%。術后病理分期為0 期、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期的患者分別為10 例（52.6%）、7 例（36.8%）、1 例（5.3%）、1 例（5.3%）和0 例。

2.2 隨訪

所有患者隨訪至2018年11月，19 例患者的隨訪時間為5～28 個月，中位隨訪時間15.28 個月。至隨訪截止時間，僅有1 例患者出現(xiàn)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

2.3 不良事件及安全性分析

新輔助同步放化療的主要不良反應為粒細胞減少，出現(xiàn)了Ⅲ級粒細胞減少1 例，Ⅳ級粒細胞減少2 例，Ⅲ、Ⅳ級粒細胞減少發(fā)生率為16.7%。Ⅱ級粒細胞減少1 例，Ⅰ級粒細胞減少4 例，予以重組人粒細胞集落刺激因子類藥物治療后好轉(zhuǎn)，未見明顯放射性肺炎等副反應。術后有1 例患者出現(xiàn)吻合口瘺，經(jīng)營養(yǎng)支持、抗感染治療等處理后好轉(zhuǎn)。

3 討論

手術治療作為食管癌首選的治療手段，在我國大部分食管癌患者就診時已為中晚期，為爭取獲得手術治療機會，術前新輔助放化療成為其主要的治療手段之一[7]。SHAPIRO 等[8]研究結(jié)果的發(fā)表使新輔助放化療成為食管癌研究的熱點，成為了病理以食管腺癌為主的西方國家的標準治療手段。該研究顯示，術前新輔助放化療使食管鱗癌在延長OS 和無疾病生存期（disease free survival,DFS）方面優(yōu)勢更顯著。2018年YANG 等[9]發(fā)表了一項可切除食管鱗癌術前新輔助放化療對比單純手術的多中心Ⅲ期臨床試驗，自2007～2014年共納入451 例患者，其中術前新輔助放化療患者224 例，直接手術患者227 例，術前新輔助放化療組的患者接受長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療，連用2 個周期，聯(lián)合同步放療，劑量為40 Gy/20 次，結(jié)果顯示術前新輔助放化療組的病理完全緩解率為43.2%，兩組R0 切除率分別為98.4%和91.2%，中位OS 分別為100.1 個月和66.5 個月；術前新輔助放化療組最常見的副反應為Ⅲ、Ⅳ級白細胞減少（48.9%）或中性粒細胞減少（45.7%），兩組術后并發(fā)癥無差別，提示術前新輔助放化療聯(lián)合手術治療可以延長局部晚期食管鱗癌的生存期，病理降級效果明顯，能提高手術切除率，不良反應可控。本研究結(jié)果顯示，術后R0 切除率為100%，病理完全緩解率52.6%，患者病理降級效果明顯，紫杉醇聯(lián)合洛鉑化療未出現(xiàn)惡心嘔吐。其中新輔助放化療過程中Ⅲ、Ⅳ級粒細胞減少發(fā)生率為16.7%，未見嚴重的血小板減少癥發(fā)生。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合洛鉑新輔助放化療聯(lián)合手術治療潛在可手術切除的胸段食管癌，能有效縮小腫瘤，提高手術R0 切除率，病理降級效果明顯，不增加手術并發(fā)癥，紫杉醇聯(lián)合洛鉑不良反應輕，值得臨床推廣應用。本研究隨訪時間較短，患者生存期、復發(fā)或轉(zhuǎn)移等情況可待進一步隨訪；另外食管鱗癌新輔助放療最佳劑量、分割劑量等有待進一步臨床 研究。