從中醫(yī)象思維認識腫瘤血管生成?

劉嬌萍，袁昌勁，曹繼剛，鄒小娟，盧 威，劉 禮

(1. 華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬武漢中心醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科，武漢 430014； 2. 湖北中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院，武漢 430065； 3. 湖北中醫(yī)藥大學針灸骨傷學院，武漢 430061)

1 腫瘤血管生成的中西醫(yī)認識

腫瘤血管生成概念最早由哈佛大學的年輕醫(yī)師Folkman[1]提出，他認為腫瘤的生長與轉(zhuǎn)移依賴于腫瘤血管生成，阻斷腫瘤血管生成可能成為治療腫瘤的有效方法。目前，抗腫瘤血管生成治療作為腫瘤綜合治療的一部分，是腫瘤治療研究的熱點領域[2]。中醫(yī)學沒有腫瘤血管生成的概念，有學者將其歸屬于絡病和血瘀證等范疇[3-4]。

2 象思維的含義

“象”的概念起源于《周易》，“象思維”的概念最早由中國社會科學院哲學所王樹人先生[5]提出。王永炎院士對象思維亦進行了深刻的闡述，認為象思維首要在于“察象”，此“象”可有象有形，有象有形者，取自然之形；也可無象無形，無象無形者，取自然之理[6]?！安煜蟆奔从^物取象，此“象”可分為物象和意象。物象即事物的具體形象，意象即事物的功能和特性[7]。“象”思維方法與“象”思維模型密不可分，“象”模型是中醫(yī)思維所采用的理論模型[8]。如《黃帝內(nèi)經(jīng)》的陰陽、五行等象模型，《傷寒論》中的六經(jīng)辨證象模型，以及溫病學中的衛(wèi)氣營血、三焦象模型等[7]。而取象比類不僅可以將不同的象進行歸類，還可以通過已知之象認識未知之象[9]。運用象思維，不僅可以很好地領悟中醫(yī)經(jīng)典，還可以實現(xiàn)中西醫(yī)之間的對比解讀。

3 象思維在腫瘤血管生成中醫(yī)認識中的應用

3.1 癌毒致病

血管生成可分為生理性生成與病理性生成。在生理情況下，血管生成的過程是嚴格受控的，如胚胎發(fā)育、傷口愈合等。而病理情況下，血管生成過程則是不受控制的，如腫瘤、血管性視網(wǎng)膜病變等。特別是腫瘤，往往表現(xiàn)出持續(xù)性、失控性的血管生成[2]。腫瘤之所以能促使新血管的生長，是因為腫瘤組織可產(chǎn)生一種能促使血管生長的化學物質(zhì)所致，F(xiàn)olkman將些物質(zhì)稱之為腫瘤血管生成因子。腫瘤血管生成因子不僅可以來自腫瘤細胞，還可以來自腫瘤細胞外基質(zhì)，甚至來自內(nèi)皮細胞本身[2]。有學者提出“癌毒”作為腫瘤的特異性致病因子，是腫瘤血管生成的前題[10]。“癌毒”這一創(chuàng)新性中醫(yī)腫瘤病機理論是由國醫(yī)大師周仲瑛教授提出的。周仲瑛認為癌毒屬毒邪之一，是內(nèi)外各種因素作用于機體，導致臟腑功能失調(diào)，或是在臟腑功能失調(diào)的基礎上，受內(nèi)外多種因素誘導而產(chǎn)生的一種導致腫瘤發(fā)生發(fā)展的特異性病邪[11-12]。西醫(yī)學認為，腫瘤的形成是由于細胞在多種致癌因素等作用下發(fā)生基因突變，從而失去正常的生長調(diào)控，導致細胞單克隆性異常增生。癌毒產(chǎn)生后常依附于風、熱、火、寒、痰、濕、瘀等病邪雜合致病，即毒必附邪[12]。而單一的腫瘤細胞不足以形成腫瘤，任何腫瘤都有腫瘤實質(zhì)和腫瘤間質(zhì)兩部分組成，腫瘤細胞即腫瘤實質(zhì)成分，腫瘤間質(zhì)是指含有血管、淋巴管的結(jié)締組織等。由此可見，中醫(yī)癌毒致病機理與西醫(yī)腫瘤發(fā)病機制認識高度吻合。癌毒是中醫(yī)對于腫瘤既抽象又具象的概括。癌毒既不能完全等同于腫瘤細胞或腫瘤細胞聚集而形成的腫塊，亦不能完全等同于致癌物質(zhì)。癌毒可以視作一種象模型，此象是動態(tài)、功能之“象”。凡是具有促進腫瘤發(fā)生發(fā)展的意象均可視作癌毒。如發(fā)生基因突變的細胞可無限的增殖，促進腫瘤的發(fā)展，可歸于癌毒范疇。而腫瘤細胞和間質(zhì)細胞均可產(chǎn)生腫瘤血管生成因子促進腫瘤血管的生成，從而促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，亦可視為癌毒。因此，抗腫瘤血管生成的前提是抗癌祛毒。以毒攻毒是惡性腫瘤的治療大法，亦是中醫(yī)象思維的體現(xiàn)。萬物的屬性即萬物的意象，同氣相求的事物因為存在共同的“象”往往會聚在一起，因“象”而類聚，因“象”而相求，因“象”而各從其根。在用藥上，如果藥物與人體有共同的象，該藥物即可治療人體相應的疾病。如以皮治皮，五加皮能治療浮腫；以藤治筋，伸筋藤能舒筋通絡[13]；以毒治毒，蜈蚣、全蝎、斑蝥、蟾蜍、砒霜等毒藥可祛除癌毒。臨床上使用化療藥實際上亦是應用了以毒攻毒的理論，許多化療藥物如三尖杉酯堿、長春新堿等均從有毒中藥中提取而成[14]。

3.2 火邪內(nèi)生

以上提到癌毒致病是腫瘤血管生成的始動因素，而腫瘤血管生成因子是腫瘤血管生成的關鍵動力。那么，中醫(yī)如何認識腫瘤血管生成因子？腫瘤血管生成因子有促進腫瘤血管生成的功能，而腫瘤血管與中醫(yī)學脈有相似的物象和意象，心在體合脈，在五行屬火。中醫(yī)學將具有溫熱、上升、光明等屬性或功能的事物和現(xiàn)象歸屬于火，即火象[15]。因此，腫瘤血管生成因子與火有相似的象，因此在五行屬火。《素問·陰陽應象大論篇》云: “壯火之氣衰，少火之氣壯。壯火食氣，氣食少火。壯火散氣，少火生氣?！鄙倩鹬鳒仂?、生化，是藏于臟腑之內(nèi)的生理之火；壯火易傷人體正氣，是陽熱之氣亢盛的病理之火。腫瘤血管生成因子促進腫瘤血管生成，不僅從機體中為腫瘤組織劫獲營養(yǎng)，還破壞正常組織，與壯火有相似的意象，故腫瘤血管生成因子亦屬“壯火”范疇。“壯火”即病理性的陽氣過亢，即火邪，從而導致機體火熱內(nèi)生。如《素問·至真要大論篇》曰：“諸痛癢瘡，皆屬于心。”心即指心經(jīng)實火?；鸲緝?nèi)蘊，煎灼血液而為瘀，煉津而成痰，火、熱、瘀、痰相互交結(jié)，阻塞臟腑經(jīng)絡，從而形成腫瘤。腫瘤的生長同時伴發(fā)以血管為中心的炎癥，由于腫瘤壓迫周圍臟器、淋巴管、血管、神經(jīng)等，從而導致感染及炎癥，因此，腫瘤患者常伴有腫瘤的紅腫熱痛，自覺燥熱，口渴喜飲，并伴有尿黃、大便干結(jié)、苔黃、脈數(shù)等一派熱毒之象。血管生成是腫瘤生長和轉(zhuǎn)移過程中的重要步驟，也是炎癥發(fā)生發(fā)展的必要條件。腫瘤在血管生成中同時伴隨著炎癥。炎癥在腫瘤微環(huán)境中促使腫瘤細胞凋亡的同時，還可以促進腫瘤細胞的肆虐[16]。因此，火邪內(nèi)生是腫瘤血管生成的關鍵動力。清熱降火解毒藥性味寒涼，善于清熱降火，并善于解毒?，F(xiàn)代研究表明，清熱解毒藥不僅具有清熱、排毒、抗菌消炎、減輕腫瘤的炎癥反應和消除感染等作用[17]，還可以通過抑制腫瘤血管生長因子的表達，從而達到抑制腫瘤生長的作用。

3.3 絡脈瘀阻

上述論及火邪內(nèi)生是腫瘤血管生成的關鍵動力，而絡脈瘀阻則是腫瘤血管生成的物質(zhì)基礎?！端貑枴っ}要精微論篇》曰：“脈者，血之府也”，明確指出脈是容納血液的器官，與西醫(yī)學的血管有相似象。再如《靈樞·脈度》言：“經(jīng)脈為里，支而橫者為絡，絡之別者為孫。”絡脈把經(jīng)脈中運行的氣血彌散至全身，是具有布散氣血津液、提供營養(yǎng)交換、絡屬臟腑百骼功能的網(wǎng)絡結(jié)構[18]。從腫瘤血管解剖學角度來看，腫瘤血管與支橫別出、逐層細分、迂曲細窄的絡脈有相似的物象。因此有中醫(yī)學者[19]認為，西醫(yī)血管生成理論與中醫(yī)“絡脈理論”有著高度的相似性，而腫瘤病程較久，亦符合絡病“久病入絡”的致病特點。腫瘤多為有形實體腫塊，病情難以逆轉(zhuǎn)，這與“絡病”易入難出、易積成形的發(fā)病特點類似。腫瘤血管不同于正常血管，其結(jié)構紊亂、管腔高度無序、粗細不均、迂曲、過多分支，從而導致血流紊亂、缺氧以及酸性物質(zhì)堆積區(qū)的形成[2]。增殖過快的腫瘤細胞對血管形成壓迫，從而導致血液回流受阻[20]。以上均會導致脈道不利、血行不暢而成瘀血。此外，腫瘤細胞可直接激活機體的凝血系統(tǒng)，使腫瘤患者的血液循環(huán)呈現(xiàn)濃、黏、聚、集的高凝狀態(tài)，此與中醫(yī)血瘀證有相似的象。早在19世紀就有學者發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤患者的血小板數(shù)量明顯增高[21]。在血液循環(huán)中，血小板可保護腫瘤細胞，使其免受血流剪切力而造成的機械損傷[22]。此外，腫瘤細胞誘導血小板聚集形成癌栓，使腫瘤細胞逃脫免疫攻擊，

并通過增加血管壁的通透性及促進腫瘤血管生成，從而導致轉(zhuǎn)移灶的形成。因此，治療上應祛瘀通絡，恢復腫瘤血管正?；?。如金龍膠囊由鮮守宮、鮮蘄蛇、鮮金錢白花蛇等蟲類通絡藥物組成，研究表明金龍膠囊能夠抑制腫瘤細胞中基質(zhì)金屬蛋白酶的表達，通過抑制新生血管胚芽而阻斷新生血管生成，亦可以下調(diào)Mig-7mRNA和Mig-7蛋白的表達，抑制腫瘤血管生成擬態(tài)(VM)的形成[23]。

4 結(jié)束語

由上分析可知，在腫瘤血管生成的中醫(yī)病因病機中，癌毒致病是腫瘤血管生成的始動因素，火邪內(nèi)生是腫瘤血管生成的關鍵動力，絡脈瘀阻是腫瘤血管形成的物質(zhì)基礎。筆者認為，癌毒致病、火邪內(nèi)生、絡脈瘀阻是腫瘤血管生成的“象”，抓住此象才能正確遣方用藥。因此，祛除癌毒、清熱降火、祛瘀通絡是中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成的重要治法。