環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效研究

張曉燕

（丹東市第一醫(yī)院風(fēng)濕科，遼寧 丹東 118000）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬于青壯年常見(jiàn)的免疫系統(tǒng)疾病，常表現(xiàn)為皮膚黏膜、肌肉骨骼損害，也可累及全身其他部位，女性的發(fā)病率高于男性。近10年來(lái)，隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)水平的提升，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的10年生存率可達(dá)到90%以上[1]。環(huán)磷酰胺為細(xì)胞周期非特異性類(lèi)藥物，潑尼松為糖皮質(zhì)激素，本研究采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2016年5月至2017年5月我院收治的140例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，①符合2012年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)；②近12周內(nèi)未使用過(guò)激素與免疫抑制劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：①ALT超過(guò)正常上限的1.5倍，Scr超過(guò)正常水平；②過(guò)敏體質(zhì)及藥物過(guò)敏；③孕婦及哺乳婦女。其中男性36例，女性104例，年齡35～74歲，平均（44.36±9.77）歲；隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組各70例，兩組一般資料不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法。研究組：環(huán)磷酰胺前2 d緩慢靜脈滴注環(huán)磷酰胺8 mg/kg，之后每隔2周靜脈滴注1次，同時(shí)口服醋酸潑尼松片0.4 mg/（kg?d）。對(duì)照組單用環(huán)磷酰胺治療，用法同前。兩組連續(xù)治療12周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)：分別在治療前后抽取靜脈血5 mL，抗凝，離心，分離血清，貯存待檢。采用免疫比濁法上機(jī)檢測(cè)補(bǔ)體C3、C4水平。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]：臨床癥征基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢查基本無(wú)異常為顯效；臨床癥征明顯好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查部分指標(biāo)仍存在異常為有效；臨床癥征與臨床癥征基本無(wú)變化為無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，進(jìn)行t或卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：研究組痊愈33例（42.9%），顯效20例（28.6%），好轉(zhuǎn)14例（20.0%），無(wú)效3例（4.3%），有效率為95.7%；對(duì)照組痊愈23例（32.9%），顯效16例（22.9%），好轉(zhuǎn)20例（30.0%），無(wú)效11例（15.7%），有效率為84.3%；研究組有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后補(bǔ)體水平比較：治療前，研究組C3為（0.43±0.03）mg/L，C4為（0.13±0.05）mg/L，對(duì)照組分別為（0.48±0.07）mg/L、（0.17±0.06）mg/L，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組C3為（0.94±0.05）mg/L，C4為（0.33±0.06）mg/L，對(duì)照組分別為（0.69±0.09）mg/L、（0.19±0.02）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

目前認(rèn)為，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病因素包括免疫因素、遺傳因素、內(nèi)分泌因素等多種。環(huán)磷酰胺為細(xì)胞周期非特異性類(lèi)藥物，為細(xì)胞毒類(lèi)藥物，具有抑制DNA合成及免疫抑制的作用。潑尼松為糖皮質(zhì)激素，研究表明，糖皮質(zhì)類(lèi)激素具有良好的特異性免疫反應(yīng)抑制作用與非特異性炎癥抑制作用，對(duì)細(xì)胞因子及細(xì)胞的功能具有良好的調(diào)節(jié)作用，抗炎作用強(qiáng)大。大量前瞻性研究表明，小劑量潑尼松可有效延緩類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的骨侵蝕[3]。研究表明，環(huán)磷酰胺與激素聯(lián)合使用，激素可通過(guò)對(duì)誘導(dǎo)肝藥酶系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，使環(huán)磷酰胺細(xì)胞毒代謝產(chǎn)物的代謝速度減慢，進(jìn)而使烷化作用時(shí)間延長(zhǎng)。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組有效率為95.7%明顯高于對(duì)照組的84.3%（P＜0.05）。證明，環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效優(yōu)于環(huán)磷酰胺單藥治療。

補(bǔ)體是一組可被抗原抗體復(fù)合物或其他應(yīng)激反應(yīng)激活的具有酶活性的糖蛋白，主要存在于新鮮血清與組織液中，廣泛參與機(jī)體的免疫反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)，并可介導(dǎo)免疫病理的損傷性反應(yīng)[4]。C3是補(bǔ)體系統(tǒng)中含量最多的，參與補(bǔ)體的經(jīng)典途徑的激活，其活化產(chǎn)物C3a又稱(chēng)過(guò)敏毒素，可通過(guò)介導(dǎo)白細(xì)胞的浸潤(rùn)及活化增加溶酶體酶的釋放及氧自由基的生成，促進(jìn)炎性因子合成，引起血漿外滲而導(dǎo)致水腫。C4既可參與經(jīng)典途徑又可參與旁路途徑的激活，C3a和C4a均可附著于細(xì)胞表面與許多巨噬細(xì)胞進(jìn)行耦聯(lián)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬，從而導(dǎo)致細(xì)胞損傷。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組C3、C4水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，環(huán)磷酰胺單藥治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效有限，聯(lián)合潑尼松可進(jìn)一步提高療效，改善機(jī)體免疫功能狀態(tài)。