含莫西沙星方案和左氧氟沙星不同方案在老年耐多藥肺結(jié)核病中的臨床效果觀察

陳春玲

（丹東市結(jié)核病防治所藥劑科，遼寧 丹東 118000）

耐多藥結(jié)核病指的是至少對(duì)利福平、異煙肼兩種主要抗結(jié)核病藥物產(chǎn)生耐藥性的結(jié)核病，屬于一種嚴(yán)重的耐藥結(jié)核病類型，治療難度極大。由于當(dāng)前臨床的不合理用藥，導(dǎo)致耐多藥結(jié)核病的發(fā)病率持續(xù)上升，治愈率低，對(duì)結(jié)核病的防控造成嚴(yán)重的威脅。本研究采用阿米卡星、對(duì)氨基水楊酸鈉、利福噴丁、丙硫異煙胺、吡嗪酰胺、帕司煙肼等藥物組合，并分別加用左氧氟沙星、莫西沙星，形成兩種治療方案，旨在分析兩種治療方案的臨床療效，從而為耐多藥結(jié)核病治療方案的選擇提供實(shí)踐指導(dǎo)參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機(jī)將2016年1月至2016年10月本院收治的98例老年耐多藥肺結(jié)核病患者分到A組、B組，每組49例。A組中男性患者28例，女性患者21例；年齡61～75歲，平均（68.83±4.46）歲。B組中男性患者26例，女性患者23例；年齡61～75歲，平均（68.74±4.43）歲。A組、B組患者的性別、年齡等基線資料通過統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，統(tǒng)計(jì)結(jié)果均顯示P＞0.05，表示兩組患者的基線資料均衡可比。研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次經(jīng)正規(guī)復(fù)治失敗或從未進(jìn)行規(guī)范化抗結(jié)核藥治療，且痰菌持續(xù)陽(yáng)性的患者；②入組前未使用過氟喹諾酮類藥物；③痰結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)結(jié)果為陽(yáng)性。排除氟喹喏酮類藥物過敏或耐藥者。

1.2 方法。A組治療方案：莫西沙星、阿米卡星、對(duì)氨基水楊酸鈉、利福噴丁、丙硫異煙胺、吡嗪酰胺、帕司煙肼治療3個(gè)月，然后使用莫西沙星、利福噴丁、丙硫異煙胺、吡嗪酰胺、帕司煙肼繼續(xù)治療6個(gè)月，最后使用莫西沙星、吡嗪酰胺、利福噴丁、帕司煙肼治療9個(gè)月。B組治療方案中除了將左氧氟沙星代替莫西沙星外，其他藥物用法用量及療程均與A組一致。兩組患者的治療周期均為18個(gè)月。藥物用法用量：莫西沙星0.4 g，每天1次；阿米卡星0.6 g，肌肉注射或靜脈滴注、靜脈注射，每周2次；對(duì)氨基水楊酸鈉8.0 g，靜脈滴注、靜脈注射，每周2次；利福噴丁0.6 g，每周2次；丙硫異煙肼0.2 g，每天3次；吡嗪酰胺2.0 g，每周2次；帕司煙肼1.0 g，每日1次；左氧氟沙星0.6 g，每天1次。

1.3 觀察指標(biāo)：對(duì)比分析兩組患者的痰菌陰轉(zhuǎn)率，治療后每月查痰1次，每次查痰時(shí)送檢3個(gè)標(biāo)本，痰菌陰轉(zhuǎn)判斷標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)3個(gè)月痰菌陰性則判定為陰轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)均在統(tǒng)計(jì)軟件SPSS16.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分比（%）表示，組間行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

A組、B組的痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為89.80%（44/49）、71.43%（35/49），兩組比較，P＜0.05。

3 討 論

耐多藥結(jié)核病是當(dāng)前結(jié)核病防控的一個(gè)重大挑戰(zhàn)，該病治療難度大、治療費(fèi)用高，病死率高，治愈率低，嚴(yán)重威脅社會(huì)及公共衛(wèi)生。對(duì)于耐多藥結(jié)核病的治療，傳統(tǒng)一線藥物的治療效果并不是十分令人滿意。左氧氟沙星、莫西沙星屬于氟喹諾酮類藥物，有研究顯示[1]，氟喹諾酮類藥物具有較強(qiáng)的抗結(jié)核功效，且其在肺、支氣管黏膜等組織的濃度明顯超過其血藥濃度；此外，氟喹諾酮類藥物還可穿透細(xì)胞，從而殺滅巨噬細(xì)胞的結(jié)核桿菌，且該藥連續(xù)使用亦不會(huì)產(chǎn)生蓄積作用。氟喹諾酮類藥物若作為單劑藥物長(zhǎng)期使用，極易產(chǎn)生耐藥性。有研究顯示[2]，氟喹諾酮類藥物的耐藥機(jī)制主要是與結(jié)核菌的旋轉(zhuǎn)酶亞基結(jié)合區(qū)結(jié)合，從而出現(xiàn)高水平耐藥，但氟喹諾酮類藥物與其他抗結(jié)核藥并無(wú)交叉耐藥性。因此，在結(jié)核病患者中應(yīng)用氟喹諾酮類藥物時(shí)必須聯(lián)合其他抗結(jié)核藥物使用。痰菌改變是檢驗(yàn)治療效果的金標(biāo)準(zhǔn)，因此本研究將痰菌陰轉(zhuǎn)率作為主要的觀察指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，A組痰菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于B組，結(jié)果表明，含莫西沙星方案的治療效果明顯優(yōu)于含左氧氟沙星方案。分析原因可能是由于莫西沙星吸收后廣泛分布于支氣管-肺屏障，濃度較高，能與其他抗結(jié)核藥產(chǎn)生很好的協(xié)同作用，同時(shí)還可對(duì)分枝桿菌種的酸代謝產(chǎn)生直接的抑制作用，且其對(duì)耐藥結(jié)核菌的敏感性優(yōu)于左氧氟沙星，因此其痰菌陰轉(zhuǎn)率明顯優(yōu)于左氧氟沙星[3]。

綜上所述，含莫西沙星方案治療老年耐多藥肺結(jié)核病的痰菌陰轉(zhuǎn)率明顯高于含左氧氟沙星方案。