時(shí)間醫(yī)學(xué)理論及中西醫(yī)臨床研究進(jìn)展

【摘 要】時(shí)間醫(yī)學(xué)是研究生物與時(shí)間有關(guān)的生理機(jī)制的科學(xué)。在自然界中，上至人類生活，下至最簡(jiǎn)單的單細(xì)胞生物，都呈現(xiàn)出時(shí)間的周期性以及節(jié)律性。時(shí)間醫(yī)學(xué)歸因于中醫(yī)理論中的“時(shí)間適應(yīng)”和“天人合一”的范疇。人們相信，身體的生理和病理可以隨著陰陽(yáng)的生長(zhǎng)和衰退而有節(jié)奏地改變。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)證實(shí)了時(shí)間醫(yī)學(xué)的科學(xué)性，并逐漸發(fā)展為時(shí)間治療學(xué)、現(xiàn)代生物學(xué)、時(shí)間藥理學(xué)等學(xué)科。

【關(guān)鍵詞】時(shí)間醫(yī)學(xué);傷寒論;節(jié)律

1 時(shí)間醫(yī)學(xué)的主要內(nèi)容

人體生理活動(dòng)和病理變化過(guò)程中的周期性節(jié)律是時(shí)間醫(yī)學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容，包括對(duì)節(jié)律形成的過(guò)程、周期節(jié)律變化的大小、周期的長(zhǎng)度、節(jié)奏的變化模式以及節(jié)奏的研究。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)人體生理、病理的變化過(guò)程中存在晝夜節(jié)律、周節(jié)律、月節(jié)律、年節(jié)律等。

2 人體節(jié)律形成的原因

通過(guò)對(duì)100位剛出生的嬰兒的研究發(fā)現(xiàn)，嬰兒6周后才開(kāi)始有心跳和體溫的節(jié)律變化，3周后夜睡晝醒的節(jié)律出現(xiàn)，4周后尿量始見(jiàn)晝多夜少的節(jié)律，2個(gè)月到3個(gè)月后尿中鉀、鈉的排泄量出現(xiàn)晝夜節(jié)律，6個(gè)月后腎功能節(jié)律性才產(chǎn)生，而體溫的晝夜變化節(jié)律直到出生后2年才完全形成。由上可知，各種節(jié)律的發(fā)生有早晚不同，既具有先天遺傳性，又具有后天生成性，兩者均需自然環(huán)境的影響;與生俱存的節(jié)律需自然外界環(huán)境周期變動(dòng)的同步因子的激發(fā)，后天生成的節(jié)律則是人體對(duì)自然環(huán)境活動(dòng)變化及飲食的適應(yīng)結(jié)果。

3 祖國(guó)時(shí)間醫(yī)學(xué)

3.1 周節(jié)律

《傷寒論 辨太陽(yáng)脈證并治》篇講：“病有發(fā)熱惡寒者，發(fā)于陽(yáng)也;無(wú)熱惡寒者，發(fā)于陰也。發(fā)于陽(yáng)，七日愈;發(fā)于陰，六日愈。以陽(yáng)數(shù)七，陰數(shù)六故也?！边@里提出的六七日自愈的問(wèn)題，體現(xiàn)了外感病病程的七日節(jié)律，也稱周節(jié)律。

七日節(jié)律的形成與月球繞地運(yùn)動(dòng)及月相的變化周期密切相關(guān)。由于月相的變化有四個(gè)階段，依次是朔、上弦、望、下弦，于是就形成了每個(gè)月4次的有規(guī)律的天文潮汐現(xiàn)象。恒星月和朔望月的平均時(shí)間是28天，把這一個(gè)周期等分成4個(gè)階段，每個(gè)階段正好是7天。這就說(shuō)明在月節(jié)律中包含著4個(gè)陰陽(yáng)盛衰消長(zhǎng)的周節(jié)律的變化，在地球上生存的生物體于是在適應(yīng)大自然的過(guò)程中，其生理活動(dòng)和病理變化也隨之出現(xiàn)了七日節(jié)律。

雖然，月球?qū)σ粋€(gè)人的引力甚小，換而言之，從萬(wàn)有引力的角度來(lái)考量，月球?qū)σ粋€(gè)個(gè)體幾乎沒(méi)有影響。但是，在地球上大江大河由于月球的影響而出現(xiàn)的潮漲潮落現(xiàn)象是顯而易見(jiàn)的。因?yàn)槲覀內(nèi)祟愔傻厍蛩?，而生命的起始是由江河湖海所造就，且在生物體進(jìn)化的過(guò)程中，每一個(gè)生命體都留存了其完整進(jìn)化過(guò)程中的全部信息。所以，對(duì)于單個(gè)個(gè)體而言，月球的影響可以忽略，但對(duì)整個(gè)生命體形成過(guò)程中的影響所產(chǎn)生的結(jié)果意義重大。所以人的卵巢活動(dòng)月節(jié)律的出現(xiàn)，離不開(kāi)月球運(yùn)動(dòng)周期的影響。我們地球上所有生物的生理活動(dòng)和病理變化也就被七日節(jié)律打上了深深的烙印。

周節(jié)律在生活中的體現(xiàn)：中醫(yī)學(xué)是中國(guó)文化的瑰寶，中醫(yī)學(xué)仰觀天文，俯察地理，中知人事，從而讓我們領(lǐng)悟到我們?nèi)梭w自身的生理和病理活動(dòng)節(jié)律就存在于孕育人類的大自然中。貓的孕育周期是63天（9周）;雞蛋受精卵的孕育周期是21天（3周）;老虎懷孕15周;兔子懷孕28天（4周）。我們?nèi)梭w的一個(gè)受精卵從受精開(kāi)始進(jìn)行細(xì)胞的有絲分裂280天（40周）。從受精卵形成至胎兒降生的40周里，人類胚胎的孕育進(jìn)程完整重演了其出現(xiàn)以前數(shù)十萬(wàn)年的動(dòng)物進(jìn)化史。

3.2 晝夜節(jié)律

“太陽(yáng)病，欲解時(shí)，從巳至未上?！薄秱摗愤@句講的是六經(jīng)病的欲解時(shí)，也就是六經(jīng)病的晝夜節(jié)律。從正氣的角度來(lái)講，上午9時(shí)至下午3時(shí)人體太陽(yáng)經(jīng)的陽(yáng)氣會(huì)隨著天陽(yáng)而旺盛于外，抵御邪氣的侵襲有力，為正氣恢復(fù)、邪氣退卻提供了良好的時(shí)機(jī)。從邪氣的角度來(lái)講，風(fēng)寒之邪在于此時(shí)，就像傷寒、中風(fēng)的麻黃、桂枝的辛溫發(fā)散，也為在太陽(yáng)病的過(guò)程中的正氣恢復(fù)、邪氣退卻形成了有利條件。也就是說(shuō)，太陽(yáng)病在自愈的那一天，多容易在上午9時(shí)至下午3時(shí)這個(gè)時(shí)段汗出而解。在臨床上，對(duì)于太陽(yáng)病的治療，為達(dá)到最佳治療效果，我們就可以選擇在這一時(shí)間段用藥，即從巳時(shí)至未時(shí)。時(shí)間治療學(xué)就在于此。

4 時(shí)間醫(yī)學(xué)的現(xiàn)代臨床應(yīng)用

4.1 實(shí)驗(yàn)診斷應(yīng)注意時(shí)間

目前，臨床已多借助實(shí)驗(yàn)室診斷方法診斷病變，分析判斷療效。由于人體生理活動(dòng)、病理變化的時(shí)間節(jié)律性，不同時(shí)間的檢驗(yàn)結(jié)果可能有差異，診斷時(shí)須引起重視。

腎小球腎炎患者在病情發(fā)展時(shí)，尿中轉(zhuǎn)氨酶、琥珀酸脫氫酶、細(xì)胞色素氧化酶等活性由晝高夜低的節(jié)律圖式，成夜高晝低的180度的反轉(zhuǎn)。腎陽(yáng)虛患者，目前證實(shí)腎陽(yáng)虛與垂體——腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)興奮性低下有關(guān)。腎陽(yáng)虛患者尿17-羥皮質(zhì)類固醇值均低下，對(duì)促腎上腺皮質(zhì)分泌激素試驗(yàn)大多數(shù)呈延遲反應(yīng)。皮質(zhì)激素分泌有一定的晝夜節(jié)律圖示，血中濃度變化晝夜呈“U”形，而腎陽(yáng)虛患者的晝夜節(jié)律呈“M”形。這說(shuō)明將檢驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)值的變化結(jié)合其節(jié)律波動(dòng)圖式的改變進(jìn)行診斷，可提高準(zhǔn)確性，并有利于鑒別診斷。

4.2 尿液的時(shí)間節(jié)律

正常人尿量與尿次是晝多夜少，多數(shù)人夜間基本不排尿，這與入夜后飲水量減少無(wú)關(guān)，實(shí)驗(yàn)證明，即使按晝夜等量比例飲水，夜間尿量仍然少于白天。一日之中每小時(shí)尿量最多的是15時(shí)，這是人體正常的晝夜排尿節(jié)律。

中醫(yī)認(rèn)為，腎與膀胱功能午后3至7時(shí)為旺盛，正常人腎陽(yáng)充足，氣化正常，白晝又逢生理性陽(yáng)氣旺盛，故小便較多，夜里腎與膀胱功能相對(duì)減弱，又逢夜間陽(yáng)氣生理性衰減，氣化功能減弱，故小便減少?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)已發(fā)現(xiàn)，腦下垂體抗利尿激素的分泌量夜間是白晝的2倍，這些機(jī)體的生理節(jié)律變化就導(dǎo)致了尿量晝多夜少的節(jié)律。

4.3 根據(jù)晝夜節(jié)律施治用藥

（1）擇時(shí)服用中藥拮抗西藥不良反應(yīng)：大量臨床事實(shí)已經(jīng)證明，很多西藥具有不良反應(yīng)，有的甚至很嚴(yán)重，擇時(shí)服用中藥可拮抗部分西藥不良反應(yīng)。例如：在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等病時(shí)，皮質(zhì)激素的大量、長(zhǎng)期使用，其不良影響主要有：人體腎上腺皮質(zhì)失用性萎縮、內(nèi)源性皮質(zhì)激素分泌不足等。就其原因，主要是腦垂體分泌的促腎上腺皮質(zhì)分泌激素（ACTH）正反饋調(diào)節(jié)人體腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，而血液中皮質(zhì)激素濃度又會(huì)影響ACTH的分泌，當(dāng)血中皮質(zhì)激素濃度較高時(shí)，可使ACTH釋放減少，產(chǎn)生反饋行抑制腦垂體的作用，從而導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)激素分泌減少。長(zhǎng)期大量應(yīng)用外源性皮質(zhì)激素藥物，使血濃度升高，同樣導(dǎo)致ACTH減少，腎上腺皮質(zhì)激素分泌下降，久而久之，腎上腺皮質(zhì)因分泌活動(dòng)受到抑制而逐漸萎縮。

（2）經(jīng)試驗(yàn)研究證明，腦垂體對(duì)血濃度的反饋抑制作用的敏感性有晝夜節(jié)律，白天不敏感，夜間尤其是午夜12時(shí)左右最為敏感。在清晨垂體分泌ACTH較多，需較大劑量的地塞米松才能使之抑制，而夜間10時(shí)后，小劑量的地塞米松即抑制次日ACTH的高峰出現(xiàn)。

鑒此，對(duì)長(zhǎng)期大量應(yīng)用皮質(zhì)激素者可采用清晨8時(shí)左右，一次服完全天劑量以減少對(duì)腦垂體分泌ACTH的抑制，對(duì)必須在夜間應(yīng)用皮質(zhì)激素者，如抗感染、抗過(guò)敏時(shí)可在夜間加服中藥（沈自尹等采用生地、知母、甘草三藥組方煎服），以保護(hù)腦垂體，使之對(duì)反饋抑制作用敏感性下降。

4.4 補(bǔ)腎藥物的擇時(shí)服用

中醫(yī)辨證腎陽(yáng)虛的患者，其垂體-腎上腺功能活動(dòng)的減退，可以通過(guò)中醫(yī)溫補(bǔ)腎陽(yáng)法而得到改善。早在300余年前，明代醫(yī)家楊贏洲對(duì)于補(bǔ)腎中藥的服用時(shí)間，就有著需要晨服的觀點(diǎn)。清代葉天士著有《臨證指南醫(yī)案》一書(shū)，其在書(shū)中也提出了早晨服用溫補(bǔ)陽(yáng)氣藥物的服藥方法。

現(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明：溫補(bǔ)腎陽(yáng)藥在對(duì)腎陽(yáng)虛證患者的治療中，對(duì)其所表現(xiàn)的垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能失調(diào)療效最好，大多數(shù)溫補(bǔ)腎陽(yáng)藥具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的作用，且其不良反應(yīng)也少。根據(jù)張仲景“少陰病欲解，從子至寅上”的觀點(diǎn)，有人在臨床治療腎陽(yáng)虛水腫患者時(shí)，對(duì)腎陽(yáng)虛水腫患者采用寅時(shí)服藥的方法，發(fā)現(xiàn)寅時(shí)用藥治療腎陽(yáng)虛水腫的患者確實(shí)要優(yōu)于常規(guī)不擇時(shí)的給藥方法。

5 結(jié)語(yǔ)

時(shí)間醫(yī)學(xué)對(duì)于臨床醫(yī)學(xué)意義重大，為預(yù)防疾病、提供了新的方法，也為臨床認(rèn)識(shí)疾病，準(zhǔn)確地診斷以及選擇最佳用藥、針刺、手術(shù)等的治療時(shí)間提供了依據(jù)。當(dāng)然，因?yàn)槿梭w的時(shí)間生理、病理節(jié)律都是基于人和大自然的節(jié)律處于同步的狀態(tài)，由于現(xiàn)在，我們的生活習(xí)慣常常和大自然不同步，導(dǎo)致了人和自然的節(jié)律差異，所以在應(yīng)用時(shí)我們就要做出相應(yīng)的時(shí)間調(diào)整。

（通訊作者：戴恩來(lái)）

參考文獻(xiàn)

[1]伊藤真次.人體晝夜節(jié)律[M].重慶出版社，1983.

作者簡(jiǎn)介

杜騰飛（1992-）男，甘肅省通渭縣人。大學(xué)本科學(xué)歷。主要研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合防治腎病。

戴恩來(lái)（1963-），男，甘肅省武山縣人。教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，醫(yī)學(xué)博士，主要從事中西醫(yī)結(jié)合防治腎病的研究。