系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療領(lǐng)域文獻(xiàn)的大數(shù)據(jù)分析

陳漢白 趙之婧 羅?，? 熊豫麟

摘要：目的? 梳理PubMed醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)檢索服務(wù)系統(tǒng)和Web of Science數(shù)據(jù)庫中近40年來有關(guān)系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療領(lǐng)域文獻(xiàn)的基本情況。方法? 檢索PubMed及Web of Science數(shù)據(jù)庫中有關(guān)系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療領(lǐng)域的文獻(xiàn)，檢索時間1978年1月1日～2017年 12月31日。利用NoteExpress軟件和GoPubMed分析文獻(xiàn)的發(fā)表時間、刊載期刊、文獻(xiàn)篇名、摘要、關(guān)鍵詞、發(fā)文作者、發(fā)文作者單位、年文獻(xiàn)量、期刊載文量、高頻詞、發(fā)文作者團(tuán)隊、發(fā)文國家和地區(qū)分布的特點。結(jié)果? 共檢索到文獻(xiàn)10892篇，年文獻(xiàn)量呈現(xiàn)穩(wěn)步增長的趨勢;文獻(xiàn)分布在9943種期刊上，影響因子最高的期刊是New England Journal of Medicine;共有9667位作者發(fā)表相關(guān)文獻(xiàn)，其中Hughes G發(fā)文60篇，位居第1，發(fā)文50篇以上的作者有3位，40篇以上的有7位;該領(lǐng)域形成了6個不同的團(tuán)隊，研究方向有所不同;全球共有110個國家和地區(qū)在關(guān)注該領(lǐng)域的研究，發(fā)文量中國大陸位居第4。結(jié)論? SLE治療領(lǐng)域一直有研究團(tuán)隊持久關(guān)注，年文獻(xiàn)量呈現(xiàn)穩(wěn)步增長的變化，目前該領(lǐng)域形成了6個不同的研究團(tuán)隊，發(fā)文量中國大陸位居第4，說明我國科研實力顯著增強(qiáng)，該疾病在亞洲人群中高發(fā)可能是形成研究熱點的原因之一。

關(guān)鍵詞：系統(tǒng)性紅斑狼瘡;大數(shù)據(jù);文獻(xiàn)計量學(xué);PubMed;Web of Science

中圖分類號：R593.24;G353.1? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.23.001

文章編號：1006-1959（2019）23-0001-07

Big Data Analysis of Literature in the Field of Systemic Lupus Erythematosus Treatment

CHEN Han-bai1，ZHAO Zhi-jing2，LUO Xi-ying3，XIONG Yu-lin3

（1.Department of Foreign Languages，Kunming Medical University，Kunming 650500，Yunnan，China;

2.Department of Thyroid Breast Surgery，the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650223，

Yunnan，China;

3.Library of Kunming Medical University，Kunming 650500，Yunnan，China）

Abstract：Objective? To sort out the basic information about the literature on the treatment of systemic lupus erythematosus in the PubMed medical literature retrieval service system and Web of Science database for nearly 40 years. Methods? To search the literature on the treatment of systemic lupus erythematosus in PubMed and Web of Science databases from January 1， 1978 to December 31， 2017. Use NoteExpress software and GoPubMed to analyze the publication time， published journals， document titles， abstracts， keywords， authors， authors， annual literature， journals， high-frequency words， authors， and countries. Characteristics of regional distribution.Results? A total of 10，892 articles were retrieved， and the annual literature volume showed a steady growth trend; the literature was distributed in 9，943 journals， and the journal with the highest impact factor was New England journal of medicine; a total of 9，667 authors published relevant literature， of which Hughes G issued 60 articles. Ranked first， there are 3 authors who have published more than 50 articles， and 7 of 40 or more. There are 6 different teams in the field， and the research direction is different. 110 countries and regions around the world are paying attention to this. In the field of research， the number of publications in China is ranked fourth.Conclusion? The SLE treatment field has always had a long-term attention from the research team， and the annual literature volume has shown steady growth. At present， there are 6 different research teams in the field， and the number of publications in China is ranked fourth， indicating that the scientific research strength of China is significantly enhanced. High incidence in Asian populations may also be one of the reasons for the formation of research hotspots.

Key words：Systemic lupus erythematosus;Big data;Bibliometrics;PubMed;Web of Science

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種病因未明的，全身多系統(tǒng)受損的慢性自身免疫性疾病。以自身抗體的產(chǎn)生和免疫復(fù)合物的沉積為主要病理特征，形成的免疫復(fù)合物沉積在各組織，導(dǎo)致皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟、肺部、神經(jīng)系統(tǒng)、漿膜和其他器官的損傷，其臨床表現(xiàn)多樣，如皮膚的蝶形紅斑、皮膚血管炎、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形、腎炎、腎病綜合征等。有些患者癥狀反復(fù)出現(xiàn)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，病情嚴(yán)重者會累積腎臟、腦部，甚至出現(xiàn)狼瘡危象，如果不給予適當(dāng)治療病情會加速進(jìn)展，甚至死亡。SLE在世界范圍內(nèi)均有出現(xiàn)，全球平均患病率為12/10萬～39/10萬，亞洲人及黑人患病率高于白種人。該疾病有明顯的性別傾向，累及男女之比為1∶7～1∶9，發(fā)病年齡以20～40歲為主[1]。我國患病率為30.13/10萬～70.41/10萬，在全世界的種族中，漢族人SLE發(fā)病率位居第2。臨床治療SLE多為緩解癥狀，尚無根治手段，其標(biāo)準(zhǔn)治療藥物包括糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑。糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎作用和免疫抑制作用，是治療SLE 的基礎(chǔ)藥，與免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用能更快緩解病情和鞏固療效[2]。在世界范圍內(nèi)開展SLE治療研究的團(tuán)隊較多[3]，本文采用大數(shù)據(jù)分析方法，從文獻(xiàn)計量學(xué)的角度對該領(lǐng)域研究情況進(jìn)行分析，總結(jié)近40年有關(guān)SLE治療領(lǐng)域研究的基本情況，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1資料來源? 文獻(xiàn)來源于PubMed醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)檢索服務(wù)系統(tǒng)和Web of Science數(shù)據(jù)庫。在PubMed中，使用主題詞“Lupus Erythematosus， Systemic”，搭配副主題詞“therapy”進(jìn)行檢索;在Web of Science中選擇Science Citation Index（SCI）和SCI-Expanded 兩個數(shù)據(jù)庫，使用關(guān)鍵詞“Systemic Lupus Erythematosus， therapy， treat，treatment ”檢索，檢索時間選擇1978年1月1日～2017年12月31日。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：僅納入期刊上刊載的臨床和基礎(chǔ)研究、病例報告、綜述等正式發(fā)表的文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①評論、短篇報道及信件等其它類型的文獻(xiàn);②信息不全的文獻(xiàn)，如缺少作者信息、期刊信息等。

1.3方法? 利用NoteExpress文獻(xiàn)管理軟件和德國德累斯頓技術(shù)大學(xué)開發(fā)的大數(shù)據(jù)分析工具GoPubMed，對文獻(xiàn)的發(fā)表時間、刊載期刊、文獻(xiàn)篇名、摘要、關(guān)鍵詞、發(fā)文作者、發(fā)文作者單位、年文獻(xiàn)量、期刊載文量、高頻詞、發(fā)文作者團(tuán)隊、發(fā)文國家和地區(qū)分布等指標(biāo)進(jìn)行分析。

2結(jié)果

2.1年文獻(xiàn)量? 共檢索文獻(xiàn)10892篇，1978～2017年有關(guān)SLE治療領(lǐng)域的文獻(xiàn)量呈現(xiàn)穩(wěn)步增長的變化，其中2000年以后增長較為迅速。年文獻(xiàn)量從1978年的103篇，增長到2017年的 477篇，見圖1。

2.2期刊載文量? 10892篇文獻(xiàn)分布在9943種期刊上，其中排名前10位的期刊載文量占總量的21.56%，根據(jù)美國科學(xué)信息研究所2017年版《期刊引用報告》（JCR）的期刊分類，除Journal of Immunology屬于免疫學(xué)期刊外，其余9種都屬于風(fēng)濕病學(xué)刊物，JCR中風(fēng)濕病學(xué)刊物共有32種，其中排名第2的是Annals of the Rheumatic Diseases，IF值為12.350，共刊載SLE治療領(lǐng)域文獻(xiàn)198篇，見表1。

9943種期刊中，根據(jù)2017年IF值排名前10位期刊的載文情況排名見表2，其載文量占總量的1.09%。10種期刊分屬于JCR期刊分類中的7個類別，最多隸屬在3個學(xué)科之下，其中影響因子最高的是New England Journal of Medicine，IF值79.260，在JCR的MEDICINE，GENERAL & INTERNAL期刊類別中排名第1位，共刊載SLE治療領(lǐng)域文獻(xiàn)14篇。

2.3高頻詞? 根據(jù)文獻(xiàn)標(biāo)題和摘要、關(guān)鍵詞中包涵的名詞性術(shù)語，出現(xiàn)頻率最高的20個主題詞或關(guān)鍵詞見圖2。

2.4作者發(fā)文情況? 共有9667名作者發(fā)表了有關(guān)SLE治療領(lǐng)域的文獻(xiàn)，其中Hughes G發(fā)文60篇，位居第1，發(fā)文50篇以上的有3位，40篇以上的有7位。根據(jù)這些作者合作的情況，共形成了6個主要的研究團(tuán)隊，見表3。

2.5發(fā)文國家和地區(qū)情況? 全球共有110個國家和地區(qū)在關(guān)注SLE治療領(lǐng)域的研究，見圖3;其中排名前20位的國家和地區(qū)發(fā)文量占總量的55.00%，見圖4。其中美國發(fā)文總量1978篇，領(lǐng)先其它國家和地區(qū)，位居第1，中國大陸位居第4。在排名前20位的國家和地區(qū)中，亞洲國家和地區(qū)有7個，分別是日本、中國大陸、以色列、中國臺灣、中國香港、印度、韓國，發(fā)文總量占前20位的國家和地區(qū)發(fā)文總量的26.90%。

3討論

3.1年文獻(xiàn)量與期刊載文量? 文獻(xiàn)量的多少從一定程度上反映該研究的發(fā)展水平。因該疾病還存在一些難點和疑點，如病因至今尚未明確，SLE患者尚不能根治等問題，所以SLE治療領(lǐng)域一直有研究團(tuán)隊持久關(guān)注，文獻(xiàn)量呈現(xiàn)穩(wěn)步增長的變化。本研究列出了載文量最多的10個期刊，并根據(jù)JCR排名，總結(jié)了期刊的發(fā)文特點，對于需要了解該領(lǐng)域的研究熱點、新興技術(shù)等信息，可以持續(xù)關(guān)注這些期刊。另外本研究還總結(jié)了該領(lǐng)域影響因子排名前10 的期刊，可以看到其在JCR所屬類別中排名也非常高，說明領(lǐng)域出現(xiàn)了許多質(zhì)量非常高的文獻(xiàn)，有較高的學(xué)術(shù)價值。

3.2高頻詞? 從高頻詞中可以發(fā)現(xiàn)SLE疾病自身的許多特點。如該疾病有明顯的性別傾向，女性患者明顯多于男性，“女性”這個詞在圖2的詞表中出現(xiàn)了6362次，位居第3，“男性”出現(xiàn)了3570次，位居第6。本次研究顯示，“Lupus Nephritis”和“Nephritis”2個高頻詞分別排名第9位和第10位，原因在于SLE可導(dǎo)致機(jī)體的多系統(tǒng)損害，其中腎臟病變最為常見，SLE患者腎活檢腎受累幾乎為100%，其中45%～85%的患者有腎損害的臨床表現(xiàn)，且是危及遠(yuǎn)期生存質(zhì)量的關(guān)鍵因素。

3.3作者發(fā)文情況? 本研究發(fā)現(xiàn)了一些真正致力于SLE治療領(lǐng)域的研究人員，這些研究人員根據(jù)各自不同的研究領(lǐng)域，共形成了6個不同的團(tuán)隊。

第1團(tuán)隊主要研究抗磷脂綜合征：抗磷脂綜合征或抗磷脂抗體綜合征（APS或APLS）是一種由反復(fù)發(fā)作的動脈或靜脈血栓、異常妊娠和持續(xù)陽性的抗磷脂抗體（APL）引起的疾病。APS可繼發(fā)于SLE或其他自身免疫性疾病，但也可單獨發(fā)生（如原發(fā)性APS）。無論是原發(fā)性APS還是繼發(fā)性APS，臨床表現(xiàn)和實驗室檢測均無差異。臨床表現(xiàn)從無癥狀A(yù)PL陽性（無血栓史或異常妊娠史）到惡性APS（數(shù)天內(nèi)發(fā)生廣泛血栓），程度不一。在極少數(shù)情況下，患者可同時或者在短時間內(nèi)出現(xiàn)多處血栓形成，引起多臟器的缺血和壞死，被稱為“災(zāi)難性抗磷脂綜合征”（重癥抗磷脂綜合征）。這種情況一旦發(fā)生，患者死亡率極高。通過閱讀文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)該團(tuán)隊主要研究APS與SLE的關(guān)系[4-10]，特別是采用流行病學(xué)方法研究APS相關(guān)SLE的檢測、治療和預(yù)防[6-8]。

第2團(tuán)隊主要研究羥氯喹（HCQ）的療效與安全性：HCQ在1955年被FDA批準(zhǔn)用于所有類型SLE患者的長期治療。研究顯示，孕婦使用HCQ后，娩出胎兒的先天畸形發(fā)生率并未明顯升高，因此可以推薦HCQ作為治療SLE的基礎(chǔ)用藥。目前學(xué)界普遍認(rèn)為HCQ用于治療SLE孕婦安全性較高。第2團(tuán)隊主要評估患者服用HCQ的依從性[11]及其預(yù)測疾病的作用[12-14]、HCQ的毒副作用[15]及其治療SLE孕婦的安全性、有效性[16-18]。

第3團(tuán)隊主要研究使用環(huán)磷酰胺治療狼瘡性腎炎（LN）。LN是SLE最常見和嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)，腎臟損害的嚴(yán)重程度與SLE的預(yù)后密切相關(guān)，腎臟受累和進(jìn)行性腎臟損害是SLE死亡的主要原因。隨著皮質(zhì)類固醇和環(huán)磷酰胺的應(yīng)用，狼瘡性腎炎患者的生存率有了顯著提高，因此，聯(lián)合應(yīng)用這些藥物成為該疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。隨著患者存活率的提高，狼瘡性腎炎治療的目標(biāo)轉(zhuǎn)向?qū)ふ夷軌蜷L期改善患者腎臟功能，并將治療毒性降至最低的治療方法。第3團(tuán)隊不僅觀察環(huán)磷酰胺對LN的治療效果[19]，還研究了環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍治療LN的方案[20，21]。

第4團(tuán)隊先后研究了B細(xì)胞耗竭治療[22-28]、B細(xì)胞代謝[29-32]以及利妥昔單抗[33-35]和依帕珠單抗的治療效果[36]。B淋巴細(xì)胞簡稱B細(xì)胞，來源于骨髓的多能干細(xì)胞，具有提呈可溶性抗原，產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，參與免疫調(diào)節(jié)的功能，也是引發(fā)自身免疫性疾病的細(xì)胞之一。B細(xì)胞受到刺激后就開始活化，活化以后的B細(xì)胞在生長因子的干預(yù)下增殖或凋亡。B細(xì)胞活化因子（BAFF）又稱B淋巴細(xì)胞刺激因子（BLyS），負(fù)責(zé)B細(xì)胞的發(fā)育和存活，促進(jìn)成熟和分化。研究發(fā)現(xiàn)，在SLE患者中，BAFF過度表達(dá)，導(dǎo)致B細(xì)胞過度增生，產(chǎn)生大量的自身抗體，并與體內(nèi)相應(yīng)的自身抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，沉積在皮膚、關(guān)節(jié)、小血管、腎小球等部位。貝利單抗是一種BLyS特異性抑制劑，可阻斷BLyS與B細(xì)胞的結(jié)合，抑制B細(xì)胞的生存，降低SLE自身免疫性損傷。該藥于2011年3月被美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)為SLE的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物。

第5團(tuán)隊采用多中心起始隊列觀察SLE患者的多項指標(biāo)，如代謝綜合征[37，38]、心境障礙等[39-46]疾病。起始隊列由系統(tǒng)性狼瘡國際合作診所（SLICC）小組負(fù)責(zé)，是促進(jìn)SLE問題的前瞻性多中心研究。該項目自2000～2009年從北美、歐洲和亞洲11個國家的30個中心選擇研究對象，患者必須滿足美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）的SLE分級標(biāo)準(zhǔn)才能入組。所有患者自確診之日起15個月內(nèi)進(jìn)行登記[40]，之后開始參與隊列研究，該團(tuán)隊利用國際多中心大數(shù)據(jù)研究的數(shù)據(jù)，研究結(jié)果更加準(zhǔn)確可靠、有價值。

第6團(tuán)隊主要研究腫瘤壞死因子-α（TNFα）阻滯劑的療效與安全性[47-54]，TNFα由活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，在許多病理狀態(tài)下產(chǎn)生增多，包括敗血癥、惡性腫瘤、慢性炎性和SLE疾病。TNF阻滯劑（阿達(dá)木單抗、英夫利昔單抗、依那西普）可特異性地與TNF-α結(jié)合，并阻斷其與TNF受體的相互作用，減少自身免疫性疾病的炎癥反應(yīng)。TNF阻滯劑目前已用于各種風(fēng)濕性疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、少年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等。但有些患者會出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，最常報告的不良反應(yīng)是感染（如鼻咽炎、上呼吸道感染和鼻竇炎）、注射部位反應(yīng)（紅斑、瘙癢、出血、疼痛或腫脹）、頭痛和骨骼肌肉疼痛。

3.4發(fā)文國家和地區(qū)情況? 目前全球共有110個國家和地區(qū)關(guān)注SLE相關(guān)的研究，說明SLE在世界范圍內(nèi)均有出現(xiàn)。其中排名前20位的國家和地區(qū)都是研究的活躍地區(qū)，其科研水平和論文質(zhì)量能代表該研究的水平。另外每個地區(qū)研究的方向不一，這與不同地區(qū)人群的發(fā)病情況、疾病的表現(xiàn)和研究者關(guān)注視角不同有關(guān)。中國大陸發(fā)文數(shù)位居第4，說明近年來我國科研實力顯著增強(qiáng)，另外該疾病在亞洲人群中高發(fā)，在全世界的種族中，漢族人群SLE發(fā)病率位居第2，嚴(yán)重威脅人類健康，因此關(guān)注的研究團(tuán)隊較多，發(fā)表文獻(xiàn)也多。

對SLE治療相關(guān)論文的文獻(xiàn)計量學(xué)分析，可以了解其發(fā)展脈絡(luò)。近年來，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展和對SLE發(fā)病機(jī)制的深入研究，通過改善免疫系統(tǒng)治療SLE的藥物發(fā)揮出了巨大的潛力，本研究發(fā)現(xiàn)的6個團(tuán)隊中有2個團(tuán)隊都在做此方面的研究。相信隨著SLE分子水平的進(jìn)一步發(fā)展，相關(guān)研究會進(jìn)入一個新的時代，相關(guān)藥物在SLE的治療中將會有更加廣闊的應(yīng)用前景。

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收稿日期：2019-9-19;修回日期：2019-10-14

編輯/錢洪飛