質(zhì)粒介導(dǎo)多種耐藥基因?qū)е聫V泛耐藥傷寒在巴基斯坦突然出現(xiàn)

傷寒在亞洲、非洲和大洋洲的部分地區(qū)仍是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。在上述地區(qū)，細(xì)菌大多為H58亞型，并常對(duì)氯霉素、氨芐西林、甲氧芐啶-磺胺甲唑和環(huán)丙沙星等“一線(xiàn)”藥物耐藥，但偶見(jiàn)對(duì)第三代頭孢菌素或阿奇霉素耐藥。

2016年11月，巴基斯坦暴發(fā)傷寒流行，已確認(rèn)由對(duì)頭孢曲松、環(huán)丙沙星、氯霉素、氨芐西林和甲氧芐啶-磺胺甲唑這5類(lèi)抗菌藥物耐藥的菌株引起，導(dǎo)致廣泛耐藥（XDR）的傷寒菌株。幸運(yùn)的是，該XDR菌株仍對(duì)美羅培南、亞胺培南和阿奇霉素敏感，并已證實(shí)治療有效。然而，針對(duì)XDR傷寒沙門(mén)菌感染的最佳治療方法仍不確定。

2016年11月－2017年9月，巴基斯坦信德省發(fā)現(xiàn)339株XDR傷寒桿菌，主要分布在海得拉巴和卡拉奇。Klemm等發(fā)現(xiàn)該菌株屬于H58亞型，并攜帶氯霉素、氨芐西林、甲氧芐啶-磺胺甲唑和鏈霉素耐藥基因。此外，該菌株攜帶的質(zhì)粒含blaCTX-M-15和qnrS基因，qnrS基因編碼分子導(dǎo)致對(duì)環(huán)丙沙星和其他氟喹諾酮類(lèi)藥物的敏感率降低。該質(zhì)粒的DNA序列與之前測(cè)序的大腸埃希菌質(zhì)粒高度一致，表明巴基斯坦的傷寒沙門(mén)菌獲得的抗性質(zhì)粒來(lái)源于該大腸埃希菌或其他腸道細(xì)菌。

以上發(fā)現(xiàn)表明，巴基斯坦出現(xiàn)的XDR傷寒沙門(mén)菌是由于當(dāng)?shù)囟嘀啬退嶩58菌株獲得了攜帶編碼ESBL和旋轉(zhuǎn)酶的質(zhì)粒，導(dǎo)致對(duì)第三代頭孢菌素耐藥，并對(duì)氟喹諾酮類(lèi)藥物的敏感率降低。之后該XDR菌株的克隆傳播引起了廣泛流行。作者強(qiáng)調(diào)，第三代頭孢菌素耐藥菌株的傳播尤其值得注意，目前已成為巴基斯坦的重大威脅。

控制XDR傷寒沙門(mén)菌傳播的最佳方法是預(yù)防。據(jù)報(bào)道，巴基斯坦衛(wèi)生部門(mén)已實(shí)施大規(guī)模疫苗接種工作。值得注意的是，所使用的疫苗對(duì)6個(gè)月及以上的兒童有免疫原性，一次劑量即可產(chǎn)生保護(hù)性抗體應(yīng)答。但從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，控制傷寒的關(guān)鍵在于改善環(huán)境衛(wèi)生的基礎(chǔ)設(shè)施，尤其是廁所設(shè)施和安全飲用水。

1884年，Leland Stanford Jr與父母同赴歐洲旅游時(shí)感染傷寒后死亡。64年后，Woodward及其同事首次發(fā)表氯霉素治療傷寒有效的初步報(bào)告。2016年，XDR傷寒沙門(mén)菌在巴基斯坦出現(xiàn)的現(xiàn)狀既接近抗生素前時(shí)代的1884年，也接近抗生素后時(shí)代的未來(lái)。