頭孢硫脒不良反應(yīng)報道近況文獻(xiàn)概述

付維嬋，邱洪，龔紅

（解放軍九二五醫(yī)院藥劑科，貴陽 550009）

頭孢硫脒是我國自主研發(fā)并投入臨床使用的半合成頭孢類抗菌藥物，其作用機(jī)制與頭孢菌素類抗菌藥物相似，主要通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起到殺菌作用。本品的抗菌譜廣，對臨床常見的大部分革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌均具有較好的抗菌活性，還具有血藥濃度高、組織分布廣和不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，臨床上廣泛用于敏感細(xì)菌所引起的呼吸系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)感染的治療[1-3]。近年來，在臨床使用過程中出現(xiàn)一些不良反應(yīng)的報道，現(xiàn)對不良反應(yīng)報道的近況文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié)，為臨床安全用藥提供參考。

1 不良反應(yīng)報道

1.1 過敏反應(yīng)

黃靜[4]等報道，患者，男，46歲，因“急性支氣管炎”給予頭孢硫脒（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格1.0g/支，頭孢硫脒2g溶于0.9%氯化鈉注射液100ml中）靜脈滴注，10分鐘后患者的顏面部及頸部出現(xiàn)白色的突出皮膚、周圍散在的紅疹，立即停藥后采取對癥治療，1小時后紅疹完全消退。

黃玲[5]等報道，患者，女，52歲，因“左頜骨次全切除術(shù)、上頜竇根治術(shù)、口腔頜面軟組織及缺損局部組織瓣修復(fù)術(shù)”后欲給予頭孢硫脒（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，藥品規(guī)格不詳）靜脈滴注，在皮試試驗(yàn)（皮試液的濃度為500μg/ml，皮試量為0.1ml）5分鐘時，患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)、抽搐、呼吸急促，立即采取對癥治療，30分鐘后癥狀緩解。

張俊玲[6]等報道，患者，女，45歲，因“雙下肢淺靜脈曲張伴左下肢血栓性淺靜脈炎”給予頭孢硫脒（深圳市海濱制藥有限公司生產(chǎn)，藥品規(guī)格不詳，頭孢硫脒3g溶于0.9%氯化鈉注射液100ml中）靜脈滴注，1分鐘后患者出現(xiàn)頭暈、心慌、氣急、面色蒼白、四肢冰涼、煩躁不安、大汗淋漓、全身灼熱、劇烈腹痛、嘔吐，立即停藥后采取對癥治療，30分鐘后癥狀緩解。

刑文榮[7]等報道，患兒，男，12歲，因“咽炎”給予頭孢硫脒（廣州白云山制藥總廠生產(chǎn)，規(guī)格0.5g/支，頭孢硫脒2g溶于5%葡萄糖注射液250ml中）靜脈滴注，患兒立即出現(xiàn)面色蒼白、冷汗、心率加快、血壓下降、大汗淋漓，立即停藥后采取對癥治療，癥狀緩解。

劉虹[8]報道，患兒，女，8個月，因“上呼吸道感染、血小板減少性紫癜”給予頭孢硫脒（生產(chǎn)廠家及藥品規(guī)格不詳，頭孢硫脒0.25mg溶于0.9%氯化鈉注射液5ml中）靜脈注入，5分鐘后患兒出現(xiàn)心率增快、呼吸促、唇周面色發(fā)紺、全身皮膚潮紅，立即停藥后采取對癥治療，5分鐘后癥狀緩解。

唐曉英[9]等報道，患者，女，60歲，因“頭面部外傷行清創(chuàng)縫合術(shù)后”預(yù)防傷口感染給予頭孢硫脒（廣州白云山天心制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格1g/支，頭孢硫脒3g溶于0.9%氯化鈉注射液250ml中）靜脈滴注，滴注完畢約1小時患者出現(xiàn)全身瘙癢難忍、面部潮紅、軀干部及四肢布滿密集紅色斑丘疹、頭暈、胸悶、呼吸困難、臉色蒼白、口唇發(fā)紺、肢體厥冷、惡心、嘔吐、小便失禁、神志不清，立即采取對癥治療，10分鐘后癥狀緩解，患者的生命體征穩(wěn)定。

邱志宏[10]等報道，患者，女，66歲，因“左下肢熱水燙傷伴感染8天”給予頭孢硫脒（廣州白云山制藥總廠生產(chǎn)，規(guī)格1g/支，頭孢硫脒2g溶于0.9%氯化鈉注射液100ml中）靜脈滴注，5分鐘后于患者出現(xiàn)胸悶、煩躁不安、意識模糊、口鼻溢出大量泡沫樣痰、呼之不應(yīng)，立即停藥后采取對癥治療，行胸外按壓和呼吸機(jī)人工呼吸，經(jīng)搶救無效患者死亡。

1.2 刺激性咳嗽

楊國玉[11]報道，患兒，男，2歲，因“化膿性扁桃體炎”給予頭孢硫脒（藥品生產(chǎn)廠家及規(guī)格不詳）靜脈滴注，靜脈滴注10分鐘時患兒出現(xiàn)頻繁性干咳，未采取任何處理措施，滴注結(jié)束1小時后干咳減輕，8小時后消失。再次靜脈滴注頭孢硫脒時，患兒出現(xiàn)同樣的干咳，換用頭孢曲松后未出現(xiàn)咳嗽現(xiàn)象。

1.3 血管神經(jīng)性水腫

王命興[12]等報道，患者，男，81歲，因“肺炎、原發(fā)性高血壓、腎功能不全”給予頭孢硫脒（廣州白云山制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格不詳，頭孢硫脒2g溶入0.9%氯化鈉注射液100ml中）靜脈滴注，滴注過程中（具體時間不詳）患者出現(xiàn)面色蒼白、口唇及口周皮膚明顯水腫，立即停藥后采取對癥治療，2天后口唇及口周皮膚水腫消失。

1.4 肝、腎功能損害

王敏[13]等報道，患兒，男，5月齡，因“過敏性皮炎”給予頭孢硫脒（藥品生產(chǎn)廠家及規(guī)格不詳）靜脈滴注，使用3天后患者的血液生化檢驗(yàn)提示出現(xiàn)肝功能損害，遂即停藥后給予對癥治療，肝功能損害好轉(zhuǎn)。

王琦[14]等報道，患者，59歲，因“右肺鱗癌并阻塞性肺炎”給予頭孢硫脒（廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份公司生產(chǎn)，規(guī)格1g/支，頭孢硫脒2g溶入0.9%氯化鈉注射液100ml中）靜脈滴注，使用3天后患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、少尿，血液生化檢驗(yàn)提示出現(xiàn)肝功能損害及急性腎功能損傷，遂即停藥后給予對癥治療，2周后復(fù)查肝、腎功能好轉(zhuǎn)。

1.5 全身彌漫性皮疹

劉惠芳[15]等報道，患者，女，46歲，因“急性咽炎、高血壓”給予頭孢硫脒（藥品生產(chǎn)廠家及規(guī)格不詳）靜脈滴注，使用第8天時患者出現(xiàn)發(fā)熱、伴全身彌漫性皮疹，遂即停藥后采取對癥治療，2周后皮疹漸消退。

1.6 雙硫侖樣反應(yīng)

張強(qiáng)[16]等報道，患者，女，48歲，因“急性扁桃體炎”給予頭孢硫脒（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，藥品規(guī)格及配伍不詳）及脂溶性維生素(Ⅱ)靜脈滴注，頭孢硫脒靜脈滴注完，脂溶性維生素(Ⅱ)靜脈滴注約50ml時患者出現(xiàn)心慌、胸悶、呼吸困難、頭昏、顏面部潮紅、惡心、嘔吐，立即停藥后采取對癥治療，2小時后癥狀緩解。

1.7 遲發(fā)型藥疹

孔飛飛[17]等報道，患者，女，54歲，因“右中環(huán)小指清創(chuàng)縫合術(shù)后”給予頭孢硫脒（廣州白云山制藥總廠生產(chǎn)，規(guī)格1g/支，頭孢硫脒2g溶入0.9%氯化鈉注射液100ml中）靜脈滴注，使用7天后患者突發(fā)瘙癢難忍，全身散發(fā)紅色斑疹，以雙下肢及胸腹部為重，遂即停藥后給予對癥治療，5天后癥狀消除。

1.8 喉頭水腫

張雷[18]報道，患者，男，29歲，因“右肺感染”給予頭孢硫脒（海南靈康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，藥品規(guī)格不詳，頭孢硫脒2g加入氯化鈉注射液250ml中）靜脈滴注，靜脈滴注約30分鐘時患者出現(xiàn)呼吸困難、喉嚨有堵塞感、伴胸悶、口唇發(fā)紺、面色蒼白、全身大汗淋漓，立即停藥后給予對癥治療，30分鐘后癥狀緩解。

1.9 嚴(yán)重竇性心動過緩

朱文君[19]等報道，患者，男，75歲，因“淋巴結(jié)炎”給予頭孢硫脒（廣州白云山制藥股份有限公司生產(chǎn)，藥品規(guī)格不詳，頭孢硫脒2g溶于0.9%氯化鈉注射液250ml中）靜脈滴注，滴注約20分鐘后患者出現(xiàn)胸悶不適，呈憋悶樣，持續(xù)性，伴惡心不適，查心電圖提示竇性心動過緩，心率為46次/min，立即停藥后給予對癥治療，1天后癥狀緩解。

2 討論

2.1 通過近況文獻(xiàn)總結(jié)顯示，頭孢硫脒所致的不良反應(yīng)以過敏反應(yīng)最為常見，在使用前醫(yī)務(wù)人員應(yīng)詳細(xì)詢問患者藥物過敏史，如對本品藥物成分過敏者禁用。

2.2 頭孢硫脒嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率雖低，但是一旦發(fā)生后果嚴(yán)重，甚至?xí)＜盎颊叩纳踩?，提醒醫(yī)務(wù)人員要嚴(yán)格掌握藥物使用適應(yīng)證，在用藥期間密切觀察患者，對皮試結(jié)果陰性患者切不可麻痹大意，注意用藥后的反應(yīng)，警惕遲發(fā)型不良反應(yīng)的發(fā)生。

2.3 兒童患者是一個特殊的用藥群體，兒童對藥物的吸收和分布情況有別于成人，由于肝、腎功能尚未發(fā)育完全，藥物的清除率較低，容易導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積[20]，應(yīng)慎重把握給藥途徑和用藥劑量，以確保兒童的用藥安全。

2.4 患者用藥的過程中一旦發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并積極做好急救措施，以減輕不良反應(yīng)對患者的損害。