養(yǎng)血益智湯治療帕金森認(rèn)知功能障礙療效及對(duì)患者認(rèn)知功能、日常生活能力的影響

賀小霞，郭 林，鄧曉明

1.河南省焦作市人民醫(yī)院（焦作454000）；2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科 （鄭州450000）

帕金森?。≒ariknson’s disease，PD）是一種常發(fā)于老年群體的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其主要是因中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生變性死亡，引發(fā)紋狀體DA含量嚴(yán)重下降所致［1］。此疾病起病隱襲，且進(jìn)展較為緩慢，起初癥狀一般僅為單側(cè)肢體震顫、活動(dòng)笨拙，之后逐漸累及另一側(cè)肢體，主要臨床表現(xiàn)為震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)緩慢以及姿勢(shì)步態(tài)障礙等一些運(yùn)動(dòng)癥狀與焦慮、抑郁、認(rèn)知障礙及睡眠障礙等一些非運(yùn)動(dòng)癥狀，大大降低了患者的生活質(zhì)量［2－3］。以往臨床常應(yīng)用多巴胺類藥物對(duì)帕金森認(rèn)知功能障礙（Pariknson’s diseasecognitive dysfunction，PD－CI）患者進(jìn)行治療，但長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)異動(dòng)癥與運(yùn)動(dòng)癥狀大幅度波動(dòng)現(xiàn)象，影響預(yù)后［4］。因此，尋找一種更為科學(xué)、有效的治療方法具有重要意義。本研究觀察了養(yǎng)血益智湯治療PD－CI的療效及其對(duì)患者認(rèn)知功能和日常生活能力的效果及其對(duì)相關(guān)因子的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2017年4月至2018年4月期間收治的126例PD－CI患者納入本次研究，依據(jù)治療方式的不同分為研究組（n＝63）、對(duì)照組（n＝63）。其中，研究組男37例，女26例；年齡60～81歲，平均年齡（65.23±4.28）歲；病程1～10年，平均病程（5.83±2.11）年；癥狀分型：震顫型20例，僵直少運(yùn)動(dòng)型19例，混合型24例；Hoehn－Yahr分級(jí)：II級(jí)23例，III級(jí)17例，IV級(jí)16例，V級(jí)7例。對(duì)照組男35例，女28例；年齡61～79歲，平均年齡（64.77±4.02）歲；病程1～11年，平均病程（5.60±1.95）年；癥狀分型：震顫型25例，僵直少運(yùn)動(dòng)型20例，混合型18例；Hoehn－Yahr分級(jí)：II級(jí)22例，III級(jí)18 例，IV級(jí)14例，V級(jí)9例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對(duì)比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性帕金森病診斷及鑒別診斷》中關(guān)于PD－CI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有腦梗死病史且經(jīng)影像學(xué)檢查確診者；癥狀持續(xù)時(shí)間＞3個(gè)月者；治療依從性較好者；在了解本研究目的、內(nèi)容后自愿簽署知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在重要臟器（心肝腎等）嚴(yán)重功能不全者；合并嚴(yán)重心血管障礙、血液疾病、消化道潰瘍、感染者；額顳葉癡呆、阿爾茨海默病者；因感染、營(yíng)養(yǎng)不良、缺氧、惡性腫瘤、炎癥等軀體疾病所致的癡呆者；存在失認(rèn)、失語(yǔ)、優(yōu)勢(shì)半球受損造成的偏癱等嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損者；對(duì)本研究用藥過(guò)敏者。

2 治療方法 所有患者均接受常規(guī)治療，主要包括抗抑郁與改善肌張力治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予鹽酸多奈哌齊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030582）治療，用法用量：起初5mg／d，1次／d，1周后增加藥量至10 mg／d，1次／d，連續(xù)服用12周。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用養(yǎng)血益智湯治療，藥方組成：丹參、桃仁各15g，白芍13g，石菖蒲、鉤藤各12g，紅花8g，熟地黃、杜仲、龜甲、何首烏各18g，珍珠母25g，以水煎服，1劑／d，分早晚服用，連續(xù)服用12周；鹽酸多奈哌齊用法用量與對(duì)照組一致。

3 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組療效，臨床癥狀、精神狀態(tài)、認(rèn)知功能、日常生活能力、NT－3、PARK7以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①臨床癥狀、精神狀態(tài)、認(rèn)知功能、日常生活能力：臨床癥狀采用帕金森病評(píng)定量表（UPDRS）進(jìn)行評(píng)定，評(píng)分越高癥狀越嚴(yán)重；精神狀態(tài)采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）進(jìn)行評(píng)定，評(píng)分越高精神狀態(tài)越好；認(rèn)知功能：采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）進(jìn)行評(píng)定，評(píng)分越高認(rèn)知功能越好；日常生活能力：采用日常生活能力評(píng)定量表（ADL）進(jìn)行評(píng)定，評(píng)分 越 高 日常生 活 能 力 越 強(qiáng)［5］。② 血 清 NT－3、PARK7：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì) NT－3、PARK7進(jìn)行測(cè)定，試劑盒均購(gòu)自上海子起生物科技有限公司。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀基本消失，神經(jīng)功能基本正常，日常生活可自理，可正常社交；有效：臨床癥狀明顯得到改善，日常生活基本可自理，但神經(jīng)功能仍存在部分障礙，患者反映較遲鈍；無(wú)效：臨床癥狀、神經(jīng)功能等方面未見明顯改善［6］。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包校對(duì)全組數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以s）描述，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用［例（%）］描述，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 臨床療效 研究組患者治療總有效率85.71%（54／63）高于對(duì)照組的68.25%（43／63），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比［例（%）］

2 臨床癥狀、精神狀態(tài)、認(rèn)知功能及日常生活能力評(píng)分 兩組患者治療前的UPDRS評(píng)分、MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分及ADL評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組UPDRS評(píng)分低于治療前，研究組低于對(duì)照組，MMSE、MoCA及ADL評(píng)分高于治療前，且研究組相比對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀、精神狀態(tài)、認(rèn)知功能及日常生活能力評(píng)分比較（分）

3 血清NT－3、PARK7比較 治療前，兩組血清中NT－3、PARK7指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的血清PARK7低于治療前，研究組相較對(duì)照組低；兩組患者血清NT－3水平相比治療前升高，研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清NT－3及PARK7水平比較（ng／ml）

4 不良反應(yīng) 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率6.35%（4／63）與對(duì)照組的4.76%（3／63）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)的比較［例（%）］

討 論

PD患者臨床癥狀主要可分為運(yùn)動(dòng)癥狀與非運(yùn)動(dòng)癥狀兩種，相對(duì)而言，焦慮、抑郁、認(rèn)知障礙及睡眠障礙等一些非運(yùn)動(dòng)癥狀會(huì)較運(yùn)動(dòng)癥狀更早出現(xiàn)，而運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)患者的生活質(zhì)量影響更大［7－8］。PD發(fā)病原因比較復(fù)雜，主要是因中腦黑質(zhì)DA能神經(jīng)元發(fā)生變性死亡，引發(fā)紋狀體DA含量嚴(yán)重下降所致，但臨床對(duì)于這一病理性改變的原因還未完全明確，只有部分研究指出，中腦黑質(zhì)DA能神經(jīng)元病變?nèi)笔C(jī)制為機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)與線粒體功能障礙，還認(rèn)為其可能與遺傳、年齡、環(huán)境以及氧化應(yīng)激等因素存在一定關(guān)系［9］。臨床發(fā)現(xiàn)，NT－3可通過(guò)促進(jìn)機(jī)體鈣離子平衡并提高自由基的代謝能力，從而有效改善因機(jī)體自由基興奮造成的缺血導(dǎo)致的神經(jīng)性損傷；PARK7屬于一種PD致病基因，其具有一定抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用［10］。因此，臨床通常將血清NT－3及PARK7水平的變化作為判斷PD－CI患者病情轉(zhuǎn)歸的重要指標(biāo)。研究表明，乙酰膽堿為一種神經(jīng)遞質(zhì)，其與記憶、學(xué)習(xí)等存在一定關(guān)系，其水平下降會(huì)造成患者出現(xiàn)明顯的認(rèn)知障礙，降低乙酰膽堿活性，造成膽堿能神經(jīng)元嚴(yán)重缺失，形成PDCI［11］。而鹽酸多奈哌齊為一種乙酰膽堿酯酶劑，一方面可使M、N受體間乙酰膽堿濃度上升，以改善患者記憶力及認(rèn)知能力。另一方面，還可激活N受體，對(duì)谷氨酸神經(jīng)毒性進(jìn)行抑制。雖此藥物可一定程度地改善PD－CI患者的認(rèn)知功能，但仍有很多患者預(yù)后不佳［12］。

PD在中醫(yī)學(xué)內(nèi)屬“震顫麻痹、顫證”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為顫證與五臟有關(guān)，與肝、腎關(guān)系極其密切。因肝主筋，肝血不充、肝陰不足或肝失調(diào)達(dá)，則筋脈失用，致肢體震顫；而腎、肝屬同源，兩者精血互生［13］。臨床治療當(dāng)以滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)肝生血為主。養(yǎng)血益智湯中杜仲、熟地黃、何首烏具有滋陰養(yǎng)血、固本培元之功效；石菖蒲具有開竅醒神之功效；鉤藤具有化痰舒筋之功效；龜甲、珍珠母具有滋陰潛陽(yáng)、養(yǎng)血舒筋之功效；白芍具有養(yǎng)肝生血之功效，其與鉤藤、珍珠母共用，具有助滋陰養(yǎng)血、風(fēng)平肝之功效；桃仁、紅花具有活血化瘀之功效；諸藥共用，共奏活血化瘀、滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)肝生血、開竅醒神之功效［14］。結(jié)果顯示，研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組，兩組UPDRS評(píng)分低于治療前，研究組低于對(duì)照組，MMSE、MoCA及ADL評(píng)分高于治療前，且研究組相比對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明給予老年P(guān)D－CI患者養(yǎng)血益智湯治療療效顯著，有助于減輕或消除患者生理及精神癥狀，降低智力障礙程度，提高日常自主生活能力；兩組治療后的血清PARK7低于治療前，研究組相較對(duì)照組低；兩組患者血清NT－3水平相比治療前升高，研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明養(yǎng)血益智湯能夠有利促進(jìn)PD－CI患者病情的轉(zhuǎn)歸，減輕神經(jīng)功能受損，加快其康復(fù)進(jìn)程。研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明中西醫(yī)兩組治療方案安全性均較高，同樣安全、可靠，可以長(zhǎng)期服用。

綜上所述，養(yǎng)血益智湯治療PD－CI療效確切，可通過(guò)中醫(yī)辨證施治促使患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，改善精神狀態(tài)，減輕智力障礙程度，進(jìn)一步提高患者日常生活活動(dòng)能力。