經(jīng)支氣管鏡介入冷凍技術在呼吸系統(tǒng)疾病應用中的研究進展

王蓉蓉 陳志 張廣宇

作者單位：100091 北京，解放軍總醫(yī)院第八醫(yī)學中心 全軍結核病研究所(王蓉蓉、陳志、張廣宇)；河北大學醫(yī)學院臨床醫(yī)學系 [王蓉蓉(在讀研究生)]

很久以前，人們就發(fā)現(xiàn)冰有止痛及抗炎作用；但直到18世紀中葉人們才開始用冷凍的方法去破壞某些組織結構，應用于皮膚疾病、腫瘤的治療，發(fā)現(xiàn)在止痛、止血及控制腫瘤生長方面取得了很好的效果[1]。Cooper和Lee[2]于1961年創(chuàng)制了一種自動冷凍器械，該設備配有一金屬末端，溫度可低至-196 ℃，當時主要應用于患者體內(nèi)多個部位惡性腫瘤的治療。自Neel等[3]將通過支氣管鏡引導下的冷凍治療應用于治療氣管內(nèi)腫瘤，從此開啟了冷凍探針在支氣管鏡中的應用。隨著支氣管鏡在臨床應用的日益推廣及普及，各種支氣管腔內(nèi)介入治療技術蓬勃發(fā)展，包括熱效應原理技術(激光、高頻電灼、氬等離子體凝固等)、冷效應原理技術(冷凍)及機械輔助技術(氣道支架、球囊擴張)等，逐漸成為復雜氣道病變、良惡性病變所致的氣道阻塞治療的有效手段[4-5]。這其中，支氣管鏡介入冷凍技術具有如下優(yōu)勢[4,6]：(1)屬于柔和性技術，因而支氣管穿孔的危險性最?。?2)不損傷氣管、支氣管軟骨；(3)沒有高頻電流效應，可以用于裝有起搏器的患者；(4)不損傷金屬和硅酮支架；(5)治療后引起肉芽組織增生的作用?。?6)在兒童和幼兒支氣管病變中是最受青睞的介入治療技術?，F(xiàn)就經(jīng)支氣管鏡介入冷凍技術在呼吸系統(tǒng)疾病中的進展作一綜述。

一、冷凍的原理及冷凍設備的進展

(一)冷凍的原理

經(jīng)支氣管鏡介入冷凍探針的制冷原理是根據(jù)Joule-Thomson效應，即進入冷凍探針內(nèi)的高壓氣體，通過噴管噴出后，在低壓區(qū)急劇膨脹，使探針接觸組織時，與組織進行熱交換，將組織熱量帶走，使組織發(fā)生冷凍。而冷凍所致組織損傷可發(fā)生在細胞水平和組織水平。(1)根據(jù)Mazur[7]的觀點，決定細胞冷損傷或死亡有6個方面因素：①細胞外冰晶化壓迫并使細胞變形；②細胞內(nèi)冰晶化；③細胞脫水和塌陷；④細胞內(nèi)電解質(zhì)濃度升高；⑤細胞膜脂蛋白變性；⑥熱休克。(2)組織對冷凍的敏感性受微循環(huán)影響。在冷凍治療后，在已冰凍的組織和未冰凍的組織之間形成一條明顯的分界線，隨著冷凍治療，會出現(xiàn)冷凍性缺血和壞死，如果冰凍區(qū)發(fā)生融化，血液循環(huán)會迅速停止，這種由冷凍造成的血管梗塞可能與以下幾方面有關[8]：輕度冷凍時動脈收縮和靜脈阻塞；血管內(nèi)皮改變；毛細血管通透性增高；血液黏滯性增高；毛細血管靜壓降低、血液緩慢及血栓形成，這些血管血流效應也可解釋為冷凍止血作用的原理。

(二)冷凍設備研發(fā)的進展

1.內(nèi)鏡設備：自1897年，張捷和王長利[9]首先報道用長25 cm、直徑8 mm的食管鏡從氣管內(nèi)取出骨性異物，開創(chuàng)了硬質(zhì)窺鏡插入氣管和支氣管進行內(nèi)鏡操作的歷史以來，經(jīng)硬質(zhì)支氣管鏡介入技術也隨之發(fā)展起來，包括激光、支架等，有效解決了中央氣道腫瘤和氣道異物等氣道阻塞問題。隨著醫(yī)療器械技術的發(fā)展，創(chuàng)制了可曲性支氣管鏡，包括纖維支氣管鏡和電子支氣管鏡，較硬質(zhì)支氣管鏡有管徑細、方向可彎曲、照明采光好、視野范圍大等優(yōu)點，目前電子支氣管鏡在臨床上應用最多[10-12]。

2.冷凍劑：常用的冷凍劑有液態(tài)二氧化碳、液氮、氧化亞氮。在室溫條件下，液態(tài)二氧化碳從高壓儲氣瓶內(nèi)釋放后會產(chǎn)生冰晶，可對操作有一定影響，因其可產(chǎn)生-79 ℃的低溫，相對安全，且價格低廉，故臨床應用較多。液氮雖能使冷凍探針末端的溫度達到-196 ℃，但達到此溫度可能需1 min左右，冷凍探針末端降溫過程相對緩慢。而氧化亞氮從高壓儲氣瓶內(nèi)釋放后雖可迅速使冷凍探針末端溫度達到-89 ℃，且不形成冰晶，但所需治療費用較高。

3.冷凍探針：冷凍探針有剛性和柔性兩種，剛性冷凍探針由整根剛性金屬制成，其特點為外徑較大，制冷力強，但由于制造材料和外形決定，其只能經(jīng)平直途徑，應用于直觀可達區(qū)域；而柔性冷凍探針由柔性可曲材料制得探針主體，薄壁不銹鋼管材作為進氣管，內(nèi)含連接冷媒的內(nèi)套管，可以進入各種內(nèi)窺鏡的工作孔道，雖較剛性冷凍探針觀察范圍有所擴大，但就支氣管介入冷凍治療而言，既往應用的柔性冷凍探針，其所能到達的區(qū)域決定于支氣管鏡的到達區(qū)域，而且冷凍探針進入工作孔道使支氣管鏡的前屈角和后展角都有所減?。涣硗?，對于一些疾病如支氣管結核的好發(fā)部位，如雙上葉的尖段、雙下葉的背段等，其支氣管開口角度較大，這是目前所用的常規(guī)冷凍探針難以進入和觸及的；對于常規(guī)冷凍探針可以觸及并進行治療的肉芽腫樣病灶，由于不能自彎曲，常規(guī)冷凍探針往往只能先進行病灶的上部治療，待壞死組織脫落后才能進行病灶下部的治療，從而延遲了治療時機，降低了治療效率。為解決這些難題，陳志[13]設計研發(fā)出一種具有自彎曲功能的新型冷凍探針，用外徑0.6 mm、壁厚0.1 mm的Ni-Ti形狀記憶合金毛細管代替以往冷凍探針薄壁不銹鋼管材作為進氣管材料，用節(jié)流孔新型生產(chǎn)手段代替節(jié)流管所制成，并在支氣管鏡操作模型、離體犬支氣管-肺標本、在體犬支氣管等多種支氣管-肺環(huán)境下進行了模擬可及實驗，發(fā)現(xiàn)新型可彎曲冷凍探針在支氣管鏡介導下進入各支氣管肺段的操作困難度大大降低，到達的范圍顯著增加，有望通過新型冷凍探針自彎曲角度和支氣管鏡的操作角度的疊加而使其達到的區(qū)域大大增加；而且可以利用冷凍探針的自彎曲角度對支氣管腔內(nèi)的病灶行上方和下方的同時冷凍治療，提高冷凍治療的效率，但需在臨床上進一步進行驗證。

(三)冷凍技術分型及安全性分析

冷凍技術分為接觸式和非接觸式。接觸式分為冷凍-融解治療(簡稱“凍融治療”)和冷凍切除(簡稱“凍切”)，凍融治療即通常所指的傳統(tǒng)的冷凍治療，即反復冷凍和解凍，以誘導組織壞死，此種方法具有延遲性，故而使得其不能單獨應用于處理腔內(nèi)病變阻塞引起的急性氣道梗阻[14]；而凍切較凍融治療起效快，直接提取附著在冷凍探針上的冰凍組織，可迅速開通阻塞氣道，但凍切較凍融產(chǎn)生的出血風險大，因其凍切病變組織后，大塊組織脫落致病灶創(chuàng)面較大，出血量相對較多；同時在凍切組織提取的過程中，易損傷肺部血管而有造成大出血的風險。 雖然凍切術出血風險較高，但Franke等[15]的研究證明，凍切出血率較低，冷卻組織的血管收縮可解釋為冷凍治療后出血量和出血持續(xù)時間減少的原因。

而另一種非接觸冷凍技術噴射式冷凍治療(spray cryotherapy，SCT)與冷凍探針治療有著根本的區(qū)別，其是經(jīng)7 F導管輸送液氮直接接觸病變組織，導致組織在-196 ℃ 瞬間凍結，這種閃光冷凍導致細胞死亡，但可保存細胞外基質(zhì)，為傷口修復提供結構框架，減少瘢痕組織生成，使損傷愈合更接近正常組織；而且SCT不僅作用面積大，還使低溫源在大面積上的分布更加均勻和線性，生物效應更加明顯，但存在嚴重氣道問題[16-17]。在氣道中，液氮向氣體轉變過程中有2個主要的不良反應：首先是液氮相轉變后立即產(chǎn)生的大量冷氮氣體，其比例約為1∶700，而氣道中缺少可用于新形成的氮氣被排出的氣道口徑；此外，除了支氣管鏡和插管方式外，氣道中任何額外放置的導管最終都會減少治療病灶和被排放氣體的可用工作空間。第2個危險因素是肺中氮氣的排量，雖然我們在海平面上呼吸的空氣約為78%的氮氣和20%的氧氣，但隨著液態(tài)氮氣的轉化，肺部瞬間產(chǎn)生的大量氮氣將迅速取代肺中的部分氧氣，降低血氧濃度，并可能導致患者產(chǎn)生短暫的缺氧，因SCT可致嚴重氣壓傷和發(fā)生低氧血癥，在臨床呼吸系統(tǒng)疾病應用中相對較少，但在胃腸道疾病中應用廣泛[18]。

二、冷凍技術的應用

(一)診斷

應用于肺部疾病診斷的傳統(tǒng)經(jīng)支氣管鏡組織學取材方法有4種：分別是支氣管灌洗、針吸活檢、活檢鉗活檢和毛刷刷檢。自20世紀90年代以來，介入性肺臟病學快速發(fā)展，Hetzel等[19]提出了“冷凍活檢”的概念，冷凍活檢是在凍切的基礎上發(fā)展起來的，二者實際上是同一技術應用在疾病診斷及治療方面的兩種不同表現(xiàn)形式。支氣管鏡冷凍活檢已被引入臨床實踐作為一種新的診斷技術。

1.肺部腫瘤的診斷：陳慧冬和詹枝華[20]回顧性分析了65例中央型肺癌患者，每例均經(jīng)支氣管灌洗、針吸活檢、毛刷刷檢、活檢鉗活檢和冷凍活檢取材方式，并對其病理結果進行分析，結果顯示，冷凍活檢陽性率最高，為83.08%，其次為活檢鉗活檢，陽性率為67.69%，支氣管灌洗(13.85%)、針吸活檢(30.77%)、毛刷刷檢(43.08%)陽性率均偏低，且冷凍活檢與活檢鉗活檢所獲標本大小差別明顯，冷凍活檢為12.35 mm2，活檢鉗活檢為5.68 mm2，冷凍活檢與傳統(tǒng)取材方式陽性率差異性明顯的主要原因是冷凍活檢取材組織較大，標本所含腫瘤細胞最多，但冷凍活檢較傳統(tǒng)取材方式出血風險大，少量出血可先觀察，必要時局部使用止血藥物或氬等離子體凝固(argon plasma coagulation，APC)、電凝等方法。另外，黃江等[21]和Aktas等[22]做了類似的臨床研究，均得出冷凍活檢較傳統(tǒng)取材方式陽性檢出率高，所獲取的標本組織較大。冷凍活檢最常見的并發(fā)癥是出血，與傳統(tǒng)的取材方式相比，因冷凍活檢實質(zhì)是凍切腫瘤組織，大塊組織脫落后致病灶創(chuàng)面大，出血量相對較多，所以凍切腫瘤組織時動作需準確、輕柔，不可粗暴急躁。但是，冷凍活檢和鉗夾活檢在出血方面差異無統(tǒng)計學意義[20-22]，一般局部使用止血藥物即可有效止血，如止血藥物使用后效果欠佳，應用APC或電凝等方法常可獲得滿意止血效果，且冷凍自身具有收縮、閉塞血管的作用。

2．感染性肺疾病的診斷：Dhooria等[23]對1例胸部CT掃描顯示雙肺彌漫小結節(jié)的患者分別使用冷凍活檢、鉗夾活檢方法。經(jīng)支氣管鏡冷凍活檢所得標本大小為70.90 mm3，鏡下發(fā)現(xiàn)9個肉芽腫結構，且有中央壞死區(qū)；而鉗夾活檢所得標本大小為1.65 mm3，鏡下僅見1個肉芽結構，未見中央壞死區(qū)。在經(jīng)支氣管鏡冷凍活檢后，最終該患者確診為結核病而非結節(jié)病。另外，在一項雙盲、多中心隨機臨床試驗中，也進行了冷凍活檢和鉗夾活檢的比較，并證明了類似的結果。在本試驗中，593例支氣管內(nèi)病變患者被隨機分配到冷凍活檢組或鉗夾活檢組，最終得出的結論是冷凍活檢診斷率(95.0%，268/282)高于鉗夾活檢的診斷率(85.1%，239/281)(P<0.001)。在操作過程中，雖冷凍活檢輕度出血(不需干預)發(fā)生率較高，但是需要進行干預的出血率在兩組之間是相似的(分別為17.8%、18.2%)，兩組均無未能控制的出血事件，也無死亡患者[24]。

3.間質(zhì)性肺疾病的診斷：陶峰等[25]對60例老年彌漫性肺疾病患者進行了冷凍活檢、傳統(tǒng)取材方式鉗夾活檢的比較。結果顯示冷凍活檢標本直徑是(3.91±0.43) mm，而鉗夾活檢標本的直徑為(1.72±0.44) mm；且冷凍活檢的診斷率(46.67%)高于鉗夾活檢的診斷率(16.67%)。有研究發(fā)現(xiàn)在進行系統(tǒng)病例分析時，冷凍活檢的診斷率在51%～98%之間[26]。而Babiak等[27]研究也證實經(jīng)支氣管鏡冷凍活檢較傳統(tǒng)取材方式鉗夾活檢能獲取更大直徑的組織標本，且冷凍所取的標本均包含肺組織，大大提高了診斷率。

冷凍活檢這種取材新技術不同于傳統(tǒng)取材方式，因為冷凍劑可使冷凍探針產(chǎn)生的冰晶致所接觸的組織發(fā)生冷凍性缺血壞死，形成透明的缺血壞死帶，通過這樣的凍切方式，可以獲取大塊的標本組織，而且標本質(zhì)量也較好，能保持標本內(nèi)部組織結構完整性，較真實地反映組織的在體狀態(tài)，極大程度提高了診斷率[28]；此外，與傳統(tǒng)取材方式相比，冷凍活檢雖出血風險較高，但及時使用APC、電凝等創(chuàng)面止血，必要時靜脈使用止血藥物，可達到滿意的止血效果，且操作過程動作要輕柔，注意避免強行撕拉，以免損傷肺部大血管。以上研究表明，經(jīng)支氣管鏡冷凍活檢是一項相對安全、有效的操作技術，在肺部疾病的診斷中具有重大意義。

(二)治療

對兒童進行支氣管內(nèi)介入治療時，可選用直徑4.0 mm和5.0 mm的支氣管鏡，其活檢腔較粗(2.0 mm)；對于成人進行支氣管內(nèi)介入治療時一般無特殊要求。

1.氣管支氣管異物的治療：氣管及支氣管異物多見于兒童和中老年人，常可致肺不張、阻塞性肺炎、氣道肉芽組織增生及狹窄等相關并發(fā)癥，傳統(tǒng)取氣管支氣管異物主要通過喉鏡，支氣管鏡鉗取，甚至需要開胸等創(chuàng)傷較大的手術方式，隨著醫(yī)療技術的發(fā)展、臨床治療需要，經(jīng)支氣管鏡冷凍摘取異物應運而生，成為臨床上一項重要技術[29-30]。

有研究報道，經(jīng)支氣管鏡冷凍取異物成功率高達96.5%[31]。Ni等[32]對多種病因所致氣道狹窄的156例中因氣道異物所致狹窄的31例患兒進行了支氣管鏡下凍融治療，取得了很好的效果，經(jīng)治療后，完全顯效，氣道恢復>50%，且無嚴重并發(fā)癥發(fā)生。Rubio等[33]報道了胸部CT掃描證實在左主支氣管近端存有一異物(咀嚼的口香糖)的1例 58歲的女性，在使用傳統(tǒng)鉗夾方法取物失敗后，使用支氣管鏡下冷凍提取法成功將整塊口香糖取出；且患者對手術的耐受性很好，于術后第2日出院，無并發(fā)癥，胸部不適感癥狀也得到緩解，在之后的4周隨訪期間未見任何異常。就冷凍治療機制而言，其對含水組織敏感性較好，若在異物沒有任何或足夠含水量的情況下，可考慮在物體上噴灑鹽水，并立即凍結含有水的異物，以便成功冷凍。在支氣管鏡下取異物過程中，避免撕拉強拽，以免損傷支氣管、肺部血管造成大出血，或發(fā)生氣胸、喉水腫及呼吸困難等危險，因此要盡可能保證鏡下操作定位準、取物穩(wěn)、時間掌控好，且術前準備好球囊、氣管插管等急救措施。

2.肺部腫瘤的治療：傳統(tǒng)治療肺部腫瘤需要開胸進行腫瘤切除，創(chuàng)傷較大，患者耐受性較低，隨著內(nèi)鏡介入治療技術日臻成熟和在我國的廣泛應用，各種介入手段蓬勃發(fā)展。對于中心型肺部腫瘤的治療，因冷凍技術獨特的優(yōu)勢，日益受到人們的重視而被廣泛應用于臨床。石彬等[34]對31例不能耐受開胸手術的中、晚期中心型肺癌患者進行支氣管鏡下凍切治療，結果顯示所有患者癥狀明顯緩解，阻塞性肺炎和肺不張消失，肺功能檢查明顯好轉，患者生活質(zhì)量明顯提高，后經(jīng)支氣管鏡復查可見腫瘤均明顯縮小，支氣管管腔變寬。另外Kim等[35]對1例在支氣管鏡下可見左肺上葉有一可致氣道梗阻的息肉樣腫瘤的患者，實施支氣管鏡下冷凍治療，成功去除腫瘤，病理證實為錯構瘤，治療1個月后，無殘余瘤組織，也未見腫瘤復發(fā)。冷凍治療為氣道癌性阻塞的處理提供了一種新的選擇，與激光和電凝治療相比，冷凍治療有費用低、易防護、不易發(fā)生氣道壁穿孔、不會引起腔內(nèi)燃燒的危險[36]。經(jīng)支氣管鏡介入冷凍治療肺部腫瘤，不僅擴大了適應證范圍，使一些高齡、不能耐受開胸手術及肺癌術后復發(fā)者均可進行治療，而且冷凍治療操作簡便易行、安全有效，費用較低，可增加放療與化療的敏感性及增強患者機體抗腫瘤的免疫力，是一項安全有效的治療手段。

3.氣管支氣管結核的治療：氣管支氣管結核是結核病的特殊臨床類型，支氣管結核在支氣管鏡下分為6型：炎癥浸潤型、潰瘍壞死型、肉芽增殖型、瘢痕狹窄型、管壁軟化型和淋巴結瘺型。全身用抗結核藥物、局部霧化治療手段不能及時清除支氣管病灶干酪壞死物及緩解支氣管堵塞癥狀，隨著介入技術發(fā)展，腔內(nèi)治療手段不斷更新，包括微波、激光、APC、冷凍、球囊、支架等，聯(lián)合全身用藥和介入手段可大大提高治療效果。研究報道，其中經(jīng)支氣管鏡下冷凍治療對潰瘍壞死型和肉芽增殖型效果較好[37]。

Mu等[38]將76例肉芽增殖型支氣管結核患者平均分為兩組，一組使用抗結核藥物聯(lián)合冷凍治療，另一組單獨使用抗結核藥物治療，從中發(fā)現(xiàn)76例患者病變部位以雙上葉(31.5%)、雙下葉(17.9%)為多，聯(lián)合使用抗結核藥物和冷凍治療的38例患者均完全治愈，單獨使用抗結核藥物治療的38例患者中有30例治愈，兩組治愈比為1∶0.79，整個療程需2個月，且無大出血等嚴重并發(fā)癥發(fā)生。劉福升等[39]對102例支氣管結核患者進行支氣管鏡下凍融治療，其中潰瘍干酪壞死和肉芽增殖型有97例，瘢痕狹窄型有5例，且病變部位雙上葉占31.4%，雙下葉占44.1%。經(jīng)冷凍治療2～6次后，97例潰瘍壞死及肉芽增殖型患者的支氣管黏膜充血水腫好轉或消失，潰瘍愈合，肉芽腫完全脫落，支氣管腔完全通暢，原有阻塞性肺炎、肺不張消失，而5例瘢痕狹窄型患者的支氣管管腔較治療前無明顯改變，總有效率達95.1%(97/102)，未出現(xiàn)出血、穿孔等并發(fā)癥和不良反應。從以上臨床研究可看出，支氣管結核好發(fā)部位以上葉、下葉為多，若進行冷凍治療的冷凍探針能夠觸及彎曲度較大的支氣管，或許能實現(xiàn)更高質(zhì)量的治療效果，而這也是陳志[13]所研發(fā)的新型可彎曲冷凍探針的初衷，他們通過動物實驗發(fā)現(xiàn)新型可彎曲冷凍探針在支氣管鏡介導下到達的范圍顯著增加，而且可以利用冷凍探針的自彎曲角度對支氣管腔內(nèi)的病灶行上方和下方的同時冷凍治療，提高冷凍治療的效率，有望應用于臨床。此外經(jīng)支氣管鏡冷凍治療潰瘍壞死型和肉芽增殖型支氣管結核，不僅能盡快緩解患者的臨床癥狀、促進病灶吸收、通暢呼吸道，還可有效控制肉芽增生，避免瘢痕纖維組織形成致氣道狹窄或閉鎖等不良后果[38-39]。

4.氣管支氣管結石的治療：氣管支氣管結石是指存在于氣管支氣管腔內(nèi)的鈣化或骨化物質(zhì)，治療方法可經(jīng)支氣管鏡鉗取或開胸手術，但鉗取方式成功率較低，開胸手術創(chuàng)傷較大，因此冷凍治療的應用具有一定價值。雖然冷凍對含水組織敏感性較好，但國外有關于經(jīng)支氣管鏡冷凍成功取石的個案報道。Lee等[40]報道了2例經(jīng)纖維支氣管鏡冷凍治療成功取出支氣管結石的患者，1例使用反復凍融法，另1例使用冷凍拔出法，操作過程中使用APC來控制出血，未見其他并發(fā)癥。另外Campbell等[41]對1例65歲右上葉支氣管結石的男性患者進行纖維支氣管鏡冷凍治療，成功取出結石，后期復查，患者反復咳嗽癥狀較前大有改善，胸部CT掃描顯示右上葉支氣管阻塞征象消失，支氣管鏡下未見殘留物質(zhì)，無復發(fā)征象。在行支氣管鏡下治療氣管支氣管結石的過程中，要避免暴力或撕拉，可予以支氣管灌洗將結石與支氣管壁分開，以免損傷支氣管壁和鄰近的肺血管而發(fā)生意外。

5.其他疾病的治療：插管后氣管狹窄是致氣管狹窄的最常見因素，傳統(tǒng)緩解因氣管狹窄致呼吸困難的方法為氣管切開，是有創(chuàng)操作，易感染，患者耐受性較差，也增加護理負擔，而冷凍技術的出現(xiàn)，為其提供了一種新方式。Jung等[42]報道了1例使用支氣管鏡冷凍治療復發(fā)性氣管插管后氣管狹窄的成功案例，將冷凍探針尖端直接接觸狹窄處，進行凍融循環(huán)6次，每次冷凍周期持續(xù)30 s，手術過程未出現(xiàn)并發(fā)癥，后期支氣管鏡復檢病變狹窄處逐漸改善，管腔增大，2年隨訪期間未復發(fā)。另外，厲銀平等[43]對6例氣管插管后狹窄的患者在機械通氣的情況下采用靜脈全麻方式，聯(lián)合應用經(jīng)支氣管鏡高頻電和冷凍進行治療，發(fā)現(xiàn)采用高頻電消除增生組織后配合冷凍治療，可有效防止復發(fā)，可達治愈效果。此外，也有報道經(jīng)支氣管鏡冷凍成功取出氣道痰栓、血栓等[44-45]。

三、展望

經(jīng)支氣管鏡介入冷凍技術至今已有40余年的發(fā)展歷程，經(jīng)過一代又一代具有創(chuàng)新精神的醫(yī)務工作者的不懈努力，技術在不斷改進、完善、發(fā)展著。支氣管鏡先后歷經(jīng)硬質(zhì)支氣管鏡、纖維支氣管鏡和電子支氣管鏡3個階段[11]，冷凍探針由原先的直型硬性向可彎曲軟性方向不斷改進著[13]，隨著支氣管鏡技術的不斷發(fā)展和醫(yī)療器械的不斷改進，介入技術是臨床醫(yī)學發(fā)展的必然趨勢。而新型可彎曲冷凍探針是否會在支氣管介入領域引起一場新的變革，讓我們拭目以待。