馬瑞 潘守杰(通訊作者)
(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬連云港市中醫(yī)院 江蘇 連云港 222000)
抗腫瘤藥物引起的手足綜合征是腫瘤治療中常見的不良反應(yīng),表現(xiàn)為手和(或)足的麻木、異常,如針刺感,燒灼感,無(wú)痛性或疼痛性紅斑,干燥,脫屑,疼痛,嚴(yán)重者出現(xiàn)潰瘍、水皰,脫皮,出血,劇烈疼痛。中醫(yī)學(xué)在預(yù)防和治療手足綜合征方面的作用日益突出,具有降低其發(fā)生率、緩解癥狀、提高化療耐受等作用。筆者在臨床實(shí)踐中觀察到,抗腫瘤藥所致手足綜合征多因陰血虧虛、外受風(fēng)邪所致,以養(yǎng)血祛風(fēng)法治療本病取得了較好的療效,現(xiàn)結(jié)合中西醫(yī)對(duì)本病的認(rèn)識(shí)及相關(guān)理論作一探討。
手足綜合征又稱掌趾感覺喪失性紅斑綜合征,是化療和靶向治療過(guò)程中一種常見的皮膚毒性,尤其常見于多靶點(diǎn)的激酶抑制劑[1],如阿帕替尼、索拉非尼、卡培他濱,替吉奧等?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于本病的發(fā)病機(jī)制尚不明確,相關(guān)文獻(xiàn)表明[2]其機(jī)制可能為:(1)與環(huán)氧化酶(COX-2)過(guò)度表達(dá)有關(guān);(2)與胸苷磷酸化酶(TP酶)高表達(dá)或DPD酶(二氫嘧啶脫氫酶,是5-Fu分解代謝中的降解酶)低表達(dá)亦或活性降低,造成卡培他濱在體內(nèi)的蓄積;(3)化療藥物是通過(guò)外分泌腺排泄,手和足部的外分泌腺豐富。目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的防治方法,主要防治藥物包括COX-2抑制劑、維生素B6、維生素E等。
根據(jù)抗腫瘤藥物所致手足綜合征的臨床癥狀,本病可歸屬于中醫(yī)學(xué)“血痹”、“麻木”“不仁”、“痹證”等范疇?!端貑?wèn)》云:“血凝于膚者,為痹”,《靈樞·九針論》曰:“邪入于陰,則為血痹”。《金匱要略》曰:“血痹病從何得之?師曰:夫尊榮人骨弱肌膚盛,重因疲勞汗出,臥不時(shí)動(dòng)搖,加被微風(fēng),遂得之”。因此,筆者認(rèn)為抗腫瘤藥物所致手足綜合征病機(jī)以陰血虧虛為本,外受風(fēng)邪夾擊。
《素問(wèn)·太陰陽(yáng)明論》曰:“四肢皆稟氣于胃,而不得至經(jīng),必因于脾,乃得稟也”。脾胃為氣血陰陽(yáng)之本,脾胃損傷,氣血生化乏源,營(yíng)血不足,脈絡(luò)空虛,血不養(yǎng)榮則肌膚麻木,感覺遲鈍[3]?!八募酒⑼皇苄啊?,若脾胃虛弱,正氣虧虛,則風(fēng)、寒、濕邪等容易趁虛侵襲機(jī)體,引發(fā)或加重手足綜合征。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,化療藥、分子靶向藥屬“藥毒”,進(jìn)入機(jī)體與脈道運(yùn)行之氣血相搏,侵入骨髓,造成骨髓功能失司,以致陰血虧虛;腎精虧損,精不養(yǎng)髓,髓不化血以致血液虛少,氣血虧虛。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為化療藥物為寒毒之品[4-7],易損傷脾胃之陽(yáng),寒邪凝滯,陽(yáng)氣不能達(dá)于四末,營(yíng)血澀滯,故而出現(xiàn)肢體功能障礙及感覺異常。
風(fēng)為百病之長(zhǎng),風(fēng)性善行而數(shù)變,流行最廣,易與其他外邪相合致病。氣血虧虛之體,風(fēng)邪趁虛而入,痹阻血脈,而致肌膚麻木,發(fā)為血痹。如《諸病源候論》云:“此為憂樂(lè)之人,骨弱肌膚盛,因疲勞汗出,臥不時(shí)動(dòng)搖,膚腠開,為風(fēng)邪所侵也?!薄堆C論·痹痛》也有描述:“虛人感受外風(fēng),客于脈分則為血痹”。
基于陰血虧虛、外受風(fēng)邪的病理機(jī)制,以養(yǎng)血祛風(fēng)法治療手足綜合征取得了較好的臨床療效。在具體的臨證用藥時(shí),還需注意以下幾個(gè)細(xì)節(jié),隨癥加減靈活運(yùn)用,方可發(fā)揮中醫(yī)治療手足綜合征的優(yōu)勢(shì),提高臨床療效。
陰血虧虛是抗腫瘤藥所致手足綜合征發(fā)病的內(nèi)在基礎(chǔ),也是本病難以獲得速效和根治的重要因素,因此,滋陰養(yǎng)血成為治療抗腫瘤藥所致手足綜合征的重要治法。腎為先天之本,腎藏精,精生髓,精髓是化生血液的基本物質(zhì)。脾為后天之本,氣血生化之源,脾腎強(qiáng)健才能氣血充盈。故養(yǎng)血之法尤應(yīng)重視補(bǔ)益脾腎。
體虛之人,外邪極易趁虛而入,留滯不去,阻礙氣血運(yùn)行,脈絡(luò)瘀阻,因此血瘀是手足綜合征發(fā)病的一個(gè)重要病理因素。筆者臨證用藥時(shí)常以補(bǔ)血活血的四物湯為基礎(chǔ)方加減,其中地、芍為陰柔之品,與辛溫之歸、芎相配,使補(bǔ)血而不滯血,和血而不傷血。
風(fēng)邪外襲,經(jīng)絡(luò)痹阻不通,氣血無(wú)法達(dá)于四末,引起肢端麻木、感覺異常。因此治療應(yīng)兼顧搜風(fēng)通絡(luò)。蟲類藥為“血肉有情”、“蟲蟻飛走”之品,善于走竄入絡(luò),搜剔逐邪,對(duì)于一般祛風(fēng)通絡(luò)藥效果不顯者,配合使用蟲類藥。常用全蝎、僵蠶、蜈蚣等。但要注意蟲類藥多有毒,使用不當(dāng)易耗氣傷血,用量宜輕,并注意“衰其大半而止”。
中醫(yī)治療手足綜合征從整體出發(fā),審證求機(jī)。根據(jù)本病的臨床表現(xiàn),參考古代醫(yī)家的論述,并結(jié)合臨證體會(huì),認(rèn)為本病病機(jī)為陰血虧虛,外受風(fēng)邪。確立滋陰養(yǎng)血、祛風(fēng)止癢為手足綜合征的基本治法,臨床治療過(guò)程中要靈活變通,守一法但不拘泥一法,這對(duì)拓寬中醫(yī)藥治療手足綜合征的思路,具有重要的臨床價(jià)值。