天香丹治療冠心病的研究進(jìn)展

近些年，隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，國(guó)民生活水平得到提高，由于各種因素引起的心血管疾病呈現(xiàn)出更加明顯的流行趨勢(shì)，心血管疾病的發(fā)病人數(shù)也持續(xù)增加。截至目前，我國(guó)的心血管病患病人數(shù)約3億，其中2.7億人患有高血壓，冠心病人數(shù)約1 100萬(wàn)，其他主要疾病包括腦卒中、心力衰竭、肺源性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病等。心血管病死亡率居首位，高于腫瘤和其他疾病，占居民疾病死亡構(gòu)成的40%以上，近幾年呈現(xiàn)出農(nóng)村死亡率持續(xù)高于城市水平的趨勢(shì)[1]。新疆因其獨(dú)特的地理環(huán)境及生活飲食習(xí)慣，成為冠心病的高發(fā)區(qū)，胸痹穢濁痰阻證為新疆的特殊證型[2]。天香丹(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑)是以安冬青教授為主的團(tuán)隊(duì)針對(duì)新疆胸痹穢濁痰阻證型研制而成，具有益氣補(bǔ)血、活血通絡(luò)、化瘀散結(jié)之功效，臨床效果顯著，不良反應(yīng)少。本研究對(duì)天香丹的主要成分、作用機(jī)制及治療冠心病的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 天香丹的主要成分

芳香新塔花、丹參、紅景天、降香是天香丹的主要成分。

1.1 芳香新塔花 芳香新塔花為唇形新塔花屬Ziziphora Lam.植物的干燥地上部分，味辛，性涼，其藥理作用主要為寧心安神、疏散風(fēng)熱、降血壓、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等，主要用于感冒發(fā)熱、心悸、失眠、高血壓病、冠心病、支氣管病等[3-6]。有關(guān)新塔花，國(guó)外學(xué)者多對(duì)芳香新塔花的揮發(fā)油成分及藥理作用進(jìn)行研究，國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)揮發(fā)油的成分及全草化學(xué)成分都有涉及[7]，越來(lái)越趨于對(duì)有效成分的精細(xì)化研究，但對(duì)于新塔花水提物缺乏綜合性研究分析，物質(zhì)基礎(chǔ)研究不夠深入，緊緊依靠臨床經(jīng)驗(yàn)。

1.2 丹參 丹參為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根莖，味苦，微寒，具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、保肝、擴(kuò)血管、改善微循環(huán)等功效，主要用于冠心病、腹痛、肝臟損傷等[8-10]。

1.3 紅景天 紅景天為景天科大花紅景天的干燥根和根莖，味甘、苦，性平，具有益氣活血、通脈平喘、抗氧化、保護(hù)心血管、調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)、增加免疫力、改善心肌纖維化之功效。主要用于穩(wěn)定型心絞痛、中風(fēng)偏癱、心肌缺血、倦怠氣喘等[11-13]。

1.4 降香 降香為豆科植物降香檀Dalbergia odorifera T.Chen樹干和根的干燥心材，味辛，性溫，具有化瘀止血、理氣止痛、改善心肌缺血等功效，用于外傷出血、肝郁脅痛、心血管疾病等[14-15]。

2 天香丹的作用機(jī)制

天香丹的主要作用表現(xiàn)在調(diào)節(jié)血脂水平，抑制炎癥反應(yīng)，減少心絞痛的發(fā)作，改善心肌缺血，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞(vascular endothelial cells，VEC)及促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞新生等。

2.1 調(diào)節(jié)血脂水平 血脂是血漿中所含酯類的總稱，普遍存在于人體中。它們是生命細(xì)胞的基礎(chǔ)代謝必需物質(zhì)，血脂含量可以反映體內(nèi)脂類代謝的情況。一般來(lái)說(shuō)，血脂的主要成分是膽固醇(TC)與三酰甘油(TG)。如果血管中脂肪不斷沉積，就會(huì)形成斑塊。斑塊若發(fā)生在冠狀動(dòng)脈，就會(huì)導(dǎo)致其狹窄，冠狀動(dòng)脈內(nèi)脂肪不斷沉積逐漸形成斑塊的過(guò)程稱為冠狀動(dòng)脈硬化，形成冠心病。由于TC與TG水平的升高與動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的發(fā)生密切相關(guān)，因此這兩項(xiàng)成為診斷AS血脂檢測(cè)的重點(diǎn)項(xiàng)目[16]，其他還有高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等。臨床有關(guān)研究人員通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)天香丹能夠有效調(diào)節(jié)血脂水平，有效抑制AS的形成，從而降低心血管病的發(fā)病率[17-18]。

2.2 減少心絞痛的發(fā)作，改善心肌缺血 心絞痛的直接發(fā)病原因是心肌供血不足，因此，各種減少心肌血液供應(yīng)和增加氧消耗因素，都可誘發(fā)心絞痛。心肌供血不足主要源于冠心病。前期臨床研究表明，天香丹能夠有效改善冠心病病人的心電圖表現(xiàn)及臨床癥狀，減少心絞痛的發(fā)作，改善病人的生活質(zhì)量，是治療冠心病心絞痛的有效中成藥[19-21]。有研究表明，紅景天和丹參均能有效緩解心絞痛的臨床癥狀、改善心電圖[22-24]。

2.3 抑制炎癥反應(yīng) 冠心病發(fā)病因素復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚不明確，隨著臨床研究的不斷深入，普遍認(rèn)為冠心病同時(shí)也是一種炎癥性疾病，炎癥反應(yīng)存在于AS的形成過(guò)程。炎癥因子主要通過(guò)各種炎癥介質(zhì)作用到AS中，從而發(fā)生一系列炎癥免疫反應(yīng)，形成易損斑塊及血栓。因此，對(duì)冠心病病人進(jìn)行相關(guān)炎癥因子指標(biāo)檢測(cè)，并進(jìn)行藥物干預(yù)，逐步降低炎癥因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，對(duì)防治冠心病具有重要作用。大量研究表明，超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)、髓過(guò)氧化物酶(MPO)等[25-29]。臨床研究表明，天香丹能夠有效抑制小鼠血清中TNF-α、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)等炎癥因子水平，促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1(TIMP-1)表達(dá)，能夠有效穩(wěn)定易損斑塊[30-31]。安冬青等[32-34]研究也發(fā)現(xiàn)，天香丹能夠有效改善冠心病的臨床癥狀，提高病人血清中超氧化物歧化酶(T-SOD)和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活力，降低丙二醛和乳酸(LD)含量，同時(shí)提高血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、一氧化氮(NO)以及一氧化氮合酶(NOS)含量，從而抑制炎癥反應(yīng)，達(dá)到治療冠心病的目的。

2.4 保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，促進(jìn)血管內(nèi)皮新生 在臨床治療中，因AS發(fā)病機(jī)制不明確，所以無(wú)有效的防治藥物。近些年研究認(rèn)為，VEC損傷是AS發(fā)病的始動(dòng)環(huán)節(jié)，因此研究?jī)?nèi)皮細(xì)胞損傷及抗內(nèi)皮細(xì)胞損傷對(duì)防治AS等心血管疾病具有重要意義[35-37]。VEC位于全身血管內(nèi)皮的表面，形成血管的內(nèi)壁，具有維持血管通透性、防止凝血和血栓形成、控制血壓、促進(jìn)血管生成等作用[38]。研究顯示，天香丹及其主要成分能夠升高病人血清中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子含量，有效防止血管內(nèi)皮受損，增強(qiáng)VEC抗凝、纖溶功能，增加血管通透性，加速血流，防治凝血和血栓形成，同時(shí)促VEC增殖，促進(jìn)血管新生，以治療冠心病[32，39-40]。

3 小 結(jié)

現(xiàn)階段，天香丹治療穢濁痰阻型冠心病已經(jīng)得到廣泛的認(rèn)可，輔助以其他藥物或手術(shù)治療，對(duì)冠心病的治療效果更加明顯。綜上所述，通過(guò)大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)表明，天香丹能夠有效緩解冠心病心絞痛的發(fā)作，改善心肌缺血，調(diào)節(jié)病人血脂水平，抗凝血和血栓形成。還有研究表明天香丹能抑制炎癥反應(yīng)，提高病人血清內(nèi)皮生長(zhǎng)因子含量，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞受損，刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖。此外，天香丹還能夠充分發(fā)揮中醫(yī)組方優(yōu)勢(shì)。應(yīng)用天香丹治療冠心病，不但臨床效果明顯，且不良反應(yīng)較少，對(duì)病人臟器無(wú)損害，使更多冠心病病人受益，從而有效降低心血管病的發(fā)病率。但是，目前天香丹僅為院內(nèi)制劑；其次對(duì)于天香丹主要成分新塔花的研究甚少，其具體臨床效果需深入研究，進(jìn)一步完善天香丹的臨床應(yīng)用科學(xué)性。