治療高脂血癥上市中成藥的處方規(guī)律研究*

馬浩玲，張德芹，丁麗琴，陳新則，伍明江，吳曉磊，邱 峰

（天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院，天津 300193）

高脂血癥，又稱高脂蛋白血癥[1]，是中老年人最常見的疾病之一，與心肌梗死、心臟猝死、中風(fēng)、糖尿病、高血壓、脂肪肝等疾病的發(fā)病有著密切關(guān)系[2-3]，據(jù)報(bào)道中國(guó)成人血脂異常的患病率為18.6%，估計(jì)患病人數(shù)已達(dá)1.6億[4]，及早發(fā)現(xiàn)血脂異常并及時(shí)干預(yù)能夠有效降低糖尿病、高血壓、冠心病等并發(fā)癥的發(fā)生率[5]。目前對(duì)于高脂血癥主要采用西藥治療，他汀類藥物因確切的療效，已成為臨床醫(yī)生的首選[6]，但大劑量服用他汀類藥物會(huì)產(chǎn)生肌毒和肝轉(zhuǎn)氨酶升高，甚至橫紋肌溶解等不良反應(yīng)；服用貝特類和煙酸類藥物會(huì)產(chǎn)生胃腸道不適和肝腎損傷，臨床研究發(fā)現(xiàn)，5%服用他汀類或貝特類的患者以及30%服用煙酸的患者出現(xiàn)治療中斷[7]，因此尋找療效顯著、安全可靠的調(diào)血脂藥一直是醫(yī)藥工作者的研究熱點(diǎn)。

筆者對(duì)中國(guó)已上市治療高脂血癥中成藥的處方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，了解治療高脂血癥常用中藥情況，總結(jié)治療高脂血癥的中藥種類及中醫(yī)用藥規(guī)律，探討中醫(yī)治療高脂血癥的用藥特點(diǎn)和學(xué)術(shù)思想，對(duì)于指導(dǎo)臨床醫(yī)生治療高脂血癥遣藥組方具有一定的參考價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 資料來源 中成藥數(shù)據(jù)來源于國(guó)家食品藥品監(jiān)督總局中成藥數(shù)據(jù)庫(kù)中有正式藥品生產(chǎn)批號(hào)，且在藥品說明書中有明確治療高脂血癥功能主治的中成藥品種。

1.2 資料處理 對(duì)中成藥處方組成中的藥物名稱進(jìn)行規(guī)范，同一味中藥采用不同名稱，或采用不同炮制方法者，首先依照2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》（《中國(guó)藥典》）藥物名稱予以規(guī)范，如藥典未收載的藥物則依照《中華本草》藥物名稱予以規(guī)范。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 利用Excel 2007對(duì)收集到的中成藥處方組成的藥物進(jìn)行錄入，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行分類、排序，SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行頻次計(jì)算，并分別對(duì)藥物的功能分類、四氣、五味、歸經(jīng)頻次與頻率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。其中，藥物的用藥頻次是指在所有處方中每一味藥的用藥次數(shù)；用藥頻率是指該藥使用的次數(shù)除以處方數(shù)（用藥頻率=用藥次數(shù)/處方數(shù)）；相對(duì)用藥頻率是指每一味藥的用藥次數(shù)除以所有中成藥處方中用藥的總頻次（相對(duì)用藥頻率=用藥次數(shù)/總頻次）。

2 結(jié)果

2.1 治療高脂血癥中成藥處方組成藥物使用頻次與頻率 中國(guó)目前已經(jīng)批準(zhǔn)上市且在功能主治中明確提出治療高脂血癥的中成藥品種有222個(gè)，包括復(fù)方菊花顆粒、復(fù)方枳實(shí)片、葛山降脂顆粒、股藍(lán)蜂花膠囊、冠心保軟膠囊、冠心康膠囊、冠心寧片等，中成藥處方中使用中藥飲片共212種，總用藥頻次達(dá)1 156次，將使用頻率在1%以上藥物稱為高頻藥物[8]，共有96種，其中山楂用藥頻次最高，為90次，何首烏次之，加之決明子、丹參、澤瀉5種高頻藥物，用藥頻次均在45次以上，累計(jì)相對(duì)用藥頻率達(dá)25.35%，組成治療高脂血癥的核心藥物。見表1。

2.2 治療高脂血癥中成藥處方組成藥物功效分類情況 依據(jù)普通高等教育“十一五”國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材《中藥學(xué)》各論的分類原則，對(duì)表1所示藥物進(jìn)行功效分類統(tǒng)計(jì)，結(jié)果得補(bǔ)虛藥（33種）居于首位，其次是活血化瘀藥（15種）和清熱藥（9種）。在治療高脂血癥的16類藥物中，以補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、清熱藥、解表藥和利水滲濕藥5類藥物所含中藥種數(shù)較多，合計(jì)為68種，累計(jì)所占百分比約為70.83%，而用藥頻次則以補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、清熱藥、消食藥和利水滲濕藥居多，合計(jì)達(dá)712次，累計(jì)相對(duì)使用頻率為61.59%，其中消食藥所含藥物種數(shù)雖少（3種），但其用藥頻次較高，達(dá)97次。見表2。

2.3 治療高脂血癥中成藥處方藥物四氣頻次、頻率情況 依據(jù)《中藥學(xué)》和2015年版《中國(guó)藥典》對(duì)表1所示藥物的四氣進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示治療高脂血癥中成藥處方中以溫性藥物居多，寒性和平性藥物次之，涼性和熱性藥物只有6種。結(jié)果見表3。

2.4 治療高脂血癥中成藥處方組成藥物5味頻次、頻率情況 同上方法對(duì)表1所示藥物的5味藥性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示，治療高脂血癥中成藥處方組成中藥物以甘、苦、辛味為主。結(jié)果見表4。

2.5 治療高脂血癥中成藥處方組成藥物歸經(jīng)頻次、頻率情況 同上方法對(duì)表1所示藥物的歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示治療高脂血癥中成藥處方組成中入肝經(jīng)的藥物居多，占56.25%，用藥頻次也居于首位，達(dá)665次；歸入肺、脾、腎、心的藥物種類依次減少。見表5。

3 討論

高脂血癥為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名，中醫(yī)并無此病名，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)屬于“痰濁”、“瘀血”、“眩暈”、“頭痛”等范疇。目前，中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為該病是由于過食肥甘、脾失健運(yùn)、肝失疏泄、腎失氣化、痰濁瘀阻等所致[9-11]，為本虛標(biāo)實(shí)之病，本虛歸于脾、腎、肝三虛，標(biāo)實(shí)歸于痰濁、瘀血，病位雖在血脈，但屬全身性疾患，其形成發(fā)展過程中與脾、胃、腎、肝的關(guān)系尤為密切[12-13]。鑒于現(xiàn)有對(duì)高脂血癥病機(jī)的認(rèn)識(shí)，采取的治法主要為針對(duì)本虛的治則：健脾、補(bǔ)腎、疏肝；針對(duì)標(biāo)實(shí)的治則是活血祛瘀、祛痰化濁、疏肝理氣、清熱利濕等[14-15]。因此在目前已上市治療高脂血癥中成藥處方組成中以補(bǔ)虛藥、活血化瘀類藥種居多，兩者藥物種類超過50%，占據(jù)較大優(yōu)勢(shì)，其他類型藥物使用相對(duì)分散，提示補(bǔ)虛和活血化瘀在治療高脂血癥中的重要作用，其中活血化瘀藥主治瘀血，唐容川《血證論》云：“須知痰水之壅，由瘀血使然，然使無瘀血，則痰氣自有消溶之地?！币虼耍湓谔禎岬恼{(diào)理方面也發(fā)揮著一定功效；其次，清熱藥和解表藥的使用種類位居其后，可能與高脂血癥患者素體本虛而過食肥甘有關(guān)，高脂血癥為慢性病，病程長(zhǎng)，耗氣傷津，進(jìn)一步惡化了本虛之癥，煉液為脂，需清熱以降濁，而過食肥甘厚味，易于化生內(nèi)熱，因此運(yùn)用清熱藥清解里熱，解表藥解除表邪的束縛，從而打通機(jī)體與外界的聯(lián)系，有利于機(jī)體內(nèi)熱的宣散，與外界達(dá)到完整統(tǒng)一，這一理論在臨床用藥中也有體現(xiàn)[16-17]；同時(shí)消食藥和利水滲濕藥種類雖少，但使用頻率較高，分別位居第4位和第5位，與目前臨床高脂血癥攻補(bǔ)兼施的治療原則相吻合[18]；大量補(bǔ)虛藥和活血化瘀藥以及消食藥和利水滲濕藥的頻繁應(yīng)用，使補(bǔ)中有通，進(jìn)一步證實(shí)了高血脂癥本虛標(biāo)實(shí)的病機(jī)特點(diǎn)。但統(tǒng)計(jì)結(jié)果化痰止咳平喘藥使用頻率僅占0.69%，利水滲濕藥也僅占6.57%，一方面可能由于其所含藥物種數(shù)較少，導(dǎo)致其在使用頻率上明顯不足；另一方面痰證的產(chǎn)生與血瘀證、氣滯證、濕證及多個(gè)臟腑關(guān)系密切，故在治療痰濁時(shí)，多佐以活血、理氣、祛濕等品，如此導(dǎo)致化痰藥與利水滲濕藥僅占治療的小部分比例；另外由于數(shù)據(jù)是根據(jù)目前中國(guó)上市中成藥實(shí)際情況統(tǒng)計(jì)出來的，反映中國(guó)目前中成藥用藥的實(shí)際狀態(tài)，說明中成藥在某些證型方面的用藥還不是很完善，有待今后根據(jù)高脂血癥不同證型研制出更多的中藥新藥，滿足不同證型患者的需要。

表1 治療高脂血癥中成藥處方組成藥物使用頻次及頻率情況

表2 治療高脂血癥中成藥處方組成藥物功效分類與使用頻率情況

表3 治療高脂血癥中成藥處方組成藥物四氣頻次與頻率情況

表4 治療高脂血癥中成藥處方組成藥物五味頻次與頻率情況

表5 治療高脂血癥中成藥處方組成藥物歸經(jīng)頻次與頻率情況

從藥物四氣統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析，治療高脂血癥中成藥處方組成的藥物以溫性、寒性、平性多用，涼、熱性藥物運(yùn)用相對(duì)較少，其中平性藥寒熱界限不明顯，藥性平和，作用較緩和，其與溫性藥種數(shù)之和達(dá)58種，所占比例超過60%，提示治療高脂血癥的藥物一般藥性比較平和，以免耗傷正氣，與高脂血癥“本虛”的病機(jī)特點(diǎn)相吻合。而寒性藥在種數(shù)與用藥頻次均遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過涼性藥，可能與高脂血癥患者易于化生內(nèi)熱有關(guān)。

從藥物五味統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析，治療高脂血癥中成藥處方組成的藥物以甘、苦、辛味為主。甘味藥在所研究的藥物中占64.58%，相對(duì)用藥頻率超過50%，說明甘味藥在高脂血癥治療中占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，充分發(fā)揮其“能補(bǔ)、能和、能緩”的功效；苦味藥“能泄、能燥、能堅(jiān)”，其苦溫燥濕，針對(duì)痰的病理因素有特殊治療作用；辛味藥“能散、能行”，在活血行氣，散瘀止痛方面發(fā)揮重要的作用；另外，酸味藥物的種類雖少，但其用藥頻次較高，其中山楂用藥頻次為90次，位居前列[19]，其善消肉積，祛瘀不傷正，針對(duì)高脂血癥的主要病因飲食不節(jié)、嗜食肥甘及主要病機(jī)本虛標(biāo)實(shí)再恰當(dāng)不過，可以作為治療高脂血癥的主藥，進(jìn)行開發(fā)研制。因此，中藥的五味特點(diǎn)能夠?yàn)楦咧Y治療中的遣方用藥提供參考。

從藥物歸經(jīng)結(jié)果分析，治療高脂血癥中成藥處方組成藥物的歸經(jīng)涉及五臟六腑，但仍以五臟為主，以歸肝、肺、脾、腎、心經(jīng)的藥物居多，為高脂血癥從五臟論治提供了數(shù)據(jù)支持[20]，通過整體調(diào)節(jié)五臟功能而增強(qiáng)機(jī)體正氣；其中歸肝經(jīng)藥物種類和用藥頻次均位居前列，表明其在高脂血癥治療中發(fā)揮重要作用，也證實(shí)了中醫(yī)對(duì)高脂血癥以肝為切入點(diǎn)的科學(xué)性[21]；另一方面，歸肺經(jīng)的藥物種類（39種）雖多，但用藥頻次（291次）較低，歸胃經(jīng)的藥物種類（24種）雖少，但用藥頻次（335次）較高，因此，臨床處方選藥時(shí)既要強(qiáng)調(diào)辨證論治，也要注意藥物的歸經(jīng)，以充分發(fā)揮藥物的作用。

總之，目前已上市治療高脂血癥中成藥處方組成的用藥較集中，以山楂、何首烏、決明子、丹參、澤瀉、大黃、荷葉、三七、葛根、黃芪為代表，使用頻次較高，臨床療效確切，治療時(shí)可酌情選用。通過對(duì)藥物四氣、五味、歸經(jīng)的統(tǒng)計(jì)分析，提示高血脂癥治療時(shí)既要考慮藥物的功效，也不可忽視藥物的四氣、五味藥性。功效分類統(tǒng)計(jì)結(jié)果提示治療高脂血癥的中成藥處方組成中以活血化瘀藥和補(bǔ)虛藥為多，從治療上進(jìn)一步驗(yàn)證了高脂血癥本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)錯(cuò)雜的病機(jī)特點(diǎn)，治療上應(yīng)以活血化瘀、補(bǔ)虛固本為基本治療方法，攻補(bǔ)兼施，再結(jié)合辨證，隨證加減。