這項(xiàng)研究將使我們更容易鑒定并治療惡性結(jié)腸癌,該研究還幫助解釋了為什么一些患者的病情遠(yuǎn)比其他人進(jìn)展迅速,這可能是由于口腔中存在的這種細(xì)菌。結(jié)腸癌是美國第二大癌癥相關(guān)死亡的誘因。
研究人員早就知道這種疾病是數(shù)十年的基因突變累積的綜合效應(yīng)?!暗峭蛔儍H僅是故事的一部分。”該研究通訊作者、哥倫比亞大學(xué)牙科醫(yī)學(xué)院和瓦格洛斯內(nèi)科和外科醫(yī)學(xué)院微生物科學(xué)教授Yiping W.Han說道?!捌渌蛩兀òㄎ⑸铮┌l(fā)揮著不可或缺的作用。”
科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)約1/3的結(jié)腸癌和常見的口腔細(xì)菌具核梭桿菌有關(guān),這些患者的癌癥惡性程度更高,但是沒有人知道為什么。在過去的一項(xiàng)研究中,Han的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)該細(xì)菌會(huì)產(chǎn)生一種叫做FadA黏附素的分子,刺激結(jié)腸細(xì)胞的一條信號(hào)通路,而這條通路和幾種癌癥相關(guān)。他們還發(fā)現(xiàn)FadA黏附素僅僅會(huì)刺激癌細(xì)胞生長,不會(huì)刺激正常細(xì)胞生長?!拔覀兿胝页鼍吆怂髼U菌只和癌細(xì)胞相互作用的原因?!?/p>
在現(xiàn)在這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)體外培養(yǎng)的非癌結(jié)腸細(xì)胞缺乏一個(gè)叫做膜聯(lián)蛋白A1的蛋白質(zhì),這個(gè)蛋白會(huì)刺激腫瘤生長,隨后他們?cè)隗w內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)中均發(fā)現(xiàn)抑制膜聯(lián)蛋白A1可以防止具核梭桿菌結(jié)合癌細(xì)胞,從而延緩癌細(xì)胞生長。研究人員還發(fā)現(xiàn)具核梭桿菌會(huì)產(chǎn)生膜聯(lián)蛋白A1,從而吸引更多的細(xì)菌。
“我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)使癌癥惡化的正反饋通路?!盚an說道?!拔覀兲岢隽艘环N雙擊模型——基因突變是第一擊,具核梭桿菌是第二擊,它會(huì)激活癌癥信號(hào)通路并加速腫瘤生長?!毖芯咳藛T隨后分析了美國國家生物技術(shù)信息中心關(guān)于466名原發(fā)結(jié)腸癌患者的RNA測(cè)序數(shù)據(jù),結(jié)果發(fā)現(xiàn)膜聯(lián)蛋白A1表達(dá)上調(diào)的患者預(yù)后更差,這與癌癥的級(jí)別、分期、患者的年齡或者性別無關(guān)。
研究人員現(xiàn)在正在試圖將膜聯(lián)蛋白A1作為更惡性結(jié)腸癌的生物標(biāo)記物,正在試圖開發(fā)以膜聯(lián)蛋白A1為靶標(biāo)的新抗癌療法。