豬支原體肺炎疫苗與防控技術(shù)研究進(jìn)展

代洪波，李 琰，江 勇

（1.成都天邦生物制品有限公司，四川 成都 610100；2.四川省畜牧科學(xué)研究院動物遺傳育種四川省重點實驗室，四川 成都 610066）

1 豬支原體肺炎概況

豬支原體肺炎（Mycoplasmal pneumonia of swine,MPS）又叫豬喘氣病，主要由豬肺炎支原體（Mhp）引起的一種慢性傳染病，患病豬主要表現(xiàn)為咳嗽、氣喘、生長緩慢、飼料轉(zhuǎn)化率低等癥狀，主要病理變化表現(xiàn)為肺臟的肉樣變和胰樣變。臨床上豬支原體肺炎發(fā)病率高，但死亡率低，一旦在豬場發(fā)生，極難清除。

豬肺炎支原體感染動物后主要在呼吸道上皮細(xì)胞定植，然后穿過纖毛屏障隱藏在細(xì)胞間隱窩內(nèi)，通過呼吸道上皮細(xì)胞獲取營養(yǎng)增殖，釋放有毒代謝產(chǎn)物，導(dǎo)致呼吸道纖毛脫落，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸道黏膜分泌功能與異物排斥功能減退或喪失，致使肺臟功能失調(diào)，出現(xiàn)呼吸困難。動物呼吸道疾病將引起全身供氧不足，影響飼料轉(zhuǎn)化率，導(dǎo)致整個豬群生長緩慢。此外，豬肺炎支原體破壞呼吸道的纖毛后，為其他病原微生物進(jìn)入肺臟打開了方便之門。臨床上豬肺炎支原體往往與豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）、豬圓環(huán)病毒2 型（PCV2）、副豬嗜血桿菌（HPS）、豬傳染性胸膜肺炎放線桿苗（APP）等其他病原微生物混合感染。

豬支原體肺炎呈世界性分布，感染豬群是該病的主要傳染源，病原體主要存在感染豬的呼吸道及其分泌物中，通過咳嗽、氣喘和噴嚏的分泌物排到體外，形成飛沫在豬群中傳播。試驗條件下，豬肺炎支原體從疫點通過空氣傳播距離可達(dá)數(shù)公里。豬肺炎支原體一旦在成年豬氣管內(nèi)定植，感染豬可帶毒185 天以上，病豬在癥狀消失之后半年以上仍可對外排菌[1]。豬支原體肺炎沒有明顯的季節(jié)性流行，但是春冬天氣較為寒冷的時間段易高發(fā)，通風(fēng)不良和環(huán)境衛(wèi)生較差的豬場發(fā)病更為嚴(yán)重，造成的經(jīng)濟損失更大。

豬肺炎支原體無細(xì)胞壁，對抗革蘭氏陽性菌的藥物不敏感，常規(guī)用藥抗生素難以直接到達(dá)病原體最多的呼吸道纖毛組織，因此抗生素只能不同程度地緩解豬支原體肺炎的臨床癥狀，但停藥后容易復(fù)發(fā)。目前常用的豬肺炎支原體治療藥物有：泰樂菌素、替米考星、氟苯尼考、泰妙菌素、林可霉素，以及部分中藥制劑。

2 豬支原體肺炎疫苗研究進(jìn)展

豬支原體肺炎的潛伏期較長，致使本病在豬群中常年存在，成為臨床上最常發(fā)生、流行最廣、最難清除的重要疫病之一。藥物治療可以緩解臨床癥狀，但容易復(fù)發(fā)。疫苗接種是豬支原體肺炎防控的主要手段之一，近幾年我國豬支原體疫苗使用越來越廣泛，普遍認(rèn)為疫苗接種可以減輕豬肺炎支原體對感染動物肺臟的損傷，降低料重比和死亡率[2]。豬支原體肺炎的單苗可以分為弱毒活疫苗與滅活疫苗。

2.1 活疫苗

豬支原體肺炎活疫苗國外沒有市場化銷售的產(chǎn)品，我國現(xiàn)有3 個毒株的活疫苗產(chǎn)品，分別為中監(jiān)所研發(fā)的豬支原體肺炎活疫苗（兔化弱毒株）、江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué)院研發(fā)的豬支原體肺炎活疫苗（168 株）、中監(jiān)所研發(fā)的豬支原體肺炎活疫苗（RM48 株）。豬支原體肺炎兔化弱毒株活疫苗屬于組織苗，接種雞胚或乳兔進(jìn)行生產(chǎn)，采用胸腔內(nèi)接種的方式進(jìn)行免疫，生產(chǎn)工藝較為落后，同時副反應(yīng)較大。市場銷售的豬支原體肺炎活疫苗以168 株和RM48 株為主，168株通過肺內(nèi)注射方式進(jìn)行免疫，RM48 株采用胸腔注射或鼻腔接種的方式進(jìn)行免疫。

弱毒活疫苗的免疫原性較好，能夠同時刺激機體的體液免疫與細(xì)胞免疫，活疫苗進(jìn)入肺臟以后可以產(chǎn)生一定的占位效應(yīng)，阻止野毒株的增殖，從而達(dá)到控制豬支原體肺炎的效果?，F(xiàn)有活疫苗的免疫方式主要通過胸腔注射、肺內(nèi)注射或鼻腔接種，免疫接種對豬群造成的應(yīng)激損傷比較大，而且操作麻煩，工作量大。此外，活疫苗接種前后禁止使用抗支原體的敏感藥物，在實際生產(chǎn)中，非穩(wěn)定豬群的免疫時間可能推遲，擾亂整個豬群的免疫計劃。

2.2 滅活疫苗

豬支原體肺炎滅活疫苗的市場化產(chǎn)品眾多，進(jìn)口產(chǎn)品主要有3 個毒株，分別為J 株、P 株和P-5722-3株。目前市場化銷售的國產(chǎn)滅活疫苗共有6 個毒株，分別為NJ 株、SY 株、HN0613 株、CJ 株、DJ-166 株、J株；還有部分國產(chǎn)滅活疫苗產(chǎn)品處于臨床試驗階段。

在實際生產(chǎn)中，使用滅活疫苗可以減輕感染豬的臨床癥狀與肺部損傷，可以減少呼吸道病原體的數(shù)量，減少排毒，提高免疫豬群的日增重。滅活疫苗主要通過肌肉注射進(jìn)行免疫，但大多需要接種2 次。滅活疫苗的免疫操作相對簡單，并且具有一定的安全性優(yōu)勢。但是滅活疫苗也有其不足之處，特別是感染豬群接種后清除病原體的能力比活疫苗更弱，無法完全阻斷病原體在豬群內(nèi)的水平傳播。有試驗證實，免疫組與非免組的二次感染率無明顯差異，無法控制豬肺炎支原體在豬群中的傳播，但能夠減輕感染后的癥狀和肺臟損傷[3]。滅活疫苗的免疫佐劑至關(guān)重要，優(yōu)質(zhì)的免疫佐劑不僅可以增強疫苗的免疫效果，同時可以降低疫苗的免疫應(yīng)激，延長疫苗的免疫持續(xù)期。

2.3 豬圓環(huán)病毒2 型、豬支原體肺炎二聯(lián)滅活疫苗

隨著集約化養(yǎng)殖的不斷發(fā)展，疫病也變得越來越復(fù)雜，疫病防控難度不斷加大，養(yǎng)豬生產(chǎn)中疫苗接種的頻次不斷增加。為減少養(yǎng)豬生產(chǎn)的疫苗接種頻次，降低疫苗接種、器械應(yīng)激等對養(yǎng)豬生產(chǎn)的影響，聯(lián)苗的研發(fā)已經(jīng)成為動物疫苗行業(yè)發(fā)展的趨勢。豬支原體肺炎疫苗與豬圓環(huán)病毒2 型疫苗的接種時間相近，具備研發(fā)聯(lián)苗的條件，國內(nèi)外已有多家企業(yè)從事豬圓環(huán)病毒2 型、豬支原體肺炎二聯(lián)滅活疫苗研發(fā)，部分產(chǎn)品已經(jīng)上市銷售。聯(lián)苗對抗原生產(chǎn)工藝和免疫佐劑的要求更高，需要更高效價的半成品抗原才能制備優(yōu)質(zhì)高效的多聯(lián)苗，免疫佐劑必須同時滿足多種抗原的使用需求，同時需要考慮多種抗原免疫應(yīng)答過程中彼此的相互影響等問題。聯(lián)苗的發(fā)展是大勢所趨，但同時也還有很長的路要走，還有諸多的技術(shù)難題需要攻克。

3 豬支原體肺炎防控技術(shù)

豬支原體肺炎通過疫苗接種和藥物治療，都可以緩解豬群的臨床癥狀，有效控制排毒，降低對感染豬群肺臟的損傷，提高養(yǎng)豬經(jīng)濟效益。但是要實現(xiàn)豬支原體肺炎的根除與凈化，需要制定系統(tǒng)性的防控與凈化方案，并且需要配套良好的生物安全控制體系。很多歐美發(fā)達(dá)國家已經(jīng)探索出了適合自己國情的豬支原體肺炎凈化模式，主要方法有清群后重擴群、瑞士減群法、早期藥物隔離斷奶技術(shù)、封閉全群加藥技術(shù)、全群檢驗后清除陽性群等。

歐洲國家最早采用清群后重擴群方法進(jìn)行豬支原體肺炎的凈化，豬群完全清群后，以豬肺炎支原體陰性的豬群重新擴群，加上嚴(yán)格的生物安全防控措施，實現(xiàn)豬場內(nèi)豬支原體肺炎的凈化。該方案最直接、最徹底，但是凈化成本高，需要徹底清群，同時對豬場的配套措施和生物安全體系要求很高，目前在我國難以廣泛應(yīng)用，僅能在部分新建的核心種豬場推廣。

瑞士減群法又叫不完全減群法，是瑞士首先使用的一種豬支原體肺炎凈化方法。瑞士減群法的主要原理是將低日齡豬（10 月齡以內(nèi)）與高日齡（10 月齡以上）的種豬分開，確保2～3 周內(nèi)無新生仔豬，然后用抗支原體的敏感藥物治療高日齡種豬2～3 周，治療期間所有豬舍每日進(jìn)行充分的清洗和消毒，治療結(jié)束后恢復(fù)生產(chǎn)[4-5]。通過2～3 周的藥物治療和清潔消毒，達(dá)到消滅豬場內(nèi)豬肺炎支原體的目的，該方案在許多國家均有成功的案例，并且有許多靈活的操作模式。瑞士減群法要求豬群的健康狀況良好，混合感染其他疫病較少才能取得良好的凈化效果，并且需要篩選抗支原體的敏感藥物。我國豬病較為復(fù)雜，混合感染嚴(yán)重，大量豬群長期處于亞健康狀況，并且抗生素的使用不規(guī)范，采用瑞士減群法實現(xiàn)豬支原體肺炎的凈化難度較大，停藥后豬群復(fù)發(fā)豬支原體肺炎的可能性較大。封閉全群加藥技術(shù)與全群檢驗后清除陽性豬群的方法，是在瑞士減群法的基礎(chǔ)上發(fā)展而來，通過藥物控制或者拔牙清除的方式構(gòu)建凈化豬群，但是都必須依賴良好的配套技術(shù)。

早期隔離斷奶技術(shù)一般與分點式飼養(yǎng)相結(jié)合，妊娠后期以及母豬分娩后加大抗豬肺炎支原體藥物的使用，從而使新生仔豬體內(nèi)不攜帶豬肺炎支原體病原，同時控制哺乳母豬對外排毒，在仔豬群尚未感染時斷奶，轉(zhuǎn)移到非污染豬舍中飼養(yǎng)，實現(xiàn)疫病凈化的目的[6]。

我國當(dāng)前的養(yǎng)殖模式受到各種技術(shù)條件的限制，要全面實現(xiàn)豬支原體肺炎的凈化仍有一定的難度。我國主要采用藥物加疫苗的豬支原體肺炎防控模式，旨在降低豬支原體肺炎的發(fā)病率，以及減輕感染豬群的肺臟損傷，提高養(yǎng)殖效益。對于表現(xiàn)出臨床癥狀的豬群，通過封群藥物治療的方式控制疫情，然后制定合理的豬支原體肺炎疫苗接種計劃，降低豬群的感染率和發(fā)病率，維持豬群的健康與穩(wěn)定。對于有條件的核心種豬場，可以根據(jù)豬場的實際情況制定長期的豬支原體肺炎控制與凈化方案。