中風(fēng)康復(fù)膠囊對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者內(nèi)皮功能和血清蛋白酶分子的影響

王 媛，趙平麗，劉建東

（河南省駐馬店市中醫(yī)院腦病一區(qū)，河南 駐馬店 463000）

頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAS）是腦血管病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，其引起的腦卒中占所有腦梗死的20%左右。近年來(lái)的研究認(rèn)為，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜，單純依靠降脂藥物并無(wú)法取得確切療效。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)是造成質(zhì)沉積、內(nèi)皮細(xì)胞損傷和形成動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵病理因素，因此保護(hù)血管內(nèi)皮功能、控制炎癥反應(yīng)和血清相關(guān)分子是治療和預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和缺血性心腦血管疾病的重要靶點(diǎn)［1-2］。本課題組用中風(fēng)康復(fù)膠囊干預(yù)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊取得較好療效，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共120例，均為2016年1月至2018年1月駐馬店市中醫(yī)院收治的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各60例。觀察組男31例，女29例；年齡46～69歲，平均（51.03±8.18）歲。對(duì)照組男30例，女30例；年齡45～70歲，平均（50.88±7.66）歲。兩組年齡、性別等基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①符合《血管超聲檢查指南》［3］、《超聲醫(yī)學(xué)》［4］中周圍血管疾病關(guān)于頸動(dòng)脈粥樣硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)頸部彩色多普勒超聲檢查，患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度大于等于1.2mm，確認(rèn)存在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡45～80歲；③未曾服用動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)治療藥物，或已經(jīng)停藥4周以上；④知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)試驗(yàn)成分藥物過(guò)敏；②有明顯心、肺、肝、腎疾患；③妊娠或哺乳期；④精神異常而不能配合治療。

2 干預(yù)方法

對(duì)照組：根據(jù)《顱外頸動(dòng)脈和椎動(dòng)脈疾病管理指南》［5］，用辛伐他?。硸|制藥公司生產(chǎn)）20 mg，每晚1次，口服。

觀察組：用中風(fēng)康復(fù)膠囊治療。黃芪30g、熟地12g、陳皮15g、黨參15g、半夏9g、全蝎9g、木香12g、地龍15g、水蛭9g、蜈蚣9g、土鱉蟲9g、赤芍12g、甘草6g。由駐馬店市中醫(yī)院制劑室生產(chǎn)，1粒0.48g，1次3粒，每日3次口服。

兩組均干預(yù)12周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

3 觀察指標(biāo)

頸動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊檢測(cè)（動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度、內(nèi)徑、收縮期峰值流速、舒張末期流速、Crouse 斑塊積分）：采用HP SONOS3500型彩色超聲多普勒儀，檢查部位包括頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈分叉處及其上、下1.0～1.5cm的范圍內(nèi)。Crouse斑塊積分：即各個(gè)斑塊最大厚度（mm）之和［6］。

血管內(nèi)皮功能：采集枸櫞酸抗凝血5mL，離心后獲得血小板貧瘠血漿，孵育CD31和CD42抗體，上流式細(xì)胞儀檢測(cè)直徑小于1.0μm、CD31+/CD42-的細(xì)胞數(shù)目，以此作為內(nèi)皮微粒（EMPs）［7］。

AS相關(guān)蛋白酶分子指標(biāo)：組織蛋白酶K（Cat K）、基質(zhì)金屬蛋白酶1（MMP1）、基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP2）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP9）含量。

用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

兩組干預(yù)前后頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊指標(biāo)比較見表1。

表1 兩組干預(yù)前后頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊指標(biāo)比較 （±s）

表1 兩組干預(yù)前后頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組干預(yù)前比較，*P＜0.05，與對(duì)照組干預(yù)后比較，△P＜0.05。

組別 時(shí)間 IMT（mm） 頸動(dòng)脈內(nèi)徑（mm）舒張末期流速（cm/s）Crouse斑塊積分收縮期峰值流速（cm/s）觀察組（60例）干預(yù)前 0.91±0.19 7.52±0.82 73.36±7.22 70.77±7.28 5.95±0.58干預(yù)后 0.54±0.13*△ 9.48± 0.54*12.39±1.38*11.29±3.66*4.21±0.64*△對(duì)照組（60例）干預(yù)前 0.92±0.16 7.48±0.62 73.35±7.51 71.01±9.33 6.01±0.75干預(yù)后 0.68±0.16*8.23±0.92*15.11±1.18*14.01±2.39*5.39±0.23*

兩組干預(yù)前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組干預(yù)前后干預(yù)前后對(duì)血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組干預(yù)前后干預(yù)前后對(duì)血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組干預(yù)前比較，*P＜0.05，與對(duì)照組干預(yù)后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 EMPs FMD（%）觀察組 60 干預(yù)前 801.61±82.11 2.81±0.69干預(yù)后 477.14±56.79*△ 6.22±0.87*△對(duì)照組 60 干預(yù)前 802.05±76.69 2.79±0.69干預(yù)后 758.16±92.73* 4.88±0.76*

兩組干預(yù)前后對(duì)血清蛋白酶分子指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組干預(yù)前后血清蛋白酶分子指標(biāo)比較（μg/L，±s）

表3 兩組干預(yù)前后血清蛋白酶分子指標(biāo)比較（μg/L，±s）

注：與本組干預(yù)前比較，*P＜0.05，與對(duì)照組干預(yù)后比較，△P＜0.05。

組別 時(shí)間 Cat K MMPl MMP2 MMP9觀察組（60例）干預(yù)前 19.95±4.76 13.49±3.72 213.48±33.58 412.67±57.46干預(yù)后 9.49±1.22*△ 4.43± 5.19*△ 102.52±29.19*△ 272.62±43.55*△對(duì)照組（60例）干預(yù)前 20.03±6.52 13.52±4.62 214.21±41.98 413.11±73.44干預(yù)后 16.72±4.36* 9.23±3.19* 181.05±23.16*393.28±52.52*

5 討 論

腦梗死患者的血液黏滯性明顯增高，血流變慢，血流量相應(yīng)減少，進(jìn)而形成血栓，導(dǎo)致腦部血液供應(yīng)障礙，研究發(fā)現(xiàn)，蛋白酶家族中多種分子參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，組織蛋白酶K、基質(zhì)金屬蛋白酶能夠降解粥樣斑塊纖維帽、誘導(dǎo)斑塊破，而組織抑制劑TIMPl是蛋白酶家族的內(nèi)源性抑制分子，可以拮抗蛋白酶的生物學(xué)效應(yīng)［8-9］。內(nèi)皮功能損傷也是動(dòng)脈粥樣硬化的主要病理特征，內(nèi)皮結(jié)構(gòu)的完整性遭到破壞會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮微粒大量釋放入血［10］。

動(dòng)脈粥樣斑塊性質(zhì)的改變是心腦血管疾病發(fā)生重要的危險(xiǎn)因素。目前研究一直把抑制炎癥反應(yīng)作為防治動(dòng)脈粥樣硬化以及缺血性心腦血管疾病的重要靶點(diǎn)，臨床上應(yīng)用辛伐他汀是改善動(dòng)脈硬化的有效方案，但斑塊溶解過(guò)程中發(fā)生阻塞將增高腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)［11］。

頸動(dòng)脈粥樣硬化屬中醫(yī)“血瘀”、“痰濁”范疇。為本虛標(biāo)實(shí)之證，氣虛為本，痰瘀為標(biāo)。治療應(yīng)標(biāo)本兼治，采用益氣補(bǔ)腎、化痰祛瘀法。中風(fēng)康復(fù)膠囊由黃芪、熟地、陳皮、黨參、半夏、全蝎、木香、地龍、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、赤芍等組成。方中黃芪補(bǔ)氣扶正為君藥，黨參輔助增強(qiáng)黃芪益氣之功，為臣藥；全蝎、地龍、水蛭、蜈蚣、土元、赤芍活血化瘀、通絡(luò)散結(jié)，熟地滋補(bǔ)肝腎，半夏、木香、陳皮理氣和中，為佐藥；甘草健脾和中，調(diào)和諸藥為使。諸藥合用，共奏益氣補(bǔ)腎、化痰祛瘀之功，使痰瘀同治，血行痰清，氣血流通［6］。

研究結(jié)果顯示，干預(yù)后觀察組動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度、內(nèi)徑、收縮期峰值流速、舒張末期流速和Crouse斑塊積分較干預(yù)前明顯改善，內(nèi)皮微粒和血管擴(kuò)張反應(yīng)較前明顯改善，血清中組織蛋白酶K（Cat K）、基質(zhì)金屬蛋白酶1（MMPl）、基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP2）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP9）的含量較前明顯降低。說(shuō)明中風(fēng)康復(fù)膠囊能夠降低血清蛋白酶分子的含量、改善內(nèi)皮功能，抑制頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展。這可能是中風(fēng)康復(fù)膠囊抗動(dòng)脈粥樣硬化，防治腦梗死的作用機(jī)制。