中醫(yī)藥對氣道黏液高分泌影響的研究進(jìn)展

李 婷，梁愛武

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530000）

氣道黏液高分泌是一種臨床癥狀，也是影響慢性氣道炎性疾病患者的病情和預(yù)后的獨(dú)立危險因素[1]。中醫(yī)根據(jù)其臨床癥狀，將其歸為 “痰飲”范疇，“痰”是慢性氣道炎性疾病常見的重要病理產(chǎn)物和致病原因，結(jié)合現(xiàn)代臨床及清代沈金鰲“痰為百病之源，怪病皆由痰成也”的論述，可見“從痰論治”的重要性。大量文獻(xiàn)報道指出中醫(yī)化痰藥物對氣道黏液高分泌可產(chǎn)生較大的影響，有研究結(jié)果表明，祛痰中藥可以減少氣道黏液分泌量，降低痰液黏稠度，從而減少患者處于氣道炎癥時黏液高分泌狀態(tài)，進(jìn)而加快患者康復(fù)進(jìn)程[2]。例如傅慧婷[3]等人研究澤漆化痰方治療痰濁阻肺證COPD患者取得良好的治療效果，可以明顯改善患者的中醫(yī)癥候，明顯減少患者的痰量，降低痰液的粘稠度，減輕患者咯痰難度，故對氣道黏液高分泌有一定的影響。中醫(yī)在治痰方面對痰進(jìn)行辯證論治，從而制定相應(yīng)的治法，近年來諸多實(shí)驗(yàn)和臨床研究結(jié)果顯示，中醫(yī)藥已逐漸開始從不同的干預(yù)途徑和環(huán)節(jié)，以及細(xì)微的分子層面來詮釋中醫(yī)藥干預(yù)氣道黏液高分泌疾病的作用機(jī)理。以下從中醫(yī)藥干預(yù)氣道黏液高分泌常見祛痰治法，以及不同的干預(yù)途徑和環(huán)節(jié)兩個方面進(jìn)行綜述。

1 中醫(yī)藥干預(yù)氣道黏液高分泌常見祛痰治法

1.1 溫化法

陳煒[4]等人研究具有溫肺化痰、降氣平喘之功的四子溫肺湯能緩解患者咳嗽、咳痰、胸悶氣喘等臨床癥狀，可以明顯改善急性加重期COPD患者的氣道黏液高分泌狀態(tài)。亦有研究[5]具有“溫肺陽，以化痰飲”功效的溫陽化飲方對寒飲蘊(yùn)肺證COPD大鼠模型的影響，發(fā)現(xiàn)該方可以上調(diào)寒飲蘊(yùn)肺證COPD大鼠模型肺組織AQP1的表達(dá)，同時下調(diào)Muc5ac的表達(dá)，從而調(diào)節(jié)氣道黏液高分泌。丁偉偉[6]通過動物實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)具有“溫陽納氣、化痰平喘”功效的陽和平喘顆粒通過降低哮喘大鼠肺泡灌洗液中MUC5AC和MUC5AB的表達(dá)，上調(diào)AQP1和AQP5的表達(dá)，促進(jìn)水的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，維持哮喘大鼠肺組織水液代謝平衡，從而來調(diào)控氣道黏液高分泌，最終達(dá)到防治哮喘的效果。

1.2 清化法

李文[7]等通過臨床研究發(fā)現(xiàn)清熱化痰法代表方痰熱清注射液可以改善痰熱阻肺證AECOPD患者的中醫(yī)臨床癥候及體征，減輕咳嗽及減少咳痰量，從而改善氣道炎癥及氣道黏液高分泌。楊峰[8]等通過動物實(shí)驗(yàn)研究具有清熱化痰功效的院內(nèi)制劑杏杷止咳顆粒，發(fā)現(xiàn)中、高劑量杏杷止咳顆粒可以緩解氣道黏液高分泌大鼠的咳嗽癥狀，減輕氣道炎癥，改善氣道黏液高分泌。謝泉馨[9]通過臨床療效觀察發(fā)現(xiàn)清金化痰湯可以明顯改善臨床痰熱阻肺型AECOPD患者的中醫(yī)證候，減輕患者的氣道炎癥，減少氣道黏液高分泌狀態(tài)。

1.3 益氣扶正法

劉娟[10]等人通過動物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)健脾益肺化痰系列方以健脾益肺、清肅痰源而達(dá)到標(biāo)本兼治，通過下調(diào)MUC5AC、CLCA1 mRNA的表達(dá)來有效地抑制COPD模型大鼠氣道黏液高分泌。王勝[11]等人通過建立COPD模型大鼠，以益肺健脾方進(jìn)行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)該方可以減輕COPD模型大鼠的病理損害，改善肺功能，減少支氣管肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞因子水平，下調(diào)ICAM-1、NF-kB、黏蛋白5AC和TLR4蛋白的表達(dá)，最終減輕大鼠氣道炎癥和抑制氣道黏液高分泌。苗蘭英[12]等人觀察培土生金法對脾虛哮喘大鼠模型的影響，發(fā)現(xiàn)培土生金中藥通過補(bǔ)脾補(bǔ)肺益氣，改善脾虛導(dǎo)致的宿痰伏肺癥狀，消除哮喘發(fā)病的根本原因，通過調(diào)控肺組織AQP5的表達(dá)和黏蛋白的分泌，從而治療哮喘時的氣道炎癥和改善氣道黏液高分泌。

1.4 其他治痰法

中醫(yī)說肺與大腸相表里，可見治痰尤可從腸論治，鐘相根[13]等人通過觀察“通利大腸”對COPD模型大鼠氣道黏液高分泌的影響，發(fā)現(xiàn)“通利大腸”可以通過宣降肺氣，暢通腑氣，清熱祛痰，止咳平喘，從而抑制氣道黏液高分泌，改善氣道通氣及肺功能。除此之外，治痰還可輔以行氣，吳云濤和霍博雅[14]研究發(fā)現(xiàn)具有降氣化痰、止咳平喘的三子排痰湯聯(lián)合氨溴索能夠有效地抑制哮喘大鼠氣道黏液高分泌。

2 中醫(yī)藥干預(yù)氣道黏液高分泌的環(huán)節(jié)

2.1 影響信號通路

楊曉敏[15-16]等人通過研究健脾益肺化痰系列方，發(fā)現(xiàn)該方通過抑制“IL13-STAT6-MUC5AC”和“TNF-α/EGFR/PI3K”信號通路，從而改善COPD大鼠氣道黏液高分泌。馮淬靈[17-19]課題組研究清金化痰湯，發(fā)現(xiàn)本方可能通過影響EGFR下游ERK、p38和NE/EGFR/MUC5AC信號通路來減少COPD氣道黏液高分泌。詹少鋒[20]通過動物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)中藥益氣化痰方可以通過影響COPD小鼠肺組織MAPK和NF-kB信號通路活化，以減少COPD小鼠炎癥細(xì)胞，改善氣道重塑，改善氣道黏液高分泌的狀態(tài)。

2.2 影響?zhàn)さ鞍?/h3>

有臨床研究發(fā)現(xiàn)中藥貝母瓜蔞散[21]治療COPD急性發(fā)作期可以明顯減輕患者咯痰、咳嗽、喘息、哮鳴等臨床癥狀及體征，減少支氣管灌洗液中黏蛋白5AC的含量，減少氣道黏液分泌，減輕氣道阻塞。陳英[22]等人通過建立動物模型的實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)解毒清肺合劑能夠通過NE下調(diào)MUC5AC蛋白的表達(dá)，來調(diào)節(jié)COPD氣道黏液高分泌。周勇[23]等人的研究也發(fā)現(xiàn)麻杏二三湯可以通過下調(diào)MUC5acmRNA的表達(dá)水平來抑制哮喘小鼠的氣道黏液高分泌。

2.3 影響水通道蛋白

胡文豪和尚立芝的[24-25]動物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)中藥愛羅咳喘寧具有止咳化痰的作用，可能可以通過下調(diào)黏蛋白5AC和上調(diào)AQP5的基因表達(dá)，調(diào)控黏液中黏蛋白與水的比值，來達(dá)到減少氣道黏液高分泌的作用。亦有動物實(shí)驗(yàn)研究[26]發(fā)現(xiàn)高劑量的澤漆化痰方可以下調(diào)氣管黏膜上皮MUC5AC和上調(diào)AQP5的水平，具有抑制氣道黏液高分泌的作用。此外，馮立志等人[27]研究益氣化痰方，發(fā)現(xiàn)該方可以上調(diào)肺泡中AQP5濃度和下調(diào)和MUC5AC濃度，因而起到減少氣道粘液分泌和促進(jìn)水液轉(zhuǎn)運(yùn)的作用，說明其治療COPD的療效機(jī)制可能與調(diào)節(jié)水通道轉(zhuǎn)運(yùn)密切相關(guān)。

2.4 影響細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)等

李秀存[28]等人研究化痰活血方治療哮喘的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)該方可能是通過減少肺泡中白細(xì)胞的聚集、增加IL-10和TGF-β1的生成、減少IL-5和MUC5AC的產(chǎn)生、抑制氣道黏液高分泌和炎癥來發(fā)揮作用的。

3 小結(jié)與展望

綜上所述，近年來中醫(yī)藥在干預(yù)慢性氣道炎性疾病氣道黏液高分泌方面的研究取得了一定的成果，說明中醫(yī)藥治療此類疾病有著的巨大潛力。但是目前此方面的研究尚未成熟，對于機(jī)制研究還不夠深入和透徹，部分涉及細(xì)胞因子及相關(guān)網(wǎng)絡(luò)研究指標(biāo)較單一，不能充分體現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)協(xié)調(diào)分子及通路；臨床實(shí)驗(yàn)和動物模型試驗(yàn)均有局限性，很難全面反映中醫(yī)藥療效。如何將中醫(yī)藥防治慢性氣道炎性疾病氣道黏液高分泌更有效地運(yùn)用于臨床，是我們今后臨床和科研需要解決的難題。