腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的研究進(jìn)展

李 天

（長沙醫(yī)學(xué)院，湖南 長沙 410000）

所有高血壓患者發(fā)病過程中，原發(fā)性高血壓占比90.0%～95.0%，由于原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制還不夠明確[1]。從流行病學(xué)出發(fā)，經(jīng)過調(diào)查顯示，30%～70%的原發(fā)性高血壓患者均具備家族遺傳史[2]。在血壓調(diào)節(jié)中，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)作用不言而喻。本文主要分析腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓研究進(jìn)展，詳細(xì)報道如下。

1 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)作用機(jī)制

腎素本身是作用在血管緊張素原，簡稱為AGT，促使腎素轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素Ⅰ。接著促使血管緊張素轉(zhuǎn)換為酶，簡稱為ACE在此作用下，能夠形成血管緊張素Ⅱ。此階段，血管緊張素Ⅱ具備強(qiáng)烈的血管收縮作用，血管緊張素Ⅱ會對血管緊張素Ⅱ-1型受體產(chǎn)生作用，刺激患者的醛固酮，加速其分泌速度，以此保障其效果，促使限速酶產(chǎn)生。由于上述分析的機(jī)制與原發(fā)性高血壓發(fā)生與維持有著密切的關(guān)系，在腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)內(nèi)基因多態(tài)性對血壓影響顯著。

2 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓聯(lián)合作用

原發(fā)性高血壓（EH）本身屬于一種由遺傳與環(huán)境因素導(dǎo)致，疾病復(fù)雜性較強(qiáng)，具備較高的遺傳性質(zhì)。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓聯(lián)合作用主要如下。

2.1 基因交互作用

黃超[3]研究印度人群，發(fā)現(xiàn)寫到AGT基因、TT基因、ACE基因、DD基因的個體，會加劇原發(fā)性高血壓發(fā)病幾率。相關(guān)報道支出，AA型AT1R基因個體，ID型ACE基因交互與東鄉(xiāng)族原發(fā)性高血壓有關(guān)。這就意味著，就血壓影響，單一基因作用有限，多個基因存在具備聯(lián)合作用。但由于相關(guān)研究結(jié)果不盡相同，考慮與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)基因多態(tài)性等因素有關(guān)。通過分析原發(fā)性高血壓病因?qū)W，其復(fù)雜性直接決定了各類主效基因。只有篩選各類候選基因，積極探索原發(fā)性高血壓協(xié)同作用與潛在機(jī)制，明確其中的臨床意義與學(xué)術(shù)價值。

2.2 基因環(huán)境作用

黨愛民[4]等人借助Logistic分析，最終結(jié)果顯示AGT基因rs5049位點(diǎn)會與飲食、飲酒三者間會產(chǎn)生交互作用，進(jìn)而導(dǎo)致原發(fā)性高血壓發(fā)病，其OR值為1.46，這表明三者之間具備顯著的交互作用。部分學(xué)者報道，質(zhì)量指數(shù)與水果攝入量、亂換班，對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)也存在著交互作用，會增加原發(fā)性高血壓的發(fā)病危機(jī)。中醫(yī)研究結(jié)論與上述結(jié)論一致，就原發(fā)性高血壓發(fā)病影響考慮其與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)基因，環(huán)境因素交互有顯著關(guān)系，其具體關(guān)聯(lián)性需要強(qiáng)化研究。

3 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)基因多態(tài)性在原發(fā)性高血壓治療中的效果

賈堅[5]等人研究顯示，CYP11B2基因多態(tài)性與血管緊張素ⅡARB降壓效果有明顯關(guān)系。隨著-344T/C突變會增加酶活性，通過增加其中的醛固酮，促使其合成，進(jìn)而導(dǎo)致血壓維持在較高水平。隨著突變會導(dǎo)致機(jī)體對ARB的敏感性增加，進(jìn)而使得收縮壓下降，突變型不明顯。也有部分研究顯示，攜帶ACE基因，且D基因突變的患者，血壓下降程度較為顯著。基因多態(tài)性直接決定著藥物代謝，且在藥物作用與藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體在不同受體間差異性顯著，導(dǎo)致藥物治療效果差異性顯著。如此便可很好的彌補(bǔ)臨床藥物治療缺陷，保障患者治療效果，確保藥物使用安全，劑量合理。

4 討 論

在上述分析中能夠得知，當(dāng)前學(xué)術(shù)界對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的研究較多，但未能找出原發(fā)性高血壓的共同基因。考慮其可能是因?yàn)檫z傳異質(zhì)性、環(huán)境因素、基因等作用，明確各類復(fù)雜因素影響。