紅細(xì)胞分布寬度在心血管疾病中的研究現(xiàn)狀

牟陽(yáng)陽(yáng)，任國(guó)成*，邢立瑩

（1．朝陽(yáng)市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科，遼寧 朝陽(yáng) 122000；2．遼寧省疾病預(yù)防控制中心心腦血管疾病防制所，遼寧 沈陽(yáng) 110000）

紅細(xì)胞分布寬度（RDW）是一種能夠準(zhǔn)確反映紅細(xì)胞大小的異質(zhì)性指標(biāo)，是血液常規(guī)檢查中的一種常見(jiàn)指標(biāo)，能準(zhǔn)確及時(shí)地反映紅細(xì)胞大小不等的程度。最初紅細(xì)胞分布寬度是用于早期鑒別診斷貧血及觀察預(yù)后的一個(gè)指標(biāo)，紅細(xì)胞分布寬度（RDW）是一種新型、廉價(jià)且易于獲取的炎癥標(biāo)志物，目前越來(lái)越多被用于預(yù)測(cè)冠心病、高血壓等心血管疾病的發(fā)病、發(fā)展程度及預(yù)后情況等?，F(xiàn)為RDW在心血管疾病中的發(fā)展展開(kāi)綜述。

1 紅細(xì)胞分布寬度與冠狀動(dòng)脈疾病

2009年Lippi等[1]揭示了RDW與ACS之間潛在的聯(lián)系，在2304名以急性胸痛為主要癥狀的患者中發(fā)現(xiàn)其中有456名患者明確診斷為急性冠脈綜合征，這456名患者的RDW數(shù)值明顯高于其他非急性冠脈綜合征患者。

彭丁等[2]納入1247例行血運(yùn)重建患者且左心室射血分?jǐn)?shù)≤40%的患者進(jìn)行回顧性分析，在進(jìn)行了41.8個(gè)月的隨訪中，在心血管死亡，包括心肌梗死死亡、心力衰竭死亡及心臟性猝死死亡的發(fā)生率方面，RDW升高組高于正常組，并且得出RDW-CV 水平是心血管死亡的預(yù)測(cè)因素。

2014年Arbel等[3]發(fā)表了一篇關(guān)于紅細(xì)胞分布寬度與直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PPCI）的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者預(yù)后的關(guān)系。研究納入了535名直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的STEMI患者并進(jìn)行了5年的隨訪，并按RDW值將研究對(duì)象分為兩組，（RDW＞14%，RDW≤14%），發(fā)現(xiàn)高RDW組與全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，在多因素分析中顯示，高RDW組與全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)，并得出RDW值大于14%與長(zhǎng)期全因死亡率的增加是獨(dú)立相關(guān)的。以上探討了RDW是冠心病發(fā)生、判斷預(yù)后的重要預(yù)測(cè)因素，高RDW對(duì)冠心病的具有重要意義。

2 紅細(xì)胞分布寬度與心力衰竭

2015年Uemura等[4]探討紅細(xì)胞分布寬度與心力衰竭患者預(yù)后的關(guān)系，對(duì)229例急性失代償性心力衰竭患者進(jìn)行了692天的隨訪，連續(xù)監(jiān)測(cè)RDW值，Kaplan-Meier生存分析說(shuō)明在住院期間RDW水平高的患者較RDW水平低的患者具有更高的心力衰竭后的全因死亡率。多因素回歸分析顯示在調(diào)整其他危險(xiǎn)因素后，在急性失代償性心力衰竭患者中入院時(shí)的RDW和血紅蛋白的值與全因死亡和基于心臟死亡率是獨(dú)立相關(guān)的。RDW值在住院期間的變化是獨(dú)立的，可用于預(yù)測(cè)急性心力衰竭患者的預(yù)后。

Melchio等[5]研究紅細(xì)胞分布寬度（RDW）在廣泛住院治療急性心力衰竭（AHF）患者中的預(yù)后作用。在一項(xiàng)回顧性隊(duì)列觀察研究中，451名連續(xù)出院的AHF患者被分類為低RDW組（RDW≤14.8%）和高RDW組（RDW＞14.8%）的患者。在中位隨訪18個(gè)月中，高RDW患者與低RDW組相比，全因死亡的未調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)比為2.03（95%CI 1.50～2.74，P＜0.0001）。在多變量Cox回歸模型中，與低RDW組相比，高RDW組中任何原因引起的死亡風(fēng)險(xiǎn)比為1.73（95%CI 1.2～2.48；P=0.003）；RDW增加了傳統(tǒng)預(yù)測(cè)因子提供的預(yù)后信息，RDW是AHF患者長(zhǎng)期預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

3 紅細(xì)胞分布寬度與高血壓

2017年Enawgaw等[6]進(jìn)行了一項(xiàng)橫斷面研究，對(duì)高血壓患者及健康正常人的血液參數(shù)進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)高血壓組的部分血液參數(shù)WBC，RBC，HCT，MCV的中位數(shù)值和MCHC，RDW，MPV，PDW的平均值明顯高于正常健康組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，還進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)WBC、RBC、HCT、PLT與血壓指數(shù)（收縮壓，舒張壓和平均動(dòng)脈壓）呈正相關(guān)。在這項(xiàng)研究中高血壓個(gè)體的血液參數(shù)的平均值和中值與健康正常組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此，血液參數(shù)可用于檢測(cè)疾病預(yù)后并控制高血壓相關(guān)并發(fā)癥，評(píng)估高血壓個(gè)體的血液學(xué)參數(shù)是重要的。

Mingfei Jiang等[7]進(jìn)行了一項(xiàng)中國(guó)大型橫斷面研究，旨在探討健康體檢人員紅細(xì)胞分布寬度與高血壓之間的關(guān)系，納入了2011年-2016年蕪湖302527名健康體檢人員。觀察到RDW與高血壓之間存在倒U形關(guān)系，峰值RDW值為14.2（女性）和15.2（男性），按性別分層且根據(jù)體重指數(shù)，年齡，白細(xì)胞和高密度脂蛋白膽固醇進(jìn)行調(diào)整后，RDW與高血壓，收縮壓和舒張壓之間也存在倒U形關(guān)系。

4 紅細(xì)胞分布寬度與心房顫動(dòng)

Ning Li等[8]在一項(xiàng)健康人群中RDW水平與房顫發(fā)生的相關(guān)性研究中，共納入年齡在45～73歲之間的27124名健康參與者。在平均隨訪13.6年期間，共有1894名參與者被診斷為房顫。通過(guò)調(diào)整潛在的混雜因素，觀察到最高四分位RDW水平組與最低組相比房顫發(fā)生率的風(fēng)險(xiǎn)比為1.33（95%CI，1.16～1.53，P＜0.001）。值得注意的是，在將鐵，葉酸和B12的膳食攝入量添加到模型后，AF風(fēng)險(xiǎn)增加基本沒(méi)有變化，最高四分位RDW水平組與最低組相比AF發(fā)生率的風(fēng)險(xiǎn)比為1.32[9]。

Wan H等[10]做了一項(xiàng)前瞻性研究，觀察300例AF患者（平均年齡62.6±12.9歲，50.3%男性）并收集全因死亡率和主要不良事件（MAEs）發(fā)生率的數(shù)據(jù)，如突發(fā)死亡，急性心肌梗死，心力衰竭，腎功能衰竭和肝功能衰竭。根據(jù)RDW水平他們將患者分為四個(gè)四分位數(shù)Q1，≤12.8%，Q2，12.9～13.4%，Q3，13.4～14.3%，Q4，≥14.3。結(jié)果顯示與低RDW組相比，高RDW組全因死亡率均明顯增加，且隨RDW組水平增高，全因死亡率也增加。

5 紅細(xì)胞分布寬度在心血管疾病中的機(jī)制

許多研究已經(jīng)顯示RDW和心血管疾病之間的關(guān)系，但病理生理機(jī)制仍不清楚。炎癥狀態(tài)、氧化應(yīng)激、神經(jīng)內(nèi)分泌的激活等，這些因素都可以通過(guò)影響紅細(xì)胞成熟，使RDW升高。以往的研究[11]已經(jīng)證明炎性細(xì)胞因子可以通過(guò)抑制骨髓來(lái)抑制促紅細(xì)胞生成素誘導(dǎo)的紅細(xì)胞的成熟，導(dǎo)致RDW的增加。炎性細(xì)胞因子通常通過(guò)兩種途徑調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成。一種途徑是炎性細(xì)胞因子抑制腎臟和肝臟中EPO基因的轉(zhuǎn)錄。另一種途徑是炎性細(xì)胞因子抑制骨髓中的紅細(xì)胞突變。在一個(gè)缺氧灌注的大鼠腎臟模型中，腎臟中EPO的產(chǎn)生受到TNF-α，IL-1b和IL-6的抑制[12]。炎性細(xì)胞因子降低了骨髓中的紅細(xì)胞生成，其過(guò)程主要是由于紅細(xì)胞祖細(xì)胞增殖的阻斷和成紅細(xì)胞的成熟。高血壓激活血管緊張素Ⅱ可以促進(jìn)腎臟，大腦和脈管系統(tǒng)中ROS的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致高血壓，同時(shí)，氧化劑應(yīng)激增加可能導(dǎo)致細(xì)胞的功能障礙，并導(dǎo)致組織灌注損傷，致使RDW水平增加[13,14]。神經(jīng)體液和腎上腺素能系統(tǒng)可以被減少的紅細(xì)胞激素激活，這可以刺激紅細(xì)胞祖細(xì)胞，最終提高RDW水平[15]。

6 小結(jié)與展望

RDW作為一種簡(jiǎn)單、普遍、技術(shù)成熟的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，對(duì)心血管病的發(fā)生及預(yù)后有預(yù)測(cè)價(jià)值，RDW在心血管疾病中病理生理機(jī)制是研究的方向，為臨床預(yù)防疾病提供診療價(jià)值。