幽門螺旋桿菌與冠狀動脈粥樣硬化部分機制淺析

白小強，李 琳

（1.青海大學研究生院，青海 西寧 810000；2.青海大學附屬醫(yī)院，青海 西寧 810000）

1 Hp致AS直接、間接機制

Hp感染對心血管生理的影響可以是直接的和間接的，直接作用包括內皮損傷，通過循環(huán)內毒素引起功能障礙、平滑肌增殖和局部炎癥，Hp的毒素引起宿主細胞炎癥和強烈的細胞損傷，并迅速刺激宿主因子，如白細胞介素IL（1、2、6、8和12），γ-干擾素（γ-INF），腫瘤壞死因子-α（TNF-α），T淋巴細胞、B淋巴細胞以及吞噬細胞，從而促進AS；而間接作用包括促炎、高凝狀態(tài)、交叉反應抗體的產生、低密度脂蛋白的氧化、營養(yǎng)/維生素吸收不良、代謝紊亂等：炎癥反應的慢性刺激進一步誘導血脂異常，纖維蛋白原（FIB）水平的增加，刺激C反應蛋白（CRP）的釋放，升高血液白細胞和同型半胱氨酸（HCY），誘導高凝狀態(tài)，刺激免疫交叉反應，增加促炎細胞因子（IL，淋巴細胞）和細胞毒性劑。

2 細胞毒素相關基因A（CagA）對冠狀動脈粥樣硬化（CA）的影響

Hp產生的高毒力致病因子主要包括空泡細胞毒素（VacA）和細胞毒素相關基因（CagA）。部分Hp菌株表達CagA，在胃環(huán)境能產生和釋放CagA毒素，其免疫原性、促凋亡和抗增殖作用似乎在Hp相關胃病的發(fā)病機制中發(fā)揮核心作用。一項研究表明，CagA陽性的Hp特異性菌株可能參與了穩(wěn)定型CAD的發(fā)病機制，該研究表明血清CagA反應陽性的患者同血清CagA反應陰性的患者相比，有更高的高血栓患病率的分數(shù)，因此支持Hp CagA菌株參與穩(wěn)定型AS斑塊及管腔內血栓形成。約50%的Hp菌株產生與心臟病特異性相關的CagA。Pellicano等人證實抗CagA抗體在AMI患者中檢測頻率更高，F(xiàn)igura等人報道在表達CagA毒素的患者中，IL-6和腦鈉肽B的循環(huán)水平更高[2]。同樣，F(xiàn)ranceschi等人在meta分析中證明，對CagA的血清陽性與CA事件的高發(fā)生率顯著相關，推測HP可能在CA斑塊穩(wěn)定性中發(fā)揮作用，其介導因素是CagA抗原與AS斑塊中所含蛋白之間的抗原擬合。CagA菌株增強血管內皮細胞中COX-1和COX-2的活性?？笴agA抗體和血管壁抗原之間的交叉反應，表明這些抗體可能有助于AS病變內炎癥細胞的活化。此外，CagA誘導的炎癥可促進免疫介導的細胞因子，例如IL1-12、單核細胞、巨噬細胞、T和B淋巴細胞的釋放，從而引起心臟病或心臟休克。

3 Hp感染致代謝紊亂與AS發(fā)病機制

Hp感染嚴重地影響脂類和脂蛋白的代謝，血脂異常長期被認為是AS的危險因素。研究表明，Hp感染可能改變血脂譜：Hp感染可降低血清HDL-C，增加TC、LDL和TG水平。一項早期研究表明，Hp感染可能會降低消化性膽固醇在血液中的吸收，根除Hp可使HDL-C升高，TG、HDL降低，F(xiàn)IB增加，刺激釋放CRP，升高血液白細胞，促進HCY誘導血凝加快，增加促炎細胞因子IL、淋巴細胞和細胞毒性。各種促炎和炎癥代謝物的產生急劇增加，影響血管運動，引起內皮功能障礙，導致動脈阻塞，從而增加心臟病發(fā)作的機會。同時，由于多種細胞因子的參與，尤以TNF-α，抑制脂蛋白脂肪酶并增強自由基的產生，自由基會引起血小板和白細胞趨化性的激活，部分研究發(fā)現(xiàn)Hp陽性患者炎癥細胞因子（IL-1β，IL-6和TNF-α）水平顯著升高，TNF-α和IL-6直接影響AS病變部位的脂質代謝，通過遠程產生細胞因子和刺激白細胞循環(huán)產生該因子來加速AS過程，還在調節(jié)其他急性期蛋白質的合成中起重要作用，這些“其他急性期蛋白質”是AS已確定的風險因子，如FIB Ⅷ，并可能形成血栓。故慢性Hp感染可致糖脂代謝紊亂從而導致免疫反應，最終發(fā)生包括CAD在內的心血管異常[3]。

4 結 語

眾所周知，三聯(lián)或四聯(lián)抗Hp藥物對冠心病沒有絕對禁忌癥。根除Hp感染治療可能是一級、二級心血管預防的一種可行方法。評估根除Hp對新發(fā)冠心病尤其是年輕患者發(fā)病率的長期影響，有必要進行更大規(guī)模的臨床研究，這不僅可以預防進一步發(fā)展的胃腸道疾病，還可作為一種可能的繼發(fā)性心血管預防治療[4]。