尿酸與心血管疾病的相關(guān)性研究

張忠金，郗愛旗*

（1.青海大學(xué)研究生院，青海 西寧 810001；2.青海省人民醫(yī)院，青海 西寧 810001）

目前國內(nèi)外有較多研究提示體內(nèi)UA水平升高和心血管疾病（CVD）的發(fā)病有關(guān)[1]，但上述研究結(jié)果存在爭議?，F(xiàn)就血清UA水平和CVD之間的關(guān)系作一綜述。

1 SUA與高血壓

高血壓是臨床常見病和多發(fā)病。目前有國內(nèi)外較多研究提示高血壓的發(fā)病與體內(nèi)UA升高有關(guān)。1972年，Kahn及其同事證實(shí)血清尿酸升高是高血壓的獨(dú)立危險因素，SUA和收縮壓呈線性相關(guān)[2]。Buzas R等[3]研究樣本納入1920名參加Sephar Ⅲ調(diào)查的成年人結(jié)果提示高血壓受試者的SUA值明顯高于正常血壓受試者，高血壓患者的SUA值比正常血壓受試者高1.713倍。高尿酸血癥的存在使血壓控制不理想的幾率增加了1.023。降低SUA水平不僅可以改善患者的血壓水平，還可以通過減緩高血壓患者動脈粥樣硬化和腎功能衰竭的進(jìn)展來降低總的心血管死亡率。

但血清UA水平與高血壓的關(guān)系仍存在爭議。通過納入1666例T2DM非高血壓患者，研究了SUA與平均20年高血壓發(fā)病率之間的關(guān)系，結(jié)果提示在T2DM人群中，高初始SUA水平并不能預(yù)測高血壓的發(fā)生[4]。

2 SUA與冠心病

HUA具有較高CHD風(fēng)險的人群中比較常見，近年來一項研究共納入16063名的受試者，用Cox比例風(fēng)險模型評估冠心病發(fā)病率與SUA相關(guān)的風(fēng)險比（HR），表明較高的SUA水平與劑量反應(yīng)增加冠心病發(fā)病風(fēng)險。Li Chen-Yi等共收集760例冠狀動脈造影患者，提示SUA是女性冠心病患者的獨(dú)立危險因素，高SUA水平僅與女性冠心病的嚴(yán)重程度相關(guān)。

3 目前尿酸參與心血管疾病的病理生理機(jī)制

（1）UA的物理溶解度低，UA結(jié)晶易從血液中析出并沉積在血管壁上，直接對血管內(nèi)膜造成損傷。（2）UA降低NO的有效性是UA促進(jìn)CVD的病理生理機(jī)制之一，UA與NO直接反應(yīng)，反應(yīng)迅速且不可逆，導(dǎo)致一氧化氮的消耗。NO釋放減少后，在UA的作用下：①可以激活血小板，使其黏附、聚集，從而加速血栓形成。②導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生，進(jìn)一步促進(jìn)和加重CVD的發(fā)展。（3）UA可以刺激人單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-1、IL-6和TNF-α，并使平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1），這一蛋白在動脈粥樣硬化病變的發(fā)生中起著重要作用。（4）UA可能是一種刺激先天免疫反應(yīng)的內(nèi)部危險信號，已知其在動脈粥樣硬化、動脈高血壓、CHF、腎臟疾病中起主要作用。（5）通過增加血管內(nèi)皮中血管緊張素Ⅱ的表達(dá)并激活人類腎內(nèi)腎素-血管緊張素系統(tǒng)而導(dǎo)致CVD的發(fā)生。（6）UA是體內(nèi)重要抗氧化劑之一，在當(dāng)存在于細(xì)胞或動脈粥樣硬化斑塊中的酸性/疏水環(huán)境時，可轉(zhuǎn)變?yōu)閺?qiáng)促氧化劑，參與CVD的病理生理機(jī)制。（7）HUA常合并糖尿病、血脂異常等疾病，UA可能通過這些因素來影響CVD的發(fā)生發(fā)展。