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    兩種激素沖擊方案治療成人全身型MG的臨床療效觀察

    2019-01-02 06:11:42王燕芳
    西南國防醫(yī)藥 2018年12期
    關(guān)鍵詞:甲強龍強的松組間

    李 燕,王燕芳

    重癥肌無力(MG)為一種自身免疫性疾病[1]。糖皮質(zhì)激素(GC)為最常用的治療MG的一線藥物,但存在較多不良反應(yīng)[2]。地塞米松為長效GC[3],2011年中國MG診斷和治療專家共識推薦[4],病情危重MG患者使用地塞米松10~20 mg/d沖擊治療后以強的松遞減治療,但中等劑量地塞米松(10~20 mg/d)治療成人全身型MG的療效及是否可達到大劑量甲強龍沖擊方案的臨床效果尚未知。本研究主要分析兩種激素沖擊治療方案治療成人全身型MG的療效及安全性,希望為臨床治療方案的選擇提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 病例資料 以2015年4月~2017年3月收治的成人全身型MG患者86例為研究對象,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合MG診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],依據(jù)典型病史、疲勞試驗、新斯的明試驗等確診;(2)Osserman 分型Ⅱa~Ⅳ型;(3)患者簽署知情同意書,并得到醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。按照患者入選順序編號,采用奇偶數(shù)法分為A組與B組,各43例。A組男22例,女21例,年齡 28~53(40.42±4.17)歲;B 組男 23 例,女 20例,年齡 29~51(40.45±4.14)歲,兩組一般資料比較無顯著差異(P>0.05),具有可比性。

    1.2 治療方法

    1.2.1 激素沖擊治療 (1)A組:靜滴地塞米松磷酸鈉注射液(廣東邦民制藥廠有限公司,國藥準(zhǔn)字H44021890),15 mg/d,持續(xù) 7~10 d;后減為 10 mg/d,靜滴7 d。然后改為口服強的松,1 mg/(kg·d),每天8∶00~10∶00 頓服;此后 每 2 w 減 少 5 mg,減至0.75 mg/(kg·d)后,每月減 5 mg,至 0.5 mg/(kg·d)后,每 1.5~2 個月減 5 mg,至 20 mg/d,維持 2 個月;最后改為15 mg/d,維持治療3個月。(2)B組:靜滴注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(甲強龍,國藥集團容生制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字 H20030727),1000 mg/d,持續(xù)3 d;后改為 500 mg/d,靜滴 3 d;后減量至 250 mg/d,靜滴3 d;再次減量至120 mg/d,靜滴3 d;后改為口服強的松,減量方法同A組,維持治療3個月。

    1.2.2 其他治療 在GC治療期間,兩組均常規(guī)給予枸櫞酸鉀、溴比斯的明等;對血脂、血糖及血壓升高者,則予以對癥治療。

    1.3 觀察指標(biāo) (1)治療1個月、3個月時,以MG定量(QMGS)為基礎(chǔ),對呼吸肌量表檢查方法稍作調(diào)整,以評分減少率評估治療總有效率,分為治愈、顯效、有效、無效,總有效=治愈+顯效+有效;(2)治療前、治療1個月、治療2個月、治療3個月時采用QMGS量表評估患者肌無力嚴(yán)重程度,共13個項目,滿分39分,得分越高代表肌無力程度越嚴(yán)重;(3)在治療前及治療結(jié)束時,取患者空腹靜脈血,分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定乙酰膽堿受體自身抗體(AchRAb)、腫瘤壞死因子 -α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平,試劑盒購自深圳晶美生物技術(shù)開發(fā)公司;(4)觀察治療期間患者不良反應(yīng)。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析,計數(shù)資料以例和百分率表示,采用χ2檢驗;計量資料以±s表示,行t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效比較 治療3個月時,兩組總有效率均明顯高于治療1個月時(P<0.05),但組間比較無顯著差異(P>0.05)。見表1。

    2.2 QMGS評分比較 在治療3個月內(nèi),隨治療時間的延長,兩組QMGS評分均逐漸下降(P<0.05),但組間比較均無顯著差異(P>0.05)。見表2。

    2.3 血清 AchRAb、TNF-α、IL-6水平比較 治療后,兩組血清AchRAb、TNF-α、IL-6水平均明顯低于治療前(P< 0.05),但組間比較無顯著差異(P> 0.05)。見表3。

    表1 兩組臨床療效比較[n=43,n(%)]

    表2 兩組不同時間QMGS評分比較(n=43)

    表3 血清治療前后AchRAb、TNF-a、lL-6水平比較(n=43)

    2.4 不良反應(yīng)比較 治療期間,A組不良反應(yīng)發(fā)生率發(fā)生率顯著低于B組(P<0.05,表4)。

    表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

    3 討論

    傳統(tǒng)觀點認為,MG發(fā)病與AchRAb介導(dǎo)的體液及細胞免疫相關(guān),神經(jīng)肌肉接頭處破壞后,突觸后膜上AchR數(shù)量減少,而AchR降解增加,因此,出現(xiàn)神經(jīng)肌肉接頭功能障礙。此外TNF-α、IL-6等炎癥因子也參與MG發(fā)展[6-7]。GC是治療MG最常用免疫抑制劑,可增加骨骼肌細胞AchR合成,繼而改善神經(jīng)肌肉接頭遞質(zhì)傳遞。與其他治療方案相比,有起效快、療效確切、相對安全等優(yōu)勢。GC常用方案有大劑量甲強龍沖擊療法、強的松遞增法及遞減法,均有一定療效,但不良反應(yīng)較多,個體反應(yīng)性差異較大[8]。而與甲強龍(中效GC)相比,地塞米松為長效GC,其生物半衰期較長,可減少給藥間隔和劑量調(diào)整[9],但在成人全身型MG中應(yīng)用較少。

    本研究結(jié)果顯示,治療1、3個月時,兩組總有效率比較均無顯著差異,且兩組QMGS評分也無顯著差異,與王麗芳等[10]的研究結(jié)果相近,表明中等劑量地塞米松或甲強龍沖擊治療方案聯(lián)合小劑量強的松治療MG均有一定療效,均可作為大劑量甲強龍的替代治療方案。同時本研究中兩組治療3個月的有效率明顯高于治療1個月時,但兩組療效相似,說明隨治療時間的延長,療效逐漸提高,而兩種方案療效相近。

    本研究也顯示,治療后,兩組血清AchRAb、TNF-α、IL-6水平均明顯下降,但組間比較無顯著差異,與溫慧軍[11]的研究相近,提示中等劑量地塞米松或甲強龍均可改善MG患者神經(jīng)肌肉接頭障礙及炎癥因子水平,從而穩(wěn)定細胞膜、抑制炎癥反應(yīng)。

    在安全性方面,本研究發(fā)現(xiàn),治療期間A組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于B組,與毛梅[12]報道結(jié)果相近,提示中劑量地塞米松沖擊方案具有較低的不良反應(yīng)風(fēng)險,尤其是減少高血壓的發(fā)生,可能是因為地塞米松僅具有GC作用,而無鹽皮質(zhì)激素作用,不會引起水鈉潴留。而甲強龍既有GC作用,也有鹽皮質(zhì)激素作用,可引起水鈉潴留,水鈉潴留會引起血壓升高而誘發(fā)高血壓。

    綜上所述,中等劑量地塞米松或中等劑量甲強龍沖擊治療方案治療成人全身型MG療效相近,均可明顯改善患者病情,降低炎癥反應(yīng)水平,但地塞米松沖擊治療方案的不良反應(yīng)相對較輕,值得在臨床推廣應(yīng)用。

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