不同劑量阿替普酶治療急性缺血性卒中的臨床效果

急性缺血性卒中的誘發(fā)因素多為腦動脈狹窄或腦供血不足，臨床表現(xiàn)以頭暈、神經(jīng)功能障礙、運(yùn)動功能失調(diào)、感覺障礙等為主，致殘、致死率較高。目前，對于急性缺血性卒中的治療，國家唯一批準(zhǔn)的用藥為阿替普酶[1]。但受藥物使用劑量等因素制約，個(gè)體治療情況存在一定差異。本研究就不同劑量阿替普酶治療急性缺血性卒中患者的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3—9月遼陽市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科收治的 117例急性缺血性卒中患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：神經(jīng)功能均存在一定缺損，經(jīng)顱腦CT、磁共振成像（MRI）或其他影像學(xué)檢查確診為急性缺血性卒中；均簽署了知情同意書；于發(fā)病1 d內(nèi)就診，且均為首次治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有顱腦外傷或顱腦手術(shù)史；其他系統(tǒng)器官嚴(yán)重障礙；對阿替普酶過敏；48 h內(nèi)經(jīng)抗凝劑治療者。按照使用阿替普酶劑量不同將患者分為大劑量組（60例）與小劑量組（57例）。大劑量組患者中，男27例，女33例，年齡52～76歲，平均（67.21±3.08）歲；小劑量組患者中，男25例，女32例，年齡54～73歲，平均（65.73±2.84）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均使用阿替普酶（德國勃林格殷格翰公司生產(chǎn)，批號：170124）進(jìn)行治療，均靜脈推注阿替普酶均9 mg，然后采取靜脈泵入，大劑量組為0.9 mg/kg，小劑量組為0.6 mg/kg，泵注時(shí)間為1 h。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療前、治療 1個(gè)月、3個(gè)月后觀察兩組患者的臨床效果。

1.3.1 預(yù)后情況 改良Rankin量表將腦卒中預(yù)后情況分為7級：完全無癥狀（0分）、未見明顯障礙（1分）、輕度障礙（2分）、中度障礙（3分）、重度障礙（4分）、嚴(yán)重障礙（5分）、病死（6分）[2]。預(yù)后良好評分為2分以下，預(yù)后不良是指評分超過2分，同時(shí)統(tǒng)計(jì)患者治療后3個(gè)月內(nèi)病死率。

1.3.2 神經(jīng)功能缺損情況 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）進(jìn)行評估，總分42分，分為15項(xiàng)，正常：低于1分，輕度：2～4分，中度：5～20分，重度：高于20分[3]。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄兩組患者治療后3個(gè)月內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況。阿替普酶應(yīng)用在急性缺血性卒中的常見不良反應(yīng)包括硬膜外血腫、胃腸道出血、血管再閉塞、顱內(nèi)出血、心律失常、靜脈創(chuàng)口出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 24.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，使用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，組間和配對比較使用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后情況比較 治療前，兩組預(yù)后良好、預(yù)后不良、病死患者比例及改良Rankin量表評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療1個(gè)月及3個(gè)月后，大劑量組預(yù)后良好患者比例均顯著高于小劑量組，預(yù)后不良、病死患者比例和改良Rankin量表評分均顯著低于小劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表 1。

2.2 神經(jīng)功能缺損情況比較 治療前，兩組正常、輕度、中度、重度患者比例及NIHSS評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療1個(gè)月及3個(gè)月后，大劑量組正常和輕度患者比例均顯著高于小劑量組，中度、重度患者比例及NIHSS評分均顯著低于小劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后改良Rankin量表評分比較(分,±s)

表1 兩組患者治療前后改良Rankin量表評分比較(分,±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與同組治療1個(gè)月后比較，bP＜0.05；與小劑量組同時(shí)點(diǎn)比較，cP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 預(yù)后良好[例(%)] 預(yù)后不良[例(%)] 病死[例(%)] 平均分(分,±s)小劑量組 57 治療前 0(0.00) 57(100.00) 0(0.00) 4.68±0.49治療1個(gè)月后 21(36.84)a 36(63.16)a 8(14.04)a 3.54±0.33a治療3個(gè)月后 32(56.14)ab 25(43.86)ab 8(14.04)a 3.15±0.27ab大劑量組 60 治療前 0(0.00) 60(100.00) 0(0.00) 4.73±0.57治療1個(gè)月后 27(45.00)ac 33(55.00)ac 2(3.33)c 3.01±0.48ac治療3個(gè)月后 43(71.67)abc 17(28.33)abc 3(5.00)c 2.42±0.31abc

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.237，P＞0.05）。見表3。

3 討論

急性缺血性卒中是一種腦血管意外，本疾病的病理學(xué)機(jī)制是腦血管阻塞或破裂，造成腦組織血液供應(yīng)障礙，局部血流停止，進(jìn)而引起不可逆性腦組織結(jié)構(gòu)缺損，腦組織長期缺血缺氧，可造成腦組織大范圍病變或壞死，對神經(jīng)功能造成影響[4-5]。急性缺血性卒中治療的關(guān)鍵在于盡早開通閉塞血管、恢復(fù)血流。阿替普酶是一種血栓溶解藥物，其主要組成是糖蛋白，具有改善缺血腦組織再灌注作用[6]。其藥理學(xué)作用機(jī)制為通過賴氨酸殘基與血栓成分中的纖溶酶原、纖維蛋白、纖維素等物質(zhì)結(jié)合，形成纖溶酶。而纖溶酶具有溶解血栓作用，能夠再疏通腦血管緊縮，解救受損腦細(xì)胞，從而減輕神經(jīng)功能缺損癥狀，實(shí)現(xiàn)治療價(jià)值[7]。

本研究通過調(diào)查不同劑量阿替普酶對急性缺血性卒中患者神經(jīng)功能和預(yù)后的影響，結(jié)果表明，大劑量組藥物不良發(fā)生反應(yīng)率與小劑量組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明兩種用藥方案的用藥物安全性相同。此外，治療1個(gè)月及3個(gè)月后，大劑量組預(yù)后良好患者比例均顯著高于小劑量組，預(yù)后不良、病死患者比例和改良Rankin量表評分均顯著低于小劑量組，正常和輕度患者比例均顯著高于小劑量組，中度、重度患者比例及NIHSS評分均顯著低于小劑量組。提示大劑量阿替普酶取得了較好的治療效果。一直以來，臨床上對阿替普酶使用劑量存在爭議，可能是因此前一項(xiàng)研究表明，按體重0.6 mg/kg阿替普酶靜脈給藥與0.9 mg/kg的治療效果相似[8]。而急性缺血性卒中的治療周期通常較長，藥物來源有限，持續(xù)給藥時(shí)，若降低使用劑量能夠節(jié)省阿替普酶藥物價(jià)格方面的開銷，從而為患者減輕家庭負(fù)擔(dān)。但本研究發(fā)現(xiàn)，0.9 mg/kg阿替普酶臨床效果更好，考慮可能是由于阿替普酶半衰期短，使用小劑量治療時(shí)，可能會增加患者病情惡化風(fēng)險(xiǎn)，或延誤最佳治療時(shí)機(jī)，因而降低了整體療效[9]。既往有研究認(rèn)為，小劑量阿替普酶可以避免本藥多發(fā)的出血不良反應(yīng)[10]。但本研究發(fā)現(xiàn)，盡管小劑量阿替普酶降低了治療期間內(nèi)出血發(fā)生率，但血管再閉塞發(fā)生率較高，考慮與藥量不足有關(guān)。由于本研究樣本均為該院近期病例資料，樣本數(shù)量較少，還需進(jìn)一步擴(kuò)大研究樣本數(shù)量，對現(xiàn)有資料進(jìn)行跟蹤隨訪，以完善本研究內(nèi)容。

綜上所述，對于急性缺血性卒中患者，可采用0.9 mg/kg阿替普酶進(jìn)行治療，不僅具有和小劑量類似的藥物安全性，還能夠有效緩解患者神經(jīng)功能缺損，提升預(yù)后效果。