目前,肺癌為世界發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一,尤其在我國(guó),受大氣質(zhì)量、生活習(xí)慣改變等影響,肺癌的發(fā)病率更高[1]。肺癌依據(jù)病理組織分類(lèi)分為小細(xì)胞肺癌及非小細(xì)胞肺癌兩種,按照發(fā)病部位與肺門(mén)的關(guān)系則分為中央型肺癌與周?chē)头伟2]。臨床上針對(duì)中央型肺癌多采用手術(shù)治療,具有一定價(jià)值,但對(duì)于周?chē)头伟糠只颊甙l(fā)病后已經(jīng)失去手術(shù)機(jī)會(huì),5年生存率較低,且晚期還將合并胸腔積液[3]。
針對(duì)周?chē)头伟?,化療多?yīng)用鉑類(lèi)、紫杉醇等藥物[4],但對(duì)于周?chē)头伟┱哂绕浜喜㈩B固性胸腔積液患者,靜脈化療效果并不理想,為有效延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、改善生命質(zhì)量,臨床急需一種效果確切、不良反應(yīng)少的治療手段[5]。培美曲塞屬于新型多靶點(diǎn)葉酸抑制劑,可通過(guò)阻滯惡性腫瘤細(xì)胞葉酸代謝過(guò)程起到抗腫瘤目的。但靜脈應(yīng)用該藥物不良反應(yīng)嚴(yán)重,患者多難耐受,本研究就培美曲塞胸腔灌注對(duì)周?chē)头伟┗颊呙庖吖δ芗吧|(zhì)量的影響進(jìn)行分析,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年7月廣東省東莞市常平醫(yī)院收治的80例周?chē)头伟┗颊咦鳛檠芯繉?duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):均通過(guò)組織活檢確診為肺癌,通過(guò)影像學(xué)檢查確定為周?chē)?;均簽署了知情同意?shū);卡氏評(píng)分大于70分;預(yù)計(jì)生存時(shí)間在6個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn):全身感染;免疫功能障礙;內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。粐?yán)重心肺肝腎功能障礙;對(duì)本研究藥物過(guò)敏。
按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對(duì)照組,各40例。觀察組患者中男30例,女10例,年齡50~80歲,平均(71.3±1.4)歲,病程2~10個(gè)月,平均(4.1±0.3)個(gè)月;對(duì)照組患者中男31例,女9例,年齡50~80歲,平均(71.4±1.5)歲,病程2~10個(gè)月,平均(4.2±0.3)個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 對(duì)照組患者行規(guī)律化療(GP方案:吉西他濱、順鉑),吉西他濱(湖北一半天制藥有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20010381)1000 mg/m2持續(xù)靜脈滴注30 min,治療周期為7 d,共治療4個(gè)周期;順鉑(通化茂祥制藥有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H22022966)20 mg/m2,于治療周期第1及第8天行靜脈滴注,治療周期為4周,治療1個(gè)周期;同時(shí)于胸腔置入中心靜脈導(dǎo)管,定期放胸水。觀察組患者則在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用培美曲塞(國(guó)藥一心制藥有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字 H20080169)進(jìn)行治療,將培美曲塞500 mg/m2經(jīng)中心靜脈導(dǎo)管行胸腔逆行給藥,給藥后夾閉中心靜脈導(dǎo)管24 h,治療周期為7 d,共治療4個(gè)周期。
1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者干預(yù)前后體液免疫相關(guān)指標(biāo)變化情況、生命質(zhì)量。體液免疫相關(guān)指標(biāo)主要包括 IgG(3.6~9.6 mg/L)、IgM(3.05~3.85 mg/L)、IgA(3.14~4.66 mg/L);生命質(zhì)量評(píng)定采用諾丁漢健康量表進(jìn)行評(píng)估,分為6大項(xiàng)目,總分100分,分值與受檢者生命質(zhì)量成負(fù)相關(guān)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用 SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以±s表示,組間均數(shù)比較使用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 干預(yù)前后體液免疫相關(guān)指標(biāo)比較 干預(yù)前,兩組患者體液免疫相關(guān)指標(biāo)IgM、IgG及IgA比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);干預(yù)后,兩組患者的IgM、IgG和IgA水平均明顯高于干預(yù)前,且觀察組IgM、IgG和IgA水平均顯著高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組患者干預(yù)前后體液免疫相關(guān)指標(biāo)比較(mg/L,±s)
表1 兩組患者干預(yù)前后體液免疫相關(guān)指標(biāo)比較(mg/L,±s)
組別 例數(shù)IgM IgG IgA干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后對(duì)照組 40 0.7±0.1 1.1±0.1 4.9±0.3 8.1±0.1 1.2±0.11.7±0.1觀察組 40 0.7±0.1 1.5±0.1 5.0±0.3 9.9±0.1 1.2±0.13.5±0.2 t值 1.777 17.889 0.965 8.498 1.554 5.912 P值 0.854 0.000 0.061 0.000 0.621 0.000
2.2 干預(yù)前后生命質(zhì)量評(píng)分比較 干預(yù)前,兩組患者生命質(zhì)量評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);干預(yù)后,兩組患者的生命質(zhì)量評(píng)分均顯著低于干預(yù)前,且觀察組患者的生命質(zhì)量評(píng)分明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組患者干預(yù)前后生命質(zhì)量評(píng)分比較(分,±s)
表2 兩組患者干預(yù)前后生命質(zhì)量評(píng)分比較(分,±s)
組別 例數(shù) 干預(yù)前 干預(yù)后 t值 P值對(duì)照組 40 87.6±3.4 65.8±1.3 37.877 0.000觀察組 40 87.5±3.3 24.1±0.5 120.137 0.000 t值 0.133 189.340 P值 0.894 0.000
肺癌為目前臨床上最為常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤,大部分患者早期無(wú)明顯臨床癥狀,確診時(shí)即為中晚期[6]。周?chē)头伟┦侵赴l(fā)生于三級(jí)支氣管以下,呼吸性細(xì)支氣管以上的惡性腫瘤,本型以肺腺癌居多。治療手段主要有手術(shù)干預(yù)、放療、化療、靶向治療以及免疫治療等,相對(duì)于中央型肺癌,患者預(yù)后更差,且合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移概率較高。對(duì)于周?chē)头伟?,晚期多合并?yán)重的惡性胸腔積液,實(shí)施胸腔灌注治療,直接將抗腫瘤藥物注射進(jìn)入胸腔,可顯著提高局部藥物濃度,從而顯著提高臨床治療效果[7]。有研究表明,胸腔灌注給藥相對(duì)于靜脈用藥,可使局部藥物濃度提高20倍[8]。培美曲塞雖然不是治療肺癌的一線用藥,但應(yīng)用于合并惡性胸腔積液患者,具有一定臨床價(jià)值[9]。針對(duì)周?chē)头伟?,胸腔?nèi)灌注培美曲塞可直接作用于腫瘤部位,有效殺滅惡性腫瘤細(xì)胞。其作為一種新型多靶點(diǎn)葉酸抑制劑,在提高體內(nèi)葉酸還原活性同時(shí),可激活葉酸多谷氨酸合成酶,進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞葉酸合成,抑制腫瘤DNA復(fù)制過(guò)程[10]。
本研究結(jié)果顯示,干預(yù)后觀察組患者的IgM、IgG和 IgA水平均明顯高于對(duì)照組,證實(shí)針對(duì)周?chē)头伟┗颊咴谛徐o脈化療同時(shí),使用培美曲塞胸腔內(nèi)灌注治療能顯著改善患者的體液免疫功能。另外,干預(yù)后觀察組患者的生命質(zhì)量評(píng)分明顯低于對(duì)照組,說(shuō)明針對(duì)周?chē)头伟┗颊咴谛徐o脈化療同時(shí),使用培美曲塞胸腔內(nèi)灌注治療,對(duì)改善患者生命質(zhì)量具有重要意義。
綜上所述,針對(duì)周?chē)头伟?,在常?guī)化療基礎(chǔ)上,應(yīng)用培美曲塞胸腔灌注治療,可顯著提高患者體液免疫能力,改善其生命質(zhì)量。本研究屬于單中心研究,且納入病例數(shù)有限,還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心研究。