新疆哈薩克族與漢族食管癌患者血清P53抗體水平變化初步探討

李紫瓊 木尼拉·買買提 高峰

【關(guān)鍵詞】 食管癌；哈薩克族；血清p53抗體；酶聯(lián)免疫吸附法

【中圖分類號(hào)】R969.4 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）17-227-01

食管癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。近年來(lái)，雖然對(duì)食管癌的診斷及治療取得了一些進(jìn)展，但是食管癌的病死率仍居高不下[1]，究其原因，主要是臨床發(fā)現(xiàn)早期診治和治療的食管癌多是中晚期患者。食管癌手術(shù)治療的5年生存率只有25%-40%[2]，預(yù)后較差，而早期食管癌患者5年生存率可達(dá)90%[3]。如能早期診斷及治療，5年生存率可提高到90%以上[4]。新疆維吾爾自治區(qū)是中西部的多民族居住區(qū)也是食管癌集中高發(fā)區(qū)之一，其中哈薩克族食管癌發(fā)病率最高（155.9/10萬(wàn)）[5]。過(guò)去的30年間，在中國(guó)新疆維吾爾自治區(qū)居住的哈薩克民族中食管癌的發(fā)病率明顯增高。食管癌是早期發(fā)現(xiàn)，早期治療率低，預(yù)后差的消化道惡性腫瘤，如能早期診斷及治療，5年生存率可提高到90%以上[4-6]。不斷提高食管癌早期診斷水平，對(duì)于減輕新疆哈薩克民族的食管癌疾病負(fù)擔(dān)有著重要的意義。目前食道癌早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷困難，缺乏有效的方法及血清學(xué)指標(biāo)。P53基因突變與食管癌發(fā)生密切相關(guān)，P53基因突變后表達(dá)異常的P53蛋白，從而刺激機(jī)體自身體液免疫產(chǎn)生P53抗體。本研究應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)新疆維吾爾自治區(qū)居住的哈薩克族人群、漢族人群食管癌患者及正常對(duì)照組血清P53 抗體水平， 探討血清p53抗體水平在新疆哈薩克族與新疆自治區(qū)居住的漢族食管癌患者之間表達(dá)有無(wú)差異。

方法

研究對(duì)象 選擇2015年3月至2017年3月在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院消化科門(mén)診及住院且診斷明確的進(jìn)展期食管癌患者98例，其中哈薩克族食管49例，男29例，女20例，年齡在35-70歲，其中漢族食管癌 49例，男28例，女21例，年齡40-70歲。試驗(yàn)前均向患者交代實(shí)驗(yàn)的目的、試驗(yàn)方法及試驗(yàn)過(guò)程、，取得患者知情同意，并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：1.實(shí)驗(yàn)組患者食管癌的診斷依據(jù)活組織的病理檢查結(jié)果。食管癌臨床病理分期參照內(nèi)科學(xué)第七版，陸再英、鐘南山主編。對(duì)照組均為年齡及性別與之匹配的健康體檢者。2.實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組都必須符合以下條件： 實(shí)驗(yàn)組患者均為初發(fā)患者，未接受過(guò)任何治療，不伴有其他部位的腫瘤及腫瘤手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：除外術(shù)后復(fù)發(fā)的食管癌患者、接受過(guò)放化療的食管癌患者，除外其他部位腫瘤及其他部位腫瘤手術(shù)情況。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)的各組血清P53抗體進(jìn)行檢測(cè)。

結(jié)果

哈薩克族食管癌組患者血清 P53 抗體（78.14±2.27）ng/L水平較正常對(duì)照組（0.13±0.11）ng/L 顯著升高（P<0.05），漢族食管癌組 P53 抗體（54.28±3.56）ng/L水平較正常對(duì)照組（0.13±0.11）ng/L 顯著升高（P<0.05），哈薩克族食管癌組患者血清p53抗體水平較漢族食管癌組明顯升高（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)論

本研究通過(guò)檢測(cè)新疆哈薩克族及漢族食管癌患者血清p53抗體，發(fā)現(xiàn)血清P53抗體在新疆哈薩克族及漢族食管癌患者血清中表達(dá)均有明顯升高，且哈薩克族食管癌組血清P53抗體明顯高于漢族食管癌組及正常對(duì)照組，本研究認(rèn)為血清p53抗體可作為食管癌早期診斷血清學(xué)指標(biāo)。Shimada 等[9]認(rèn)為用血清 P53 抗體診斷食道癌，特異性強(qiáng)，敏感性高，其價(jià)值優(yōu)于CEA 、SSC-Ag、CYFRA21-1等腫瘤標(biāo)記物，這與我們的研究與此一致。

目前降低食管癌病死率的有效途徑是提高早期食管癌的檢出率，早期治療。但早期食管癌癥狀不典型，臨床上早期診斷仍缺乏有效的血清學(xué)指標(biāo)。新疆維吾爾自治區(qū)居住的哈薩克民族中食管癌的發(fā)病率明顯增高，由于新疆哈薩克族集聚區(qū)經(jīng)濟(jì)落后、認(rèn)識(shí)不夠及宗教信仰的原因，缺乏體檢意識(shí)。待進(jìn)食哽噎感明顯才來(lái)就診，大多數(shù)病人不愿行胃鏡檢查，即使行胃鏡檢查后仍拒絕活檢，從而導(dǎo)致大多數(shù)食管癌就診時(shí)均為晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)及最佳治療時(shí)機(jī)。既往研究證實(shí)，食管癌的發(fā)生與p53基因突變有關(guān)，但P53基因和P53蛋白的檢測(cè)都需要腫瘤組織，要通過(guò)胃鏡活檢或手術(shù)切除后標(biāo)本取得，而且基因及蛋白檢測(cè)方法復(fù)雜，費(fèi)用高，耗時(shí)長(zhǎng)，不易在臨床上廣泛推廣。本研究血清p53抗體檢測(cè)直接抽取血液就可以進(jìn)行，取材方便，便于臨床應(yīng)用，可為大規(guī)模人群篩查和流行病學(xué)研究提供一個(gè)新的手段[10]。本研究發(fā)現(xiàn)P53抗體在食管癌患者血清中均有明顯升高，新疆哈薩克族食管癌血清P53抗體表達(dá)明顯高于漢族食管癌患者。外周血清p53抗體水平檢測(cè)方便，費(fèi)用低，可應(yīng)用于臨床，血清p53抗體水平可作為新疆哈薩克族食管癌早期診斷及篩查的血清學(xué)指標(biāo)。