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    鹽酸曲馬多注射液與氨酚羥考酮片聯(lián)合使用致嚴(yán)重不良反應(yīng)1例

    2018-12-28 10:50:38張靜寅陳顏卿
    醫(yī)學(xué)信息 2018年20期
    關(guān)鍵詞:氨酚神志曲馬

    張靜寅 陳顏卿

    中圖分類號:R969.2;R971+.2 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:B DOI:10.3969/j.issn.1006-1959.2018.20.061

    文章編號:1006-1959(2018)20-0191-02

    1 臨床資料

    患者,男,26歲,因“外傷后右胸背部疼痛3小時”入院。臨床診斷:右側(cè)多發(fā)性肋骨骨折;右側(cè)外傷性血胸;頭部外傷。既往史:患者平素健康狀況良好,否認(rèn)高血壓、糖尿病、冠心病、慢性支氣管炎、膽結(jié)石、膽囊炎、傳染病史,預(yù)防接種史按規(guī)定,否認(rèn)手術(shù)外傷史,否認(rèn)輸血史,否認(rèn)食物、藥物過敏史。于2018年3月30日在全麻下行右側(cè)多發(fā)性肋骨骨折切開復(fù)位內(nèi)固定術(shù)治療,術(shù)后當(dāng)晚一直訴右側(cè)胸腹部疼痛,癥狀明顯,鎮(zhèn)痛泵術(shù)后維持中,2018年3月31日凌晨3時15分左右訴腹部疼痛加劇,腹肌緊張呈板狀腹,腸鳴音弱。復(fù)查床邊B超未見明顯異常,予氨酚羥考酮片(國藥集團(tuán)工業(yè)股份有限公司,批號:0512j51256)1片口服及肌注鹽酸曲馬多注射液(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,批號:ai170204)100 mg鎮(zhèn)痛,肛入開塞露后有排氣,31日上午患者右側(cè)胸腹部疼痛癥狀仍然明顯,腹肌緊張呈板狀腹,9時40分予口服氨酚羥考酮片1片,于12時10分突發(fā)一過性神志淡漠,持續(xù)約30 min好轉(zhuǎn),反應(yīng)稍遲鈍,急測左側(cè)瞳孔:3.0 mm,右側(cè)瞳孔:3.0 mm,氣促明顯,右側(cè)胸腹部疼痛癥狀加重,無惡心嘔吐。查體:心電監(jiān)護(hù)顯示:心率141次/min,呼吸46次/min,血壓157/100 mmHg,指脈氧98%。雙肺呼吸音粗,右肺呼吸音略低,腹平,板狀腹,右下腹部有壓痛,腸鳴音低弱。予以鹽酸曲馬多注射液2 ml肌注止痛,急查床邊胸腹部B超,密切注意生命體征,神志及瞳孔變化,胸腹部癥狀,于12時30分,患者再次出現(xiàn)神志淡漠,無應(yīng)答,反應(yīng)遲鈍,有輕度抽搐。心電監(jiān)護(hù)提示:心率135次/min,呼吸45次/ min,血壓150/100 mmHg,指脈氧99%,雙側(cè)瞳孔<2.0 mm,對光反射不靈敏,呼吸淺快,腸鳴音低弱,雙肺呼吸音粗,右肺呼吸音略低。予以急查床邊心電圖,血常規(guī)、CPR,肝腎功能,血電解質(zhì),血氣分析,心梗三項及BNP,繼續(xù)維持心電監(jiān)護(hù),41%高濃度吸氧,13時00分停止使用鎮(zhèn)痛泵,13時09分予以胃腸減壓,引流出150 ml淡黃色胃液及食物殘渣,患者神志逐漸好轉(zhuǎn)清楚,能準(zhǔn)確應(yīng)答,胸痛及腹脹癥狀緩解,四肢活動可,肌力V級,各神經(jīng)生理性反射正常,無病理征引出。13時20分患者神志狀況逐漸好轉(zhuǎn),有間斷性嘔吐,神志清楚,對答切題,有反應(yīng),心電監(jiān)護(hù)提示:心率128次/ min,呼吸36次/ min,血壓169/94 mmHg,指脈氧99%,雙側(cè)瞳孔2.0 mm,雙肺呼吸音粗,未聞及干濕性啰音,心臟無雜音。四肢活動正常,四肢肌力Ⅴ級,感覺正常,無病理征引出。

    2討論

    疼痛是一種主觀感受,常伴有生理、心理和社會功能的改變,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。阿片類藥物是中、晚期癌痛患者疼痛治療的主要藥物[1,2]。

    本例患者為年輕男性,因全麻下行右側(cè)多發(fā)性肋骨骨折切開復(fù)位內(nèi)固定術(shù)治療,術(shù)后當(dāng)晚一直訴右側(cè)胸腹部疼痛,且疼痛加劇,為緩解患者疼痛,鎮(zhèn)痛泵維持使用,第一次給予口服氨酚羥考酮片加鹽酸曲馬多注射液,疼痛未能緩解,6 h后第二次給予氨酚羥考酮片后突發(fā)神志一過性淡漠,反應(yīng)稍遲鈍,氣促明顯,右側(cè)胸腹部疼痛癥狀加重。停用氨酚羥考酮片和鹽酸曲馬多注射液后,患者神志狀況逐漸好轉(zhuǎn),神志清楚,對答切題,四肢活動正常,四肢肌力Ⅴ級,各神經(jīng)生理性反射正常,鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)合使用可發(fā)生協(xié)同增強(qiáng)反應(yīng),能夠加重神經(jīng)系統(tǒng)抑制,出現(xiàn)上述癥狀后多考慮為曲馬多注射液與氨酚羥考酮聯(lián)合使用所致,予立即停止使用鎮(zhèn)痛泵及鹽酸曲馬多注射液,停止氨酚羥考酮片,患者體征恢復(fù)正常。在本案例中鹽酸曲馬多注射液和氨酚羥考酮片的聯(lián)合使用與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有合理的時間關(guān)系,且停藥后患者情況好轉(zhuǎn),因此考慮為鹽酸曲馬多注射液和氨酚羥考酮片聯(lián)合用藥引起的藥物不良反應(yīng)。

    氨酚羥考酮片由含有周圍神經(jīng)鎮(zhèn)痛作用的對乙酰氨基酚和中樞神經(jīng)鎮(zhèn)痛作用的鹽酸羥考酮和組成的復(fù)方片劑,具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用,羥考酮為嗎啡的衍生物屬于中效阿片類鎮(zhèn)痛藥,吸收完全,效果好,不良反應(yīng)主要包括胃腸道反應(yīng)、嗜睡、頭暈、食欲不振及便秘等[1,2]。對乙酰氨基酚為非甾體類抗炎藥,可以抑制炎癥介質(zhì)如前列腺素和組胺等的合成及釋放而發(fā)揮作用,常見不良反應(yīng)包括皮疹、蕁麻疹、藥熱及粒細(xì)胞減少。中國藥物依賴研究所關(guān)于“氨酚羥考酮流行病學(xué)調(diào)查”的結(jié)果顯示:567例應(yīng)用氨酚羥考酮的病人中的主要不良反應(yīng):惡心、嘔吐11.82%,頭暈5.82%,胃部不適1.59%,便秘或腹瀉2.12%,出汗4.59%,嗜睡1.14%[3]。曲馬多為非阿片類中樞性鎮(zhèn)痛藥,臨床上廣泛應(yīng)用于癌癥疼痛,骨折或術(shù)后疼痛等各種中度至重度疼痛的治療。曲馬多注射液通過靜脈或肌肉注射,劑量大時可出現(xiàn)惡心嘔吐、頭痛頭暈等癥狀[4],曲馬多注射液臨床鎮(zhèn)痛效果雖然確切,但不良反應(yīng)較多,究其原因可能是曲馬多的血漿蛋白結(jié)合率低(20%)有關(guān)[5]。高青青等報道了1例患者因椎問盤突出疼痛難忍給予鹽酸曲馬多注射液肌注,10 min后注射處皮膚有發(fā)癢感,隨之出現(xiàn)胸悶,心慌,呼吸急促,支氣管痙攣,口吐白沫,經(jīng)搶救1 h后上述癥狀緩解[6]。鹽酸曲馬多注射液說明書中提到:禁與酒精、鎮(zhèn)靜劑(如安眠藥)、鎮(zhèn)痛劑或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用藥物合用(因會引起急性中毒)[7]。

    在本案例中患者兩次口服氨酚羥考酮片,兩次肌注鹽酸曲馬多注射液,氨酚羥考酮屬于強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥物,而鹽酸曲馬多則是弱阿片類鎮(zhèn)痛藥物,兩種阿片類鎮(zhèn)痛藥物不宜聯(lián)合使用?;颊呗?lián)合使用這兩種藥物出現(xiàn)協(xié)同反應(yīng),導(dǎo)致不良反應(yīng)加重,在處理這類不良反應(yīng)過程中需加強(qiáng)補(bǔ)液促進(jìn)鎮(zhèn)痛藥物體內(nèi)代謝,注意水電解質(zhì)平衡及酸堿紊亂,密切注意生命體征變化及各項檢查結(jié)果有無明顯異常,并及時對癥治療,確保用藥安全。

    參考文獻(xiàn):

    [1]Jiang M,Chen L,He XB,et al.Oxycodone hydrochloridecombined with the method of promoting blood circulation andremoving stasis in treatment of moderate or severe cancer pain[J].Anti-tumor Pharm, 2014,4(5):359-365.

    [2]Chen HJ,He SX,Liu S.Clinical observation of decoctionfor removing blood stasis combined with MS-contin for 50cases of intermediate and advanced cancer pain[J].Guid JTCM Pharm,2014,20(6): 67-68.

    [3]張志永,賈乃光,黃文起,等.口服氨酚羥考酮和鹽酸曲馬多治療婦科腹腔鏡手術(shù)后早期疼痛的研究[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2005,10(2):168-171.

    [4]陳曦,袁軍,豐新民.曲馬多聯(lián)合布比卡因關(guān)節(jié)腔注射在膝關(guān)節(jié)鏡術(shù)后鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志,2011,19(10):48-49.

    [5]郭濤,王彥慧,夏東亞,等.單劑量口服曲馬多在回族和漢族健康受試者體內(nèi)的藥動學(xué)[J].中國新藥與臨床雜志,2009,28(5):351-354.

    [6]高青青,楊玲.鹽酸曲馬多注射液致過敏性休克2例報告[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志,2012,23(11):405.

    [7]朱秀美,卜艷麗,肖春玲.曲馬多所致不良反應(yīng)近況文獻(xiàn)概述[J].中國藥物濫用防治雜志,2014,20(6): 362-363.

    收稿日期:2018-8-8;修回日期:2018-8-17

    編輯/馮清亮

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