參芪扶正注射液聯(lián)合多西他賽治療乳腺癌的療效及對患者腫瘤標(biāo)志物的影響

乳腺癌是指乳腺導(dǎo)管上皮細胞在各種內(nèi)外致癌因素的作用下形成的惡性腫瘤，是一種嚴重影響婦女身心健康甚至危及生命的最常見惡性腫瘤之一[1]?；瘜W(xué)藥物治療作為乳腺癌綜合治療中不可或缺的一部分，其目的在于根除體內(nèi)殘余的腫瘤細胞以提高外科手術(shù)的治愈率。近年來，中醫(yī)憑借其特有的“固本扶正”優(yōu)勢，在腫瘤的治療領(lǐng)域中發(fā)揮著越來越重要的作用，中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤的模式也在不斷發(fā)展與革新[2]。多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥，通過干擾細胞有絲分裂和分裂間期細胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用，對乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌等惡性腫瘤具有較好的療效[3]。參芪扶正注射液是采用我國傳統(tǒng)補氣藥物黨參、黃芪為主要原料精制而成的純中藥制劑，為國家中藥二類新藥，具有扶正固本、補脾益氣的功效，在腫瘤的輔助治療中發(fā)揮著不可或缺的功效[4]。為進一步積極探索臨床治療新方案，本研究擬以68例乳腺癌患者作為研究對象，探討多西他賽聯(lián)合參芪扶正注射液治療乳腺癌的臨床療效，現(xiàn)匯總?cè)缦隆?/p>

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取為2015年12月至2016年10月間于我院進行治療的68例乳腺癌患者，均經(jīng)病理組織學(xué)及細胞學(xué)檢查并結(jié)合臨床診斷等確診，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核并批準。入組標(biāo)準：①預(yù)計生存周期6個月以上；②卡氏評分70分以上；③ECOG評分≤2分；④患者知情并自愿加入研究。排除標(biāo)準：①妊娠早期女性；②年老體弱且伴有嚴重內(nèi)臟器質(zhì)性病變患者；③中性粒細胞減少(<1500/mm3)；④精神疾病或神志不清者。依據(jù)隨機數(shù)字表法將所有患者分為2組。對照組患者34例，年齡38～62歲，中位年齡52歲，絕經(jīng)后患者10例，TNM分期Ⅱ期 15例、Ⅲ期 19 例，給予多西他賽治療。研究組患者34例，年齡36～60歲，中位年齡50歲，絕經(jīng)后患者13例，TNM分期：Ⅱ期 16例、Ⅲ期 18 例，給予多西他賽+參芪扶正注射液治療。對比2組患者的一般基線資料，結(jié)果顯示2組統(tǒng)計學(xué)差異不明顯(P>0.05)。

1.2 方法

對照組給予多西他賽治療，d1，3周為1個療程，劑量：75 mg/m2，靜脈滴注1 h，以生理鹽水或5%葡萄糖溶液進行稀釋。滴注前3天開始肌注地塞米松，每次8 mg，12 h 1次；口服西咪替丁300 mg，10 h 1次。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用參芪扶正注射液靜脈滴注，1次/天，連續(xù)3天。所有患者均以3周作為1個療程，持續(xù)4個療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定[4]

(1)以WHO制定的實體瘤療效評價標(biāo)準并結(jié)合實際影像學(xué)檢查，可分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)。有效率= CR+PR，臨床受益率=CR+PR+SD。(2)于治療前后分別抽取空腹外周靜脈血10 mL，待高速離心分離后，用于檢測血清腫瘤標(biāo)志物水平，包括：配癌抗原(TNF-α)、糖蛋白125(CA125)和糖蛋白153(CA153)指標(biāo)水平變化情況。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELLISA法)，試劑盒購于美國羅氏，按說明進行相應(yīng)操作。(3)比較2組患者的的不良反應(yīng)發(fā)生情況：如：骨髓抑制、惡心嘔吐、肝功能損害、心功能損害等。不良反應(yīng)發(fā)生程度可分為Ⅰ級(輕度)、Ⅱ級(中度)、Ⅲ級(重度)、Ⅳ級(危及生命)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平變化比較

治療前2組患者血清中CEA、CA125和CA153指標(biāo)水平差異不明顯(P>0.05)，但治療后，2組均較治療前均改善顯著(P<0.05)，且研究組與對照組比較，下降更為顯著(P<0.05)，見表1。

表1 治療前后腫瘤標(biāo)志物水平變化比較

注：*為與治療前比較，P<0.05；#為與對照組治療后比較，P<0.05。

2.2 2組患者臨床療效比較

經(jīng)過治療，研究組患者的有效率及臨床受益率顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

研究組與對照組Ⅰ～Ⅱ級不良反應(yīng)的發(fā)生比較無差異(P>0.05)，研究組在Ⅲ～Ⅳ級不良反應(yīng)的發(fā)生低于對照組(P<0.05)，2組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 2組患者治療后臨床療效比較(例，%)

注：*為與對照組比較，P<0.05。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

注：*P<0.05，vs對照組；#P>0.05，vs對照組。

3 討論

惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病，早在3500多年前的殷周時代，在甲骨文上已記載“瘤”的病名。乳腺癌是乳房腺上皮細胞在多種致癌因子作用下，細胞失去正常特性而異常增生，以致超過自我修復(fù)的限度而發(fā)生癌變的一種疾病。隨著對乳腺癌生物學(xué)行為認識的不斷深入，以及治療理念的轉(zhuǎn)變與更新，乳腺癌的治療進入了綜合治療時代，形成了乳腺癌局部治療(手術(shù)治療、放射治療)與全身治療(化療、內(nèi)分泌治療、生物治療)并重的治療模式[5]。無論是作為手術(shù)治療后的輔助治療或者是不能進行手術(shù)的替代治療，化療已成為乳腺癌綜合治療中不可或缺的一部分。通過輔助化療，可有效降低腫瘤灶期，提高局部乳腺癌手術(shù)切除率[6]。

多西他賽目前作為治療乳腺癌的一線藥物，其與紫杉醇屬于同類藥物，作用機制與紫杉醇相同，通過干擾細胞有絲分裂而發(fā)揮抗腫瘤作用，多西他賽通過加速游離微管蛋白的聚合，同時也抑制其解聚，致使細胞的有絲分裂不能進行，細胞阻斷于有絲分裂期，達到抗腫瘤作用，為細胞周期特異性藥[7]。多西他賽促進微管穩(wěn)定的作用是紫杉醇的2倍，與微管的結(jié)合不改變原絲的數(shù)目，這一點與目前臨床應(yīng)用的大多數(shù)紡錘體毒性藥物不同。靜脈注射多西他賽半衰期約1 h，肝、膽、小腸、胃內(nèi)容物的藥物濃度較高，以肝、膽系統(tǒng)排泄為主，較長的半衰期使得該藥物在體內(nèi)存留時間較久，藥效更加持久。劉娜等[8]研究顯示，以多西他賽為基礎(chǔ)的輔助化療方案能夠提高乳腺癌患者的長期生存率，術(shù)后3年生存率為93.3%，顯著優(yōu)于對照組的67.7%，還可降低復(fù)發(fā)率。

眾所周知，化療所引起的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、內(nèi)臟(心肝腎)功能損害等不良反應(yīng)不容忽視，如何降低不良反應(yīng)給患者帶來的痛苦，減輕免疫抑制作用，已成為臨床亟待解決的問題。參芪扶正注射液是采用我國傳統(tǒng)補氣藥物黨參、黃芪為主要原料精制而成的純中藥制劑，為國家中藥二類新藥，具有扶正固本、補脾益氣的功效。黨參、黃芪可誘生腫瘤壞死因子(TNF)、白細胞介素2(IL-2)等生成，提高肌體干擾素(IFN)水平及促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌[9]。黨參菊有補血益氣，健脾益肺之效。而現(xiàn)代藥理學(xué)已證實參芪扶正注射液對提高機體免疫功能具有積極意義[10]。黃芪總提物(TAE)使人肝癌BEL-7404細胞凋亡率上升，提示TAE可能通過誘導(dǎo)凋亡而破壞腫瘤細胞，使腫瘤細胞濃縮、縮體及凋亡[11]。此外，黃芪能提高機體免疫力，并恢復(fù)癌癥患者損傷的T細胞功能，增強機體的自然防御機制。研究結(jié)果顯示，采用參芪扶正注射液聯(lián)合多西他賽的研究組，不良反應(yīng)發(fā)生率和程度均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示聯(lián)合用藥對于緩解患者化療中引起的的不良反應(yīng)具有重要的積極作用。

腫瘤標(biāo)志物是指由腫瘤細胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)，近年來隨著生化檢測技術(shù)水平的提高，腫瘤標(biāo)志物的檢測在腫瘤篩查、診治及預(yù)后中具有較高的參考價值[12]。癌胚抗原(CEA)在結(jié)腸、胃、肺、乳腺等癌組織中表達出現(xiàn)，并分泌于體液中。CA125則是卵巢癌的特異性標(biāo)志物，在部分乳腺癌患者中也會發(fā)生一定程度的升高；CA153則在45%的乳腺癌患者以及一部分卵巢癌、消化道腫瘤患者體內(nèi)發(fā)生升高[13-14]。本研究中，研究組外周血清中CEA、CA125和CA153水平較對照組顯著下降(P<0.05)，提示聯(lián)合療法對于抑制腫瘤生長，減少腫瘤標(biāo)志物分泌具有重要作用。此外，研究組患者的有效率及臨床受益率顯著優(yōu)于對照(P<0.05)，表明參芪扶正注射液+多西他賽療法治療乳腺癌具有較好的療效。

綜上所述，參芪扶正注射液聯(lián)合多西他賽治療乳腺癌可有效減少腫瘤標(biāo)志物分泌，抑制腫瘤生長，療效顯著，且不良反應(yīng)率低，程度低，是一種安全有效的治療新方案，值得推廣運用。