布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作療效觀察

舒冬冬，宋乃寶

(合肥京東方醫(yī)院呼吸科，安徽 合肥 230012)

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞參與的慢性炎癥性疾病，其發(fā)病與呼吸道高反應(yīng)相關(guān)，根據(jù)臨床表現(xiàn)不同分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期和臨床緩解期[1-2]。急性發(fā)作期患者的主要臨床癥狀為雙肺哮鳴音和呼吸困難，多次反復(fù)發(fā)作會對肺造成嚴(yán)重?fù)p傷，進(jìn)而發(fā)生呼吸衰竭，威脅患者的生命安全[3]。支氣管哮喘急性發(fā)作期的治療目標(biāo)是盡快解除呼吸道痙攣，緩解癥狀，糾正低氧癥狀，恢復(fù)肺功能；其首選治療方法為霧化吸入β2受體激動劑，并給予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療。本研究旨在觀察布地奈德混懸液聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床效果，為支氣管哮喘的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2016年1月至2017年1月合肥京東方醫(yī)院有限公司收治的支氣管哮喘急性發(fā)作期患者作為研究對象，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合支氣管哮喘急性發(fā)作期診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)疾病發(fā)作時，哮鳴音等臨床癥狀持續(xù)超過6 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有心律不齊、高血壓等疾病者；(2)認(rèn)知不清者；(3)布地奈德和沙丁胺醇過敏者。該研究共納入支氣管哮喘急性發(fā)作期患者100例，根據(jù)治療方法分為觀察組和對照組，每組50例。對照組：男26例，女24例；年齡33～75(58.98±6.09)歲；病程1～12(7.02±1.55)a。觀察組：男28例，女22例；年齡31～73(59.61±5.02)歲；病程1～14(7.03±1.55)a。2組患者的性別、年齡及病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。

1.2治療方法2組患者均給予抗感染、祛痰止咳、解痙平喘、吸氧等常規(guī)治療，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組患者給予沙丁胺醇?xì)忪F劑(重慶科瑞制藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H50020453)治療，每次2噴，每6 h 1次，連續(xù)治療1周。在對照組患者治療基礎(chǔ)上，觀察組患者給予布地奈德混懸液(澳大利亞阿斯利康股份有限公司，進(jìn)口藥品注冊證號：H20140475)1 mg，加入2.5 mL生理鹽水中霧化吸入，早、中、晚各1次，每次15 min，連續(xù)治療1周。

1.3觀察指標(biāo)(1)臨床癥狀緩解情況：包括咳嗽緩解時間、氣促緩解時間及哮鳴音消失時間。(2)肺功能：分別于治療前后檢測患者肺功能，記錄呼氣流速峰值(peak expiratory flow rate，PEFR)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)及第1秒用力呼氣量(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)。(3)分別于治療前后檢測患者血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)水平及嗜酸粒細(xì)胞(eosinophils，EOS)計數(shù)。

2 結(jié)果

2.12組患者臨床癥狀緩解情況結(jié)果見表1。觀察組患者咳嗽緩解時間、氣促緩解時間及哮鳴音消失時間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表12組患者咳嗽緩解時間、氣促緩解時間以及哮鳴音消失時間比較

組別n咳嗽緩解時間/d氣促緩解時間/d哮鳴音消失時間/d對照組507.72±0.886.01±1.139.02±1.11觀察組503.35±0.612.99±0.454.44±0.98t28.86117.56321.870P<0.05<0.05<0.05

2.22組患者肺功能比較結(jié)果見表2。治療前2組患者PEFR、FVC及FEV1比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療后PEFR、FVC及FEV1顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者PEFR、FVC及FEV1顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表22組患者PEFR、FVC及FEV1比較

組別nPEFR/(L·min-1)FVC/LFEV1/L對照組50 治療前1.91±0.98 1.65±0.28 1.54±0.37 治療后2.23±0.62a2.11±0.48a2.21±0.33a觀察組50 治療前1.96±0.971.63±0.271.58±0.41 治療后3.55±0.36ab3.18±0.33ab3.36±0.44ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對照組比較bP<0.05。

2.32組患者血清IgE水平及EOS計數(shù)比較結(jié)果見表3。治療前2組患者血清IgE水平及EOS計數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療后血清IgE水平及EOS計數(shù)顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者血清IgE水平及EOS計數(shù)顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表32組患者血清IgE水平及EOS計數(shù)比較

組別nIgE/(×103 IU·L-1)EOS/(×109)對照組50 治療前180.43±15.71 0.39±0.07 治療后120.54±7.98a0.31±0.03a觀察組50 治療前181.54±16.770.40±0.06 治療后101.54±6.67ab0.22±0.04ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對照組比較bP<0.05。

3 討論

支氣管哮喘屬于呼吸道慢性炎癥性疾病，受環(huán)境、生活習(xí)慣及機(jī)體抵抗力等多種因素影響[5-6]。支氣管哮喘的主要臨床特征為反復(fù)發(fā)作性呼吸困難，長期患病會對肺造成較大損傷，嚴(yán)重影響患者的身心健康及生活質(zhì)量。近年來，支氣管哮喘發(fā)病率逐漸升高，且呈加重趨勢，故需及時給予有效的綜合治療。由于該疾病的初期臨床癥狀與支氣管炎類似，常需通過變應(yīng)原檢測及肺功能、胸部X線及血清學(xué)檢查進(jìn)行鑒別診斷[7]。

支氣管哮喘可分為臨床緩解期、慢性持續(xù)期及急性發(fā)作期，不同時期的治療方案也不完全相同。其中，急性發(fā)作期的治療策略為快速控制癥狀，緩解呼吸道痙攣，提高肺功能，降低復(fù)發(fā)率。沙丁胺醇是支氣管哮喘急性發(fā)作期常用的治療藥物，其屬于舒張平滑肌、抑制哮喘類藥物，通過霧化吸入可將藥物有效滲透于肺泡及病變氣管內(nèi)，促進(jìn)藥物吸收，使藥效盡早發(fā)揮至峰值，提高臨床效果[8]。但臨床研究表明，單純給予抑制哮喘治療雖然對臨床癥狀起到緩解作用，但無法消除炎癥，未從根本治療疾病，故臨床療效不佳[9]。布地奈德是目前臨床常用的一種糖皮質(zhì)激素，可以有效抑制和阻礙EOS的活化和趨化過程，有效抑制和減少細(xì)胞因子的合成，改善呼吸道的高反應(yīng)性；還可以抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成，使組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放減少和活性降低；減輕抗原抗體結(jié)合時激發(fā)的酶促過程，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放，從而減輕平滑肌收縮；且該藥物具有較強(qiáng)的水溶性，霧化給藥后，可更好地黏附于呼吸道黏膜組織中，能有效阻止腺體分泌，進(jìn)一步促進(jìn)呼吸道的修復(fù)，避免呼吸道阻塞，從而改善肺功能，提高臨床治療效果。

IgE在健康人體中含量較低，但當(dāng)其與嗜堿性粒細(xì)胞或肥大細(xì)胞相應(yīng)抗原結(jié)合后會促使肥大細(xì)胞釋放出化學(xué)物質(zhì)，導(dǎo)致呼吸道高反應(yīng)，使得IgE水平升高；EOS可黏附在血管內(nèi)皮上，促進(jìn)成纖維細(xì)胞、呼吸道上皮細(xì)胞等分泌趨化因子，從而使血管內(nèi)EOS遷移至呼吸道內(nèi)；EOS還會促使嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白、堿基蛋白等顆粒損傷呼吸道上皮，進(jìn)而導(dǎo)致支氣管哮喘的急性發(fā)作[10]。故通過監(jiān)測血清IgE水平及EOS計數(shù)可反映機(jī)體免疫功能及感染程度。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者咳嗽緩解時間、氣促緩解時間及哮鳴音消失時間顯著短于對照組，2組患者治療后血清IgE水平及EOS計數(shù)顯著低于治療前，治療后觀察組患者血清IgE水平及EOS計數(shù)顯著低于對照組；該結(jié)果提示布地奈德混懸液聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑霧化吸入可顯著減輕支氣管哮喘急性發(fā)作期患者炎癥反應(yīng)，快速緩解患者臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療后PEFR、FVC及FEV1顯著高于治療前，治療后觀察組患者PEFR、FVC及FEV1顯著高于對照組；該結(jié)果提示布地奈德混懸液聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑霧化吸入可顯著提高支氣管哮喘急性發(fā)作期患者的肺功能。此2種藥物霧化吸入給藥后，藥物均勻滲透至氣管以及肺泡內(nèi)，可顯著促進(jìn)機(jī)體β2受體的承受能力，通過提高患者對該受體的敏感程度，使呼吸道高反應(yīng)得以顯著抑制，使氣流受限得以有效改善，吸氧量得以增加，進(jìn)而使肺部功能得以提高，從而保障了呼吸流速，提高了患者的肺活量。

綜上所述，布地奈德混懸液聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑霧化吸入可以快速改善支氣管哮喘急性發(fā)作期患者的臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，提高肺功能。