中重度肺癌疼痛患者中西醫(yī)結(jié)合治療對疼痛情況、生活質(zhì)量評分、生存情況及安全性的影響

李 云 徐 力

(南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210023)

70%～90%的癌癥晚期患者發(fā)生疼痛〔1〕。世界衛(wèi)生組織(WHO)將疼痛作為獨(dú)立疾病進(jìn)行治療，國際疼痛研究協(xié)會在2002年將疼痛作為“第五大生命體征”進(jìn)行治療〔2〕。肺癌患者疼痛發(fā)生率較高，臨床關(guān)注的重點(diǎn)內(nèi)容為肺癌疼痛治療〔3〕。癌痛三階梯治療方案是治療肺癌疼痛的主要方法，但臨床鎮(zhèn)痛效果不滿意，副反應(yīng)多，患者及家屬對成癮性有顧慮〔4〕。本研究對肺癌中重度疼痛患者進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療，分析對疼痛情況、生活質(zhì)量評分、生存情況及安全性的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年4月至2016年2月于江蘇省中醫(yī)院就診的93例中重度肺癌疼痛患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(44例)和研究組(49例)，對照組采用西藥治療，研究組采用中西醫(yī)結(jié)合治療。兩組年齡、性別比例、臨床分期、疼痛程度等一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者基本情況對比〔n(%)〕

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) ①均符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》的肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕；②患者疼痛程度分度采用數(shù)字分級法(NRS)〔6〕進(jìn)行：重度疼痛：7～10分；中度疼痛：4～6分；輕度疼痛：1～3分；無疼痛：0分，患者NRS≥4分；③患者對自身疼痛有判斷力；④非哺乳期及妊娠患者；⑤無嚴(yán)重心肝腎器質(zhì)性疾病者；⑥無精神障礙；⑦無藥物過敏史；⑧無濫用阿片類藥物史；⑨預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月；⑩年齡18～75歲；具有可測量病灶；可隨訪，依從性好，并簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①處于衰竭狀態(tài)的患者無法堅(jiān)持用藥；②服藥期間改用其他藥物或擅自停者。

1.4治療方法 對照組采用西藥癌痛三階梯治療，中度疼痛者給予口服100 mg鹽酸曲馬多片，1次/4～6 h，重度疼痛者給予口服20 mg硫酸嗎啡緩釋片，飯后服用，2次/d。研究組采用中藥方治療：玄胡10 g，當(dāng)歸10 g，桃仁10 g，紅花10 g，云苓10 g，苦參12 g，白芥子6 g，甘草5 g，川芎5 g，赤芍5 g，柴胡5 g。氣滯血瘀加廣木香、三七、莪術(shù)；氣虛痰濕加橘皮、半夏、黨參；陰虛內(nèi)燥加浮小麥、銀柴胡、地骨皮。水煎服，100 ml/次，早晚各1次。

1.5觀察指標(biāo) ①生存質(zhì)量評價(jià)：兩組患者治療前后生活質(zhì)量變化采用卡氏功能狀態(tài)評分(KPS)〔7〕進(jìn)行觀察?；颊哒?，無癥狀及體征，計(jì)為100分；有輕微癥狀及體征，能夠進(jìn)行正常活動，計(jì)為90分；有癥狀和體征，可勉強(qiáng)進(jìn)行正常活動，計(jì)為80分；不能正常工作或生活，可生活自理，計(jì)為70分；多數(shù)時(shí)間可自理，有時(shí)需人幫助，計(jì)為60分；需要給予治療及照顧計(jì)為50分；未達(dá)到病重，符合入院指征，生活嚴(yán)重不能自理者，計(jì)為30分；需住院積極支持治療，病重者，計(jì)為20分；瀕臨死亡，病危者，計(jì)為10分；死亡，計(jì)為0分。②疼痛緩解情況評價(jià)：疼痛緩解情況采用WHO疼痛療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〔8〕進(jìn)行。完全緩解(CR)：無疼痛；部分緩解(PR)：睡眠基本不受干擾，疼痛明顯減輕；輕度緩解(MR)：睡眠和生活受干擾，有明顯疼痛，但較治療前明顯減輕；無效(NR)：疼痛無減輕。③體重：治療前后分別測量體重。無效：治療后體重下降或增加<1.0 kg；有效：治療后較治療前體重增加1.0～1.5 kg；顯效：治療后較治療前體重增加>1.5 kg。④瘤體：根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〔9〕。疾病進(jìn)展(PD)為無效；病情穩(wěn)定(SD)為有效；PR+CR為顯效。⑤生存期：開始時(shí)間從接受疼痛治療，終止時(shí)間為隨訪截止，失訪或死亡。⑥安全性分析：對比兩組患者用藥過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組生存質(zhì)量評價(jià) 兩組治療前KPS評分≤60分和>60分的比例對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究組治療后KPS評分>60分比例明顯高于對照組(P<0.05)，≤60分比例明顯低于對照組(P<0.05)。兩組治療后KPS評分≤60分和>60分比例與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組KPS評分比較〔n(%)〕

與治療前比較：1)P<0.05，與對照組治療后比較：2)P<0.05

2.2兩組疼痛緩解情況比較 研究組疼痛緩解總有效率(93.88%，CR 15例、PR 18例、MR 13例、NR 3例)明顯高于對照組(77.27%，CR 7例、PR 8例、MR 19例、NR 10例；均P<0.05)。

2.3兩組治療前后體重增加有效率比較 研究組治療后體重增加有效率(40.82%，顯效14例、有效6例，無效29例)明顯優(yōu)于對照組(18.18%，顯效5例、有效3例、無效36例；P<0.05)。

2.4兩組瘤體治療總有效率對比 研究組治療后實(shí)體瘤治療總有效率(81.63%，CR 1例、PR 1例、SD 38例、PD 9例)明顯優(yōu)于對照組(63.64%，CR 1例，PR 8例，SD 18例，PD 17例；P<0.05)。

2.5兩組生存期對比 兩組均完成為期1年的隨訪。對照組6個(gè)月生存率為59.09%，研究組6個(gè)月生存率為75.51%，兩組6個(gè)月生存率對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.163，P<0.05)。對照組中位生存期為7個(gè)月，研究組中位生存期為10個(gè)月，兩組中位生存期對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.237，P<0.05)。

3 討 論

肺癌的主要治療目標(biāo)是延長生存時(shí)間和改善患者的生活質(zhì)量。肺癌的主要癥狀之一是疼痛，使患者感到失望悲觀，對患者的心理產(chǎn)生不利影響，且影響患者的身體健康，從而影響治療效果。疼痛在美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)成人癌痛指南2012版中定義為：疼痛是與潛在或現(xiàn)實(shí)的組織損傷相關(guān)的表述，或情緒(感覺)不愉快的體驗(yàn)，疼痛是由患者描述的，是患者的主觀感受〔10〕。疼痛是除外血壓、脈搏、呼吸、心率以外的第5大生命體征〔11〕，是晚期腫瘤患者影響生存質(zhì)量的主要原因。

中晚期肺癌疼痛主要與肺癌骨轉(zhuǎn)移有關(guān)。原發(fā)癌的病理類型與肺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率有關(guān)。最高為腺癌骨轉(zhuǎn)移，第二為鱗癌。好發(fā)部位有腰椎、骨盆、胸椎和肋骨。研究表明，骨轉(zhuǎn)移疼痛主要與機(jī)械性刺激和生物性刺激有關(guān)，與腫瘤細(xì)胞釋放的化學(xué)介質(zhì)及細(xì)胞因子刺激骨內(nèi)神經(jīng)核骨膜有關(guān)〔12〕。骨轉(zhuǎn)移癌疼痛主要采用骨吸收抑制劑、鎮(zhèn)痛藥物、核素治療、放療、化療及微波、熱療、手術(shù)和內(nèi)分泌治療等手段〔13〕。

研究表明，患者的生存時(shí)間與疼痛程度有關(guān)，患者的生活質(zhì)量通過鎮(zhèn)痛治療可得到明顯改善，可見癌癥患者治療中鎮(zhèn)痛治療占舉足輕重的地位〔14〕。西藥癌痛三階梯治療臨床療效不滿意且易成癮。臨床工作中發(fā)現(xiàn)癌痛有隨著病情進(jìn)展加重的趨勢，為慢性持續(xù)性疼痛，二階梯時(shí)劑量增加不方便，長期服用藥物不易控制副作用。新版NCCN成人癌痛指南中指出伴隨疾病、現(xiàn)行的鎮(zhèn)痛治療和患者疼痛強(qiáng)度決定了最佳鎮(zhèn)痛藥的選擇〔15〕。

中醫(yī)認(rèn)為癌癥疼痛是由“不榮則痛”和“不通則痛”引起的。利用中醫(yī)辨證論治理論，本研究采用中西醫(yī)治療的研究組患者，對肺癌中重度患者采用西藥的三階梯治療防范，同時(shí)采用的中藥方以益氣止痛、活血化瘀為主，方中桃仁和紅花有止痛活血祛瘀之功效；云苓和柴胡可提高機(jī)體免疫力；白芥子、川芎和玄胡有活血通經(jīng)和散結(jié)行氣的功能；當(dāng)歸可益陰養(yǎng)血；甘草和赤芍有清熱解毒和祛瘀止痛作用；苦參可降低疼痛反應(yīng)，同時(shí)抑制腫瘤細(xì)胞增長。

在臨床工作中療效評價(jià)的作用至關(guān)重要。但對中晚期患者，中藥治療過程中瘤體在一段時(shí)間內(nèi)無明顯變化，這時(shí)生活質(zhì)量的提高和臨床癥狀的改善就可以在一定程度上反映治療效果〔16〕。本研究結(jié)果顯示，兩組患者生活質(zhì)量在治療后均有明顯提高，說明患者的生活質(zhì)量經(jīng)鎮(zhèn)痛治療后可得到明顯提高，進(jìn)一步說明患者的功能狀態(tài)可隨著鎮(zhèn)痛治療而得到提高，有利于肺癌化療的進(jìn)一步實(shí)施。對所有患者進(jìn)行隨訪后，發(fā)現(xiàn)研究組患者的生存率和中位生存期明顯高于對照組，以往研究〔17〕表明，患者的生存期隨著生活質(zhì)量的提高而得到延長。由此證明，鎮(zhèn)痛治療可延長肺癌患者的生存期，改善患者的生活質(zhì)量，中重度肺癌疼痛患者經(jīng)中西醫(yī)結(jié)合治療效果明顯。兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)可耐受，均不明顯。

綜上所述，中重度肺癌疼痛患者采用中西醫(yī)結(jié)合治療可改善患者的生活質(zhì)量，提高臨床緩解率，延長肺癌患者的生存時(shí)間。