奧扎格雷聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死的療效及對炎癥因子的影響

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急性腦梗死是一種常見的腦血管疾病，其發(fā)病率呈不斷上升趨勢，嚴(yán)重影響人們身心健康和生活質(zhì)量[1]。急性腦梗死主要是指腦部供血障礙致使大腦缺氧、缺血，由此引發(fā)的不可逆的一種局限性腦組織缺血損傷，目前對其治療方法主要包括營養(yǎng)神經(jīng)、抗凝、溶栓等[2-3]。奧扎格雷是一種選擇性血栓素合成酶抑制劑，具有擴(kuò)張腦血管、抗血小板聚集作用，且可改善腦血液循環(huán)，發(fā)揮腦保護(hù)作用[4]。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種含唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂類物質(zhì)，廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，且在大腦皮層含量更為豐富，廣泛應(yīng)用于急性腦梗死治療[5]。本研究旨在探討奧扎格雷聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死的療效及對炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年3月—2016年3月我院收治的急性腦梗死病人114例，依據(jù)《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各57例。觀察組，男34例，女23例；年齡40歲～74歲(57.89歲±5.46歲)；發(fā)病至入院時間1 h～48 h(18.94 h±4.35 h)。對照組，男35例，女22例；年齡42歲～75歲(58.47歲±5.59歲)；發(fā)病至入院時間1 h～47 h(19.52 h±4.25 h)。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)頭顱CT或核磁共振(MRI)證實(shí)為急性腦梗死；②年齡40歲～75歲；③發(fā)病至入院時間≤48 h；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)；⑤簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺、腎、肝等臟器功能嚴(yán)重異常；②嚴(yán)重顱內(nèi)出血、腦部腫瘤；③過敏體質(zhì)；④存在精神疾病。

1.3 方法 兩組病人均于入院后給予抗凝、改善腦循環(huán)、抗血小板、降脂、脫水等對癥治療。對照組給予神經(jīng)節(jié)苷脂注射液(吉林英聯(lián)生物制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093540)60 mg加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈輸注，每日1次；觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予奧扎格雷注射液(山東宏益騰藥業(yè)有限公司長春制藥分公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093073)80 mg加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈輸注，每日1次。兩組療程均為14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分評價神經(jīng)功能缺損程度，評分越低說明神經(jīng)功能改善越好。采用Barthel指數(shù)(BI)評分評價日常生活活動能力，評分越高則說明日常生活活動能力越好。兩組病人均于治療前和治療14 d清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，裝于含有適量抗凝劑的試管內(nèi)，緩慢搖動試管12次，以混勻血液，確定試管已封閉，并且避免樣本在離心過程中蒸發(fā)，離心10 min(轉(zhuǎn)速為3 000 r/min)，分離血漿，置于-20 ℃保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿炎癥因子白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、白介素-18(IL-18)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平，試劑盒均購于武漢博士德生物工程有限公司。觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，并于治療前后檢測心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 基本治愈：NIHSS評分減少90%～100%，病殘程度為0級；顯效：NIHSS評分減少45%～89%，病殘程度為1級～3級；有效：NIHSS評分減少18%～44%；無效：NIHSS評分減少或增加18%以內(nèi)[7]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為91.23%，高于對照組的73.68%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組NIHSS評分比較 治療7 d、14 d兩組NIHSS評分較治療前降低，且治療14 d較治療7 d降低更明顯(P<0.05)。治療7 d、14 d，觀察組NIHSS評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組NIHSS評分比較(±s) 分

2.3 兩組BI評分比較 治療7 d、14 d兩組BI評分較治療前升高，且治療14 d較治療7 d升高更明顯(P<0.05)。治療7 d、14 d，觀察組BI評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組BI評分比較(±s) 分

2.4 兩組血漿炎癥因子水平比較 治療14 d，兩組血漿IL-6、IL-8、IL-18、MMP-9水平均較治療前降低(P<0.05)；治療14 d觀察組血漿IL-6、IL-8、IL-18、MMP-9水平均低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組血漿炎癥因子水平比較(±s)

2.5 不良反應(yīng) 兩組心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能未見異常，且無明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討 論

神經(jīng)節(jié)苷脂又為單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂，在神經(jīng)發(fā)生、分化、生長過程中具有重要作用，外源性神經(jīng)節(jié)苷脂能夠通過血腦屏障，且能夠直接嵌入神經(jīng)細(xì)胞膜，填補(bǔ)細(xì)胞膜缺損，修復(fù)受損神經(jīng)，已廣泛用于腦血管疾病[8-9]。奧扎格雷是一種新型藥物，屬人激肽原酶，可抑制血栓素A2的合成，且可抑制血栓形成和血小板聚集；此外，奧扎格雷還具有提高血流量、擴(kuò)張腦血管及降低血黏度的作用，有助于堵塞血管再次灌注血液，進(jìn)一步加快缺血病變的恢復(fù)[10-11]。目前，奧扎格雷已于臨床上廣泛運(yùn)用，且其療效和安全性已得到肯定。本研究表明，觀察組治療總有效率高于對照組；治療7 d、14 d，觀察組NIHSS評分均低于對照組；BI評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明奧扎格雷聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死療效顯著，可減輕神經(jīng)功能缺損，改善日常生活活動能力。

炎癥因子參與急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展，且密切相關(guān)[12]。IL-6是一種促炎細(xì)胞因子，以IL-6等多種炎性介質(zhì)過度釋放而產(chǎn)生的“瀑布樣效應(yīng)”，會使神經(jīng)損傷加重[13]。IL-8是具有較強(qiáng)趨化作用的一種早期炎癥因子，且在腦梗死中主要促使中性粒細(xì)胞向腦缺血部位遷移，抑制中性粒細(xì)胞凋亡，從而致使缺血腦組織白細(xì)胞浸潤和細(xì)胞黏附[14]。IL-18是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種炎性因子，可通過上調(diào)IFN-γ基因表達(dá)、抗腫瘤活性及NK細(xì)胞毒性。臨床研究證實(shí)，IL-18參與急性腦梗死炎癥過程，且與急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[15]。MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶家族中的重要成員之一，激活時能夠降解參與血腦屏障基膜的主要成分纖粘蛋白、層粘蛋白等，破壞血腦屏障，從而致使血腦屏障的通透性增加，近年來臨床研究證實(shí)MMP-9參與缺血性卒中后炎癥反應(yīng)[16]。治療14 d觀察組血漿IL-6、IL-8、IL-18、MMP-9水平均低于對照組(P<0.05)。提示奧扎格雷聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可降低血漿IL-6、IL-8、IL-18、MMP-9水平，減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，奧扎格雷聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死療效明顯，能夠減輕神經(jīng)功能缺損，改善日常生活活動能力，減輕炎性反應(yīng)，且安全性良好。