短期持續(xù)胰島素輸注治療初診2型糖尿病的臨床觀察

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隨著社會(huì)老齡化的進(jìn)程，2型糖尿病(diabetes mellitus，DM)發(fā)病率逐年上升，已成為嚴(yán)重威脅人類健康的第三大非傳染性疾病[1]。2型糖尿病初診病人臨床表現(xiàn)不明顯，起病較隱匿，血糖不易控制，而長(zhǎng)期血糖控制不良及微小血管病變，會(huì)導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥，如糖尿病足、腎臟損害等，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量。2型糖尿病出現(xiàn)血糖升高的病因是胰島素分泌紊亂、胰島β細(xì)胞功能缺陷及胰島素抵抗。傳統(tǒng)降糖降脂治療會(huì)導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能進(jìn)一步退化與衰竭。本研究探討短期持續(xù)胰島素輸注治療對(duì)初診2型糖尿病病人胰島β細(xì)胞功能及血糖、血脂的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年1月—2014年1月我院收治的140例初診2型糖尿病病人，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2010年《中國2型糖尿病防治指南》糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)[2]。男76例，女64例；年齡40歲～76歲(49.3歲±3.2歲)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病癥狀(高血糖所致的多飲、多食、多尿、體重下降、皮膚瘙癢、視力模糊等急性代謝紊亂)，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L，或葡萄糖負(fù)荷后2 h血糖檢測(cè)≥11.1 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤；糖尿病酮癥酸中毒；心、肝、腎等重要臟器出現(xiàn)器質(zhì)性病變者；接受過降糖或胰島素治療者。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，病人均簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法，分為治療組與對(duì)照組，各70例。兩組性別、血糖等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較(±s)

1.2 治療方法 對(duì)照組給予諾和銳(丹麥諾和諾德公司；通用名：門冬胰島素注射液；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20100123)聯(lián)合甘精胰島素(德國安萬特醫(yī)藥；通用名：甘精胰島素；批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)J20090113)進(jìn)行治療，三餐前或餐后即刻皮下注射諾和銳；22:00皮下注射甘精胰島素。治療組給予胰島素泵持續(xù)性皮下輸注諾和銳。均以2周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組胰島β細(xì)胞功能(HOMA-β)、胰島素抵抗指數(shù)(IRI)、血糖、血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)]、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及低血糖發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組HOMA-β、IRI水平比較(見表2)

表2 兩組HOMA-β、IRI水平比較(±s)

2.2 兩組血糖、血脂水平比較(見表3)

表3 兩組血糖、血脂水平比較(±s)

2.3 兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生率比較(見表4)

表4 兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生率比較(±s)

3 討 論

糖尿病是以血糖水平異常增高為特征的代謝性疾病群，主要病因是病人胰島功能異常，導(dǎo)致胰島素分泌缺陷，同時(shí)伴有三大物質(zhì)代謝異常[3]。正常生理狀態(tài)下，胰島細(xì)胞可分泌充足的胰島素完成糖脂代謝。2型糖尿病早期可出現(xiàn)胰島素第一時(shí)限分泌受損，血糖升高導(dǎo)致胰島細(xì)胞對(duì)血糖不再敏感分泌減少，血糖濃度升高也會(huì)導(dǎo)致多種蛋白質(zhì)糖基化反應(yīng)，外周組織對(duì)胰島素的敏感性降低，胰島細(xì)胞損害和凋亡，這種狀態(tài)持續(xù)下去會(huì)誘發(fā)胰島素抵抗，胰島素基因發(fā)生突變，細(xì)胞內(nèi)糖蛋白和組織內(nèi)己糖胺濃度增高，誘發(fā)胰島素抵抗[4-5]。胰島β細(xì)胞的功效是合成和分泌胰島細(xì)胞，其含量占胰島細(xì)胞總數(shù)的60%～70%，是胰島細(xì)胞中的主要細(xì)胞。2型糖尿病病人均存在胰島β細(xì)胞減少，也是導(dǎo)致胰島素減少、胰島細(xì)胞損害的主要原因。

胰島素是治療2型糖尿病的常用藥物，初診型2型糖尿病也需長(zhǎng)期服用降糖藥進(jìn)行治療，因此胰島素是臨床常用的選擇治療方案[6]。治療方案為速效與長(zhǎng)效胰島素結(jié)合。餐前服用速效胰島素，每日加用長(zhǎng)效胰島素。本研究應(yīng)用諾和銳聯(lián)合甘精胰島素進(jìn)行血糖控制，可以較好地控制血糖、血脂[7-8]，但是需多次注射且容易出現(xiàn)低血糖的現(xiàn)象，治療過程中，低血糖發(fā)生率為18.6%。分析低血糖發(fā)病率較高的原因可能是胰島素的劑量太大，同時(shí)服用其他降糖制劑，飲食控制原因，病人間歇性地增加運(yùn)動(dòng)量等。

初診2型糖尿病病人多處于疾病發(fā)展早期，此時(shí)胰島細(xì)胞損害程度較輕且被破壞的功能具有可逆性，早期治療時(shí)嚴(yán)格控制血糖，減少高血糖對(duì)胰島細(xì)胞的傷害，有利于胰島細(xì)胞盡可能地恢復(fù)功能。有研究表明，給予初診2型糖尿病病人短期持續(xù)性胰島素強(qiáng)化治療，對(duì)胰島功能第一時(shí)期的恢復(fù)具有一定意義，同時(shí)可以恢復(fù)2型糖尿病病人糖脂代謝紊亂[9-10]。

本研究治療組給予諾和銳持續(xù)胰島素泵泵入，有效改善了HOMA-β、IRI水平。諾和銳屬于門冬胰島素，是胰島素鏈28位的脯氨酸被門冬氨酸取代，取代后的新結(jié)構(gòu)使胰島素分子自我聚合能力減弱，在治療2型糖尿病方面起效迅速，效果確切，持續(xù)時(shí)間短。因?yàn)榭梢员３謫尉垠w或三聚體狀態(tài)，胰島素泵泵入后吸收加快，給藥15 min后即可調(diào)節(jié)血糖，同時(shí)在30 min～60 min后可達(dá)到血藥高峰，諾和銳強(qiáng)的這種特性對(duì)于2型糖尿病病人胰島素第一時(shí)相分泌缺失具有一定的彌補(bǔ)作用，從而有效控制血糖，促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能的恢復(fù)[11]。

本研究表明，短期持續(xù)胰島素輸注治療初診2型糖尿病，可有效改善病人胰島β細(xì)胞功能，減少胰島素抵抗，有效控制血糖，可以在一定程度恢復(fù)胰島功能。同時(shí)短期持續(xù)胰島素輸注也可以有效降低病人血糖、血脂水平，促進(jìn)血糖達(dá)標(biāo)，且安全、可靠，不增加低血糖發(fā)生率。7.1%的病人出現(xiàn)低血糖，均為一過性，對(duì)癥處理或停藥即緩解。

短期持續(xù)泵入諾和銳強(qiáng)療效確切，有臨床推廣應(yīng)用的價(jià)值，與以往臨床研究報(bào)道結(jié)果一致[12-13]。但本研究樣本量較小，為單中心研究，且未長(zhǎng)期跟蹤病人的治療情況，因此，后期還需進(jìn)行大樣本多中心的臨床研究。