來(lái)曲唑、補(bǔ)佳樂(lè)與黃體酮聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征不孕價(jià)值

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(1.泉州市第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建 泉州 362000；2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建 福州 350004)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是一種臨床發(fā)病率較高的女性?xún)?nèi)分泌失調(diào)性疾病，也是導(dǎo)致育齡婦女不孕的主要原因，目前臨床接診此類(lèi)患者后首選藥物保守治療，但由于個(gè)體差異客觀存在，加之現(xiàn)階段可選擇的治療藥物種類(lèi)較多，因此如何取舍仍存一定爭(zhēng)議[1]?；诖?，本文將選取我院于2015年9月～2017年5月期間收治的90例多囊卵巢綜合征不孕患者作為本次研究對(duì)象，探討來(lái)曲唑、補(bǔ)佳樂(lè)、黃體酮聯(lián)用對(duì)多囊卵巢綜合征不孕的臨床治療價(jià)值，以期為今后臨床治療此類(lèi)病患提供切實(shí)詳盡的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取90例多囊卵巢綜合征不孕患者年齡22～37歲，平均(30.32±0.17)歲，病程5個(gè)月～8年、平均(2.35±0.18)年。利用隨機(jī)數(shù)字表法將入選90例多囊卵巢綜合征不孕患者均分為研究組(n=45)和對(duì)照組(n=45)，兩組性別、年齡、例數(shù)、病程等一般資料各項(xiàng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法：對(duì)照組予以來(lái)曲唑、黃體酮聯(lián)合治療，來(lái)曲唑[由Novartis Pharma Stein AG提供(H20090304)]于月經(jīng)周期第3～7天口服1次/d，用藥劑量2.5 mg/次，黃體酮[由浙江仙琚制藥股份有限公司提供(國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902)]于最后一次性生活第2天開(kāi)始口服1次/d，給藥100 mg/次，連續(xù)用藥14 d。研究組予以來(lái)曲唑、補(bǔ)佳樂(lè)、黃體酮聯(lián)合治療，其中來(lái)曲唑、黃體酮給藥方法及藥物來(lái)源均同對(duì)照組，補(bǔ)佳樂(lè)[由拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司提供(國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038)]于月經(jīng)周期第3～7天口服1次/d，給藥2 mg/次。研究組、對(duì)照組多囊卵巢綜合征不孕患者除應(yīng)用上述不同用藥方案外，還應(yīng)提供臨床常規(guī)相應(yīng)治療服務(wù)，二甲雙胍給藥3次/d，于餐中或餐后口服250 mg/次，治療期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜、卵泡發(fā)育情況(B超)，若確認(rèn)卵泡發(fā)育成熟則需予以10 000 IU絨毛膜促性腺激素肌內(nèi)注射1～2次并指導(dǎo)其同房。

1.2.2觀察指標(biāo)：對(duì)兩組多囊卵巢綜合征不孕患者均予以1年有效隨訪，記錄其隨訪期間優(yōu)勢(shì)卵泡率、妊娠率。上述指標(biāo)均利用B超監(jiān)測(cè)，其中妊娠率指宮內(nèi)妊娠，需排除宮內(nèi)宮外同時(shí)妊娠及宮外妊娠情況；以卵泡直徑>16的周期記為有效優(yōu)勢(shì)卵泡生長(zhǎng)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：研究所得兩組多囊卵巢綜合征不孕患者隨訪期間妊娠率、優(yōu)勢(shì)卵泡率等數(shù)據(jù)均屬于計(jì)數(shù)資料，經(jīng)[例(%)]表示、χ2檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)傳入統(tǒng)計(jì)產(chǎn)品與服務(wù)解決方案(Statistical Product and Service Solution 19.0，SSPS.19)軟件，若檢驗(yàn)結(jié)果顯示P<0.05則提示相關(guān)數(shù)據(jù)差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，反之P>0.05則提示兩組數(shù)據(jù)對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1排卵情況比較：兩組多囊卵巢綜合征不孕患者均順利完成上述方案治療并接受1年隨訪，隨訪期間無(wú)中斷、失聯(lián)、死亡等異常情況，隨訪有效率100.00%。經(jīng)分析可知，研究組多囊卵巢綜合征不孕患者隨訪期間優(yōu)勢(shì)卵泡率與對(duì)照組對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1兩組多囊卵巢綜合征不孕患者隨訪期間優(yōu)勢(shì)卵泡及妊娠情況對(duì)比[例(%)]

組別例數(shù)優(yōu)勢(shì)卵泡妊娠對(duì)照組4538(84.44)10(22.22)研究組4540(88.89)24(53.33)①

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05

2.2妊娠情況比較：研究組隨訪1年妊娠率高達(dá)53.33%，而對(duì)照組僅為22.22%，數(shù)據(jù)對(duì)比，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HR=2.92，95%CI:1.48～5.76,P<0.05)。兩組患者妊娠率隨時(shí)間分布圖，見(jiàn)圖1。

圖1 兩組患者妊娠率隨時(shí)間分布圖

3 討論

多囊卵巢綜合征發(fā)病后多數(shù)患者將表現(xiàn)出閉經(jīng)、排卵障礙、不孕等癥狀，但仍有少部分患者可能表現(xiàn)出正常的月經(jīng)及規(guī)律的排卵。研究表明[2-3]，流產(chǎn)、情緒、體重增加等均可導(dǎo)致多囊卵巢綜合征，近年來(lái)隨著人們飲食規(guī)律及食物組成變化、周?chē)h(huán)境質(zhì)量下降、工作及學(xué)習(xí)壓力增加等因素共同作用，多囊卵巢綜合征發(fā)病率呈顯著上升趨勢(shì)，因此病所致不孕患者數(shù)量也隨之增加，對(duì)個(gè)人、家庭及社會(huì)均將造成嚴(yán)重影響。

目前臨床治療多囊卵巢綜合征不孕的主要原則在于建立有排卵的正常月經(jīng)、恢復(fù)機(jī)體生育能力。來(lái)曲唑是現(xiàn)階段臨床用于治療多囊卵巢綜合征的常用藥物，屬于一種三苯三唑類(lèi)衍生物，由人工合成獲得。研究表明[4]，由于來(lái)曲唑是一種非自體類(lèi)芳香化酶抑制劑且具有高度特異性，可通過(guò)阻斷雄激素轉(zhuǎn)換為雌激素，因此經(jīng)口服后通過(guò)抑制中樞芳香化酶活性從而使雌激素對(duì)下丘腦、垂體負(fù)反饋情況得以有效解除，恢復(fù)更正常的FSH釋放，卵泡發(fā)育、排卵過(guò)程隨之受到有效促進(jìn)，此外其在外周還可通過(guò)使卵泡對(duì)卵泡刺激素、人絕經(jīng)期促性腺激素敏感性加強(qiáng)從而促進(jìn)卵巢內(nèi)早期卵泡發(fā)育[5]。不競(jìng)爭(zhēng)雌激素受體，不會(huì)對(duì)宮頸和子宮內(nèi)膜產(chǎn)生抑制作用。與自然周期相比，來(lái)曲唑被證明可顯著增加中期孕激素水平[6]，可能是由于誘導(dǎo)了大量的卵泡，因此誘導(dǎo)了黃體功能。這項(xiàng)研究的結(jié)果表明補(bǔ)充孕酮可能對(duì)服用來(lái)曲唑患者的子宮內(nèi)膜發(fā)育有一個(gè)附加的有益影響。無(wú)論使用哪種藥物，患有PCOS的女性都可能從黃體期補(bǔ)充孕激素中獲益。已證實(shí)PCOS女性補(bǔ)充孕激素可降低LH脈沖頻率。孕激素還可以為PCOS女性提供多種有益效果，除了限制雌激素的上皮增殖作用和誘導(dǎo)蛻膜化的一般作用外，已經(jīng)證明孕激素可下調(diào)子宮內(nèi)膜雄激素受體，其表達(dá)在PCOS女性中升高[7]。黃體酮屬于一種天然孕激素，既往常用于先兆流產(chǎn)保胎。研究表明，黃體酮給藥后可促進(jìn)子宮內(nèi)膜由增生期向分泌期轉(zhuǎn)變，在增加子宮內(nèi)膜厚度的同時(shí)使其成熟并逐漸脫落，從而使多囊卵巢綜合征不孕患者獲得規(guī)律的月經(jīng)周期并促進(jìn)卵泡順利發(fā)育。但有研究顯示，由于個(gè)體差異客觀存在，部分多囊卵巢綜合征不孕患者聯(lián)用來(lái)曲唑、補(bǔ)佳樂(lè)仍無(wú)法獲得滿(mǎn)意療效[8]。分析原因?yàn)椋簛?lái)曲唑、補(bǔ)佳樂(lè)聯(lián)合用藥方案僅側(cè)重于促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育，對(duì)排卵后的妊娠情況并未予以過(guò)度干預(yù)，因此部分患者即使應(yīng)用兩者聯(lián)用獲得顯著的促排卵效果但仍無(wú)法成功妊娠，因此經(jīng)其治療多囊卵巢綜合征不孕效果并不理想，應(yīng)引起相關(guān)醫(yī)護(hù)人員注意。由此提示，臨床醫(yī)生在接診多囊卵巢綜合征不孕患者后，除予以針對(duì)性方案促排卵及恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)周期外，還應(yīng)采取有效措施提高妊娠成功率，以期達(dá)到更為理想的多囊卵巢綜合征不孕治療效果。

補(bǔ)佳樂(lè)是一種雌二醇的戊酸鹽，其具有與人體內(nèi)雌激素相近的結(jié)構(gòu)，因此用藥后可對(duì)機(jī)體子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)所需雌激素予以外源性補(bǔ)充，從而達(dá)到增加子宮內(nèi)膜厚度、促進(jìn)宮頸黏液黏稠度下降、提高精子穿透效果等目的。PCOS少數(shù)患者可同時(shí)存在雌激素減少[9]，少量雌激素有助于改善PCOS體內(nèi)性激素水平，促進(jìn)性激素動(dòng)態(tài)平衡[10]，由此可知，臨床經(jīng)促排卵治療多囊卵巢綜合征不孕基礎(chǔ)上，若加用補(bǔ)佳樂(lè)則可達(dá)到協(xié)助妊娠的目的。此外目前已有相關(guān)資料研究認(rèn)為[11]，多囊卵巢綜合征不孕患者予以來(lái)曲唑、補(bǔ)佳樂(lè)、黃體酮聯(lián)合治療有利于避免個(gè)體差異從而獲得更優(yōu)臨床療效。本文通過(guò)分組研究后證實(shí)，研究組多囊卵巢綜合征不孕患者經(jīng)來(lái)曲唑、補(bǔ)佳樂(lè)、黃體酮三聯(lián)療法治療后隨訪期間優(yōu)勢(shì)卵泡率雖與僅聯(lián)合使用來(lái)曲唑、補(bǔ)佳樂(lè)的對(duì)照組對(duì)比無(wú)顯著差異，但該組妊娠率(53.33%)顯著高于對(duì)照組(22.22%)，此結(jié)論與國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果一致。

綜上所述，應(yīng)用來(lái)曲唑、補(bǔ)佳樂(lè)、黃體酮三聯(lián)療法治療多囊卵巢綜合征不孕可顯著提高患者宮內(nèi)妊娠率，有利于保障其生活質(zhì)量及身心健康，值得臨床推廣。