中藥馬蘭化學(xué)成分與藥理作用的研究進(jìn)展

張 美 周小偉 張雨馨 李 莉 饒高雄

1.云南中醫(yī)學(xué)院中藥學(xué)院，云南昆明 650500；2.江西省吉安市中心人民醫(yī)院藥劑科，江西吉安 343000；3.四川省會理第一中學(xué)生物教研組，四川會理 615100

馬蘭 Kalimeris indica（L.）Sch-Bip 為菊科馬蘭屬植物，別名魚鰍串、田邊菊等[1]，廣泛分布于云南、貴州、四川、江西、浙江等地。馬蘭作為民間中藥，不僅資源豐富，而且有著悠久的藥用歷史，唐代《本草拾遺》中記載其“味辛、平、無毒、主破宿血、生搗縛蛇咬”，而1977年版的《中國藥典》記載其全草具有理氣、消食和清熱之功，可治療胃脘脹痛、水瀉和尿路感染等癥。此外，民間還常把馬蘭作為野菜食用，用于保肝明目，且具有顯著療效?，F(xiàn)代藥理研究也證明馬蘭具有抗菌、抑制血小板活化因子以及保肝等作用。馬蘭悠遠(yuǎn)的藥用價值主要源于其豐富的化學(xué)成分。目前已報道的馬蘭化學(xué)成分包括甾體、萜類、黃酮、酚酸、揮發(fā)油等多種類型。近年來，隨著分離技術(shù)的進(jìn)步和儀器設(shè)備的更新，從馬蘭中不斷分離出其他化學(xué)成分并對其主要成分的藥理活性進(jìn)行了探究，這不僅提高了馬蘭的藥用價值，更為馬蘭的藥用提供了理論依據(jù)。馬蘭多樣性的成分和廣泛的藥理作用，一直是研究的熱點。但據(jù)筆者所知，近年來未見對馬蘭的相關(guān)研究進(jìn)行歸納和總結(jié)的報道，為了能較全面地反映出馬蘭的相關(guān)研究情況，本文旨在對近年來國內(nèi)外學(xué)者對馬蘭植物的化學(xué)成分的研究成果及主要有效成分的藥理作用進(jìn)行歸納和總結(jié)，以期為進(jìn)一步的研究提供理論參考。

1 化學(xué)成分

馬蘭的化學(xué)成分豐富多樣，目前報道較多的主要有以下幾類：

1.1 揮發(fā)油

馬英姿等[2]從馬蘭中鑒定出了18種成分，其中含量較高的三種成分是3，7-二甲基-1，37-辛三烯、γ-欖香烯和（1S）-2-亞甲基-6，6-二甲基雙環(huán)[3.1.1]庚烷。隨后，康文藝等[3]從馬蘭揮發(fā)油中鑒定出了63種成分。龔小見等[4]則通過GC-MS從馬蘭莖中鑒定出了30種揮發(fā)油，從根中鑒定出了32種成分。張燦等[5]通過亞臨界萃取馬蘭揮發(fā)油，其提取率達(dá)0.50%。

1.2 黃酮類化合物

黃酮通常是藥用植物的主要活性成分之一。目前對馬蘭中黃酮的研究較多，如王貴軍等[6]報道了馬蘭75%醇提物中總黃酮含量為2.83%。鄭和權(quán)等[7]用70%乙醇采用超聲波輔助法從馬蘭地上部分提取總黃酮的含量為12.75%。顧霞敏等[8-9]也報道了用80%乙醇提取馬蘭葉中總黃酮的提取率達(dá)7.01%和9.56%。而張燦等[10]通過單因素和正交試驗，利用亞臨界水萃取法從馬蘭中提取到9.01%的黃酮類化合物。隨后姜顯光等[11]采用纖維素酶輔助熱浸提法和熱浸提法兩種方法提取并測定了馬蘭葉中的總黃酮，其含量分別為17.14 mg/g和14.44 mg/g。劉新明等[12]則證實馬蘭的20%乙醇洗脫組分中黃酮含量可達(dá)62.7%。

除了研究馬蘭中的總黃酮外，研究者們對馬蘭中黃酮化合物的分離和鑒定能為馬蘭的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究奠定基礎(chǔ)。如Zhong等[13]首次報道從馬蘭中分離得到黃酮類物質(zhì)蘆丁，而季鵬等[14]則報道了首次從馬蘭全草的80%乙醇提取物中分離并鑒定了4個黃酮類化合物，其分別是漢黃芩素、7，4′-二羥基異黃酮、千層紙素A和芹菜素。周小偉[15]從馬蘭干燥全草中分離得到芹菜素、蘆丁、金絲桃苷和芹菜素-6，8-C-diβ-D-吡喃葡萄糖苷共4個黃酮和黃酮苷。張聰佴[16]則報道首次從馬蘭中分離得到芫花素和芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷兩個黃酮類物質(zhì)。

1.3 甾體類化合物

甾體化合物廣泛存在于動植物體內(nèi)，許多都具有各種生物活性，其在馬蘭中也不例外。目前報道從馬蘭中分離得到了 β-谷甾醇[15,17-19]、（22E，24R）-麥角甾-7，22-二烯-3β-醇[16]、（22E，24R）-5α，8α-過氧麥角甾-6，22-二烯-3β-醇[16]、達(dá)瑪二烯醇乙酸酯[17]、α-菠菜甾醇[18]、β-20（21），24-二烯-達(dá)瑪烷-3-酮[18]、豆甾醇[18-19]、α-菠甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷[20]、α-菠甾醇[19,21]、β-胡蘿卜苷[19]、麥角甾醇[19]（22E，24R）-5α，8α-過氧麥角甾-6，22-二烯-3β-醇[21]。

1.4 三萜類化合物

Zhong等[13]報道馬蘭中分離得到的齊墩果醛是馬蘭抗炎的主要活性成分。周小偉[15]則從馬蘭全草中鑒定了除古柯二醇外，還有β-香樹脂醇和swertenol的3個三萜化合物。而張聰佴[16]和王國凱等[21]均從馬蘭全草的乙醇溶液中分離到了齊墩果酸。林材等[17]從馬蘭的乙醇提液中分離得到木栓酮和木栓醇共2個三萜類化合物。鐘文武等[18]從馬蘭的80%乙醇滲漉中也鑒定出了包含木栓酮、表木栓醇、羽扇豆酮和α-香樹脂醇的4個三萜類化合物。徐菁等[19]從馬蘭中除了得到已知的木栓酮和表木栓醇外，還得到了古柯二醇和羽扇豆醇乙酸酯。龔小見等[22]則從馬蘭中分離得到了木栓酮、木栓醇等6種三萜類化合物。此外，劉勁松等[23]從馬蘭80%的乙醇提取物中分離并鑒定了木栓酮等5個三萜類化合物。

1.5 酸類化合物

酸類化合物作為中草藥中常見的成分，其在馬蘭中也有不少的研究報道。首先黃敏[24]在研究馬蘭的營養(yǎng)成分時報道了其含有尼克酸，隨后林材等[17]從馬蘭的乙醇提液中分離得到了月桂酸和脫鎂葉綠甲酯酸，而Lin等[25]從馬蘭全草中首次分離得到了4-hydroxy-3-[1-（methoxycarbonyl）vinyloxy]benzoic acid 和 5-（1-carboxylvinyloxy）-2-hydroxybenzoic acid。

鐘文武等[18]從馬蘭中獲得了正十六烷酸，而徐菁等[19]從馬蘭中得到了十八烷酸。姜顯光等[26-27]則從粒度大小不同的馬蘭籽里提取到了14～16種脂肪酸。而許文清等[28]從馬蘭中得到了正十六烷酸、正十九烷酸、正二十烷酸和正二十二烷酸。

馬蘭中除了脂肪酸，Zhong等[13]報道從50%的馬蘭提取液中提取了如3，4-二咖啡?？鼘幩?、3，5-二咖啡酰奎寧酸等共7個酸類物質(zhì)。周小偉[15]從馬蘭干燥的全草中也鑒定出了阿魏酸、香草酸和十六烷酸甲酯。張聰佴[16]則從馬蘭全草的80%乙醇溶液中鑒定出了 2 個酸類化合物：（1Z，3E，9S）-1，3-二烯-5-乙烯-8，9-二甲基-9-（3-羧基）-環(huán)癸-4-甲酸和 15-氧代-14，16氫-勁直假酸。王國凱等[21]從馬蘭中分離鑒定了15-oxo-14，16H-strictic acid。許文清等[29]則從馬蘭的乙醇提取部分分離得到了琥珀酸、原兒茶酸、丁香酸和苜蓿酸。隨后，陳華國等[30]在建立貴州民族藥材馬蘭草的HPLC指紋圖譜時，也確定了馬蘭中含丁香酸和阿魏酸。

1.6 木脂素

王國凱等[21]從馬蘭植物中分離得到木脂素類化合物——丁香脂素。

1.7 礦物質(zhì)、無機成分、糖、維生素、皂苷、酮類、醇類等

黃敏[24]報道了新鮮馬蘭中含有蛋白質(zhì)、脂肪、纖維素等各種營養(yǎng)元素和無機成分。雷學(xué)仿等[31]也報道了馬蘭菜中含有豐富的微量金屬元素。近來，王國凱等[32]采用微波消解-ICP-MS法測定了不同產(chǎn)地共15批馬蘭中所含的重金屬元素的含量。李志豪等[33]還測定了馬蘭中的維生素C、總糖、還原糖、鈣、鉀和磷的含量。許泳吉[34]報道野生植物馬蘭至少還含有17種氨基酸，其中7種為人體必需的氨基酸。程莉君等[35]也報道馬蘭富含微量元素硒、維生素E和胡蘿卜素。

除了營養(yǎng)成分外，李義等[36]首次報道了馬蘭的水溶性多糖成分，在水提醇沉工藝下，馬蘭水溶性多糖的得率為4.12%。隨后，田尚衣等[37]報道全葉馬蘭中果聚糖含量為17.60%。而田徽等[38]從馬蘭的水提中制得馬蘭多糖。與此同時，王國凱等[39]測定了不同來源的馬蘭多糖含量在14.96～116.49 mg/g之間。

此外，季鵬等[14]則從馬蘭全草的80%乙醇提取物中分離并鑒定了4-羥基苯乙酮。許文清等[28]則從馬蘭中分離得到了多種脂肪類化合物，此后，又報道從馬蘭的乙醇提取部分還分離到了尿嘧啶、原兒茶酸甲酯和七葉內(nèi)酯在內(nèi)的8個化合物。汪躍峰等[40]則測定了馬蘭中大黃素含量約為23.50 μg/g。張聰佴等[41]也報道了馬蘭中含有蒽醌類物質(zhì)大黃素、大黃酚和大黃酸，隨后還報道了馬蘭中含有少量的醇、酮和酰胺[16]。

最后，還有學(xué)者從馬蘭中分離到了多個酯類化合物，如Lin等[25]從馬蘭全草中分離得到了4-allyl-2，6-dimethoxyphenyl 3-methylbutanoate和 4-allyl-2-methoxyphenyl 2-methylbutanoate兩個酯類化合物。綜上，馬蘭的化學(xué)成分非常豐富，其主要化學(xué)成分及代表性物質(zhì)如表1所示。馬蘭豐富的化學(xué)成分為其廣泛的民間及臨床應(yīng)用提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。

2 藥理作用

馬蘭豐富的化學(xué)成分為其多方面的藥理作用提供了物質(zhì)基礎(chǔ)，如馬蘭干浸膏有明顯的鎮(zhèn)痛及抗炎作用，馬蘭中的neoechinulin A成分在濃度150 μg/mL以上時具有一定抗虎源A/Tiger/Harbin/01/2002株H5N1亞型禽流感病毒的作用，馬蘭黃酮類化合物在一定濃度范圍內(nèi)具有較強的清除自由基和抗氧化能力等。目前報道的有以下幾類：

2.1 抗菌作用

早在1994年，俞佩芳[42]應(yīng)用微生物學(xué)方法探討了馬蘭的汁液均具有廣泛的抗菌作用，其效果比馬齒莧和車前還要好，隨后蘇月梅[43]也有相關(guān)報道。康文藝等[44]、張燦等[5]報道了馬蘭的揮發(fā)油成分對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、白色念珠菌和酵母菌具有抑制作用。此外，徐菁等[19]報道馬蘭中的木栓酮、梣酮、豆甾醇、α-菠甾醇和牛防風(fēng)素等5個化合物對水稻紋枯病菌和蘋果腐爛病菌均有抑制作用。而許文清等[29]則證明從馬蘭中得到的琥珀酸和丁香酸對枯草芽孢桿菌有抑制作用。

2.2 抗炎鎮(zhèn)痛作用

徐慶榮等[45]證明了全葉馬蘭具有明顯的抗炎作用，并能加強哌替啶的鎮(zhèn)痛作用，研究還建議馬蘭可試用于治療由物理、化學(xué)、免疫等因素引起的炎癥。此后，姚曉偉等[46]也用實驗證明了馬蘭的抗炎鎮(zhèn)痛活性。近年，Zhong等[13]證明從馬蘭中分離得到的二咖啡?？鼘幩峒把苌?、齊墩果醛、蘆丁和脂肪酸衍生物是馬蘭抗炎作用的主要活性組分。此外，陳華國等[47]以馬蘭的抗炎作用為藥效指標(biāo)，證實了馬蘭草中化合物含量的高低可能影響其活性。

2.3 抗腫瘤作用

早在2002年，徐慶榮等[45]報道了從馬蘭中得到的4-羥基-3-[1-（甲氧基羰基）-乙烯基]-苯甲酸和5-（1-羧基乙烯氧基）-2-羥基苯甲酸對肝癌細(xì)胞和表皮癌細(xì)胞有一定的抑制作用。隨后，程莉君等[35]也報道了馬蘭中富含的微量元素硒和維生素E有明顯抗癌抗衰老和提高機體免疫力的作用。

近年，朱曉琳等[48]報道了馬蘭中含有能降低一些人類腫瘤的發(fā)病率并提高人體免疫能力的β-胡蘿卜素。同年，張玉梅等[49]通過體外活性測試，證明馬蘭甲醇總提取物及其提取到的4個化合物對人腫瘤細(xì)胞株A549、BGC-823和Hela均無明顯細(xì)胞毒活性。

2.4 治療肝?。ū８危┳饔?/h3>

相關(guān)研究報道了用馬蘭或以馬蘭為君藥的復(fù)方有效治療乙肝病的各類臨床研究[50-53]。

2.5 鎮(zhèn)咳及中樞抑制作用

徐慶榮等[45,54-55]、石樂鳴等[56]對馬蘭的根、莖、葉及全草的鎮(zhèn)咳及中樞抑制作用進(jìn)行了研究，且證明全草作用最強。

2.6 抗氧化作用

張燦等[10]報道了馬蘭中所含的黃酮類化合物在一定濃度范圍內(nèi)具有較強的清除自由基和抗氧化能力。而劉新明等[12,57]證明馬蘭中的黃酮和三萜類物質(zhì)對小鼠體外組織（心、肝、腦和腎）的過氧化均有一定的抑制作用，且其對肝、腎器官的過氧化抑制效果比心、腦明顯。近來，卜凡強等[58]證明馬蘭的不同極性部位對自由基均有清除作用，但乙酸乙酯部位的清除作用最好。

2.7 其他

早在1990年，徐慶榮等[54-55]證明全葉馬蘭對由藥物和電刺激引起的驚厥有明顯抑制作用，且能提高可待因的鎮(zhèn)痛作用和加強戊巴比妥的催眠作用，而相較根、莖和葉，馬蘭全草的以上作用最強。而Fan等[59]通過實驗證實了從馬蘭氯仿層中得到的3個雙酸甘油酯具有抑制血小板活化因子受體結(jié)合的作用。2010年，唐祖年等[60]報道了馬蘭的乙醇提取物對動物子宮有明顯的興奮作用，能提高子宮收縮活力；同時，其還證明馬蘭可明顯縮短凝血時間，有望用于治療功能性子宮出血、崩漏等出血性疾病。同年，張麗玲[61]也報道了馬蘭全草外敷加馬蘭根水煎服，可以治療癰癤腫毒，見效快、療效好、療程短。

表1 馬蘭的主要成分及其代表物質(zhì)

此外，張聰佴[16]則報道了從馬蘭中提取到的neoechinulin A具有抗某禽流感病毒的作用。而田徽等[38]報道了馬蘭多糖類組分具有抗實驗性胃潰瘍的作用。近來，朱曉琳等[48]報道了馬蘭中的皂苷除有降低血糖血脂、抗病毒的作用外，并能顯著抑制蛋白質(zhì)非酶糖基化，因此馬蘭是一種較好的保健品?？傊?，馬蘭藥用植物不同部位、不同溶劑提取物以及不同組分均表現(xiàn)出了一定的藥理活性。

綜上所述，馬蘭豐富的化學(xué)成分，為其廣泛的藥理作用提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。如馬蘭的化學(xué)成分中含有豐富的皂苷類物質(zhì)，而皂苷則具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、降低血糖血脂等廣泛的藥理活性。再者，馬蘭的醇提物具有抗氧化、平喘止咳、鎮(zhèn)靜、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)等作用，使得馬蘭具有較好的藥用價值。加之馬蘭分布較廣，其野生資源豐富，故非常具有開發(fā)利用價值。本文對馬蘭植物的化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行了詳細(xì)綜述，以便為馬蘭的進(jìn)一步研究和開發(fā)提供參考。