紅花黃色素注射液對(duì)早期糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激指標(biāo)及炎癥因子的影響

尹梅蘭

(江蘇省揚(yáng)州市中醫(yī)院 藥劑科, 江蘇 揚(yáng)州, 225000)

糖尿病腎病(DN)是由糖尿病性微血管病變引起的較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，也是目前臨床終末期腎病和糖尿病患者死亡的主要原因。研究[1]認(rèn)為，機(jī)體高糖狀態(tài)可誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生活性氧、活性氮等物質(zhì)，降低氧自由基的清除能力，并與胰島素抵抗具有顯著相關(guān)性。同時(shí)，多種炎性介質(zhì)共同參與DN的病理形成過(guò)程，導(dǎo)致機(jī)體長(zhǎng)期處于慢性、輕度的炎癥狀態(tài)[2]。紅花黃色素注射液具有活血化瘀、通脈止痛的功效，臨床主要應(yīng)用于心腦血管疾病的治療[3-4]。本研究觀察紅花黃色素注射液治療早期糖尿病腎病患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017月1—12月本院收治的早期DN患者105例，其中男57例，女48例，年齡45～80歲，平均(56.20±6.43)歲，病程2～21年，平均(8.56±2.90)年。納入標(biāo)準(zhǔn): 符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)和《糖尿病腎病防治專(zhuān)家共識(shí)(2014年版)》[6]中早期DN的診斷標(biāo)準(zhǔn); 年齡≤80歲; 病程≥1年。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并有急性慢性腎小球腎炎、其他原發(fā)性或繼發(fā)性腎病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病患者; ② 已伴發(fā)糖尿病酮癥酸中毒患者; ③ 由于發(fā)熱、感染、劇烈運(yùn)動(dòng)等原因引起的尿蛋白升高者; ④ 入組前6個(gè)月內(nèi)接受過(guò)手術(shù)者; ⑤ 合并有心、肺、腦、肝等重要臟器功能不全者; ⑥ 對(duì)本研究所用藥物有過(guò)敏史者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核后批準(zhǔn)進(jìn)行，所有患者均知情同意，并簽署知情同意書(shū)。將105例患者隨機(jī)分為觀察組53例和對(duì)照組52例。觀察組中男28例，女25例，年齡46～80歲，平均(56.44±5.20)歲，病程3～19年，平均(8.23±3.21)年; 對(duì)照組中男29例，女23例，年齡45～78歲，平均(55.89±5.20)歲，病程2～21年，平均(8.73±3.65)年。2組患者性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)西醫(yī)治療方案，包括糖尿病飲食、運(yùn)動(dòng)和生活方式指導(dǎo)，口服降糖藥或皮下注射胰島素控制血糖，降壓藥物控制血壓，他汀類(lèi)藥物調(diào)節(jié)血脂等。觀察組在此基礎(chǔ)上加用紅黃花色素(浙江永寧藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字A20050145)100 mg加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注, 1次/d, 14 d為1個(gè)療程。治療期間不可擅自服用本研究規(guī)定之外的藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

2組患者均于入院第2天和療程結(jié)束后清晨采集空腹靜脈血，檢測(cè)空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹胰島素(FINS)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10)水平。收集24 h全部尿液，檢測(cè)24 h尿蛋白排泄率(UAER)。依據(jù)FBG和FINS水平計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR), HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。觀察2組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以(%)表示，組間比較行卡方檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血糖和胰島素代謝情況

2組患者治療前FBG、2 hPG、FINS和HOMA-IR水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組患者上述指標(biāo)均顯著下降(P<0.01), 且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01), 見(jiàn)表1。

2.2 2組治療前后腎功能指標(biāo)比較

2組患者治療前BUN、Scr、UAER水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組上述指標(biāo)均顯著下降(P<0.01), 且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01), 見(jiàn)表2。

2.3 2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2組患者治療前GSH-Px、MDA、SOD水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 治療后, 2組GSH-Px和SOD水平均顯著升高(P<0.01), MDA水平顯著下降(P<0.01), 且觀察組GSH-Px和SOD水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05), MDA水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 見(jiàn)表3。

表1 2組患者治療前后血糖和胰島素代謝情況比較

表2 2組患者治療前后腎功能比較

表3 2組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.4 2組治療前后炎癥因子水平比較

2組患者治療前hs-CRP、TNF-α、IL-6和IL-10水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組上述指標(biāo)均顯著下降(P<0.01), 且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.01), 見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后炎癥因子水平比較

3 討 論

大多數(shù)學(xué)者[7]認(rèn)為, DN是由多種因素參與，在一定的遺傳基礎(chǔ)上，聯(lián)合一系列危險(xiǎn)因素如高血糖、胰島素抵抗、高血壓、脂代謝紊亂、腎血流動(dòng)力學(xué)異常、血管活性物質(zhì)代謝異常等共同作用而導(dǎo)致的疾病。由于患者機(jī)體代謝紊亂情況十分復(fù)雜，最終可導(dǎo)致糖基化終產(chǎn)物蓄積于體內(nèi)，細(xì)胞外基質(zhì)積聚，損傷腎小球基底膜等病理改變，從而引起腎小球?yàn)V過(guò)率升高、腎臟肥大、蛋白尿，甚至腎小球硬化等。

近年來(lái)，氧化應(yīng)激反應(yīng)在DN發(fā)生、發(fā)展中的作用逐漸受到重視，糖尿病患者長(zhǎng)期處于高糖狀態(tài)，誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)大大提高，由線粒體氧化呼吸鏈、糖基化終產(chǎn)物的蓄積、一氧化氮合成酶激活等途徑所產(chǎn)生的活性氧，在同樣由氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生的活性氮作用下發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步擴(kuò)大氧化損傷范圍和程度。有研究[8]證實(shí)，活性氧和活性氮可直接破壞線粒體的結(jié)構(gòu)，抑制線粒體的生理功能，致使GSH-Px、SOD等抗氧化酶物質(zhì)的合成顯著減少，降低機(jī)體對(duì)氧自由基的清除能力。有研究[9]證實(shí)，氧化應(yīng)激反應(yīng)可直接損傷胰島B細(xì)胞，還可從其他途徑阻斷胰島素信號(hào)的傳導(dǎo)過(guò)程，導(dǎo)致機(jī)體處于胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。研究[10]發(fā)現(xiàn)，高糖狀態(tài)下的糖基化終產(chǎn)物還可激活機(jī)體白細(xì)胞介素、CRP、TNF-α等炎性介質(zhì)的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)過(guò)程，這些炎癥介質(zhì)不但可導(dǎo)致系膜細(xì)胞的直接損傷，還可誘導(dǎo)腎臟系膜細(xì)胞增殖，合成并釋放氧自由基，損害細(xì)胞內(nèi)膜和基底膜，引發(fā)蛋白尿，TNF-α還具有誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生趨化因子，促進(jìn)其他炎性介質(zhì)的合成和釋放，導(dǎo)致持續(xù)的炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重?fù)p傷組織細(xì)胞。

本研究中，紅花黃色素注射液的主要成分為紅花黃色素，該物質(zhì)是從中藥紅花花瓣中提取的天然色素，具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性，主要表現(xiàn)為水溶性好、熱穩(wěn)定好、金屬離子穩(wěn)定性、光源刺激穩(wěn)定性好等，已列入國(guó)家級(jí)新藥。該藥除了作為食用色素發(fā)揮耐高溫、耐高壓、耐低溫、耐光、耐酸和抗微生物等作用外，還具有顯著的擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善心肌供血、降低血壓、抑制血小板聚集、延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間等作用。另外，該藥還可發(fā)揮抗氧化、免疫抑制、鎮(zhèn)痛抗炎、腦保護(hù)等多種藥理功能，在糖尿病、腦缺血、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等多種疾病中均發(fā)揮重要作用[11-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后FBG、2hPG、FINS、HOMA-IR、BUN、Scr和UAER水平均顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合用藥可更為有效地改善患者血糖和胰島素代謝以及腎功能異常情況。觀察組MDA、hs-CRP、TNF-α、IL-6和IL-10水平均顯著低于對(duì)照組, GSH-Px和SOD水平顯著高于對(duì)照組，表明紅花黃色素注射液可顯著降低機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)度。

綜上所述，在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用紅花黃色素注射液可有效改善DN患者的血糖和胰島素代謝以及腎功能異常情況，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)度，安全性好。