利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素治療新診斷2型糖尿病的療效分析

郭曉靜, 馮曉榮, 蘇佩合

(西安航天總醫(yī)院, 陜西 西安, 710100)

糖尿病是目前臨床上較為常見(jiàn)的慢性?xún)?nèi)分泌系統(tǒng)疾病，以2型糖尿病最為常見(jiàn)，可造成多種臟器并發(fā)癥，需要及時(shí)治療[1-2]。本研究探討利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素對(duì)新診斷2型糖尿病的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年2月入院的80例新診斷2型糖尿病患者，隨機(jī)分為2組各40例。所有患者均滿(mǎn)足1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)[3- 4]: ① 年齡18～70歲; ②新診斷2型糖尿病患者; ③體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥24 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)[5-6]: ① 存在藥物禁忌證患者; ② 1型糖尿病、妊娠期糖尿病或其他特殊類(lèi)型糖尿病患者; ③ 未切除病史、肝腎功能障礙或慢性胰腺炎患者等。聯(lián)合組男22例，女18例，年齡39～61歲，平均(44.3±4.2)歲; BMI 25～37 kg/m2, 平均(29.4±2.0) kg/m2。對(duì)照組男24例，女16例，年齡38～60歲，平均(43.9±4.9)歲; BMI 24～37 kg/m2, 平均(29.1±2.4) kg/m2。2組患者性別、年齡與BMI等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予預(yù)混胰島素治療，即門(mén)冬胰島素30注射液(丹麥諾和諾德制藥公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20133006)以體質(zhì)量(kg)×0.5為起始劑量于早、晚餐前腹部皮下注射，并嚴(yán)格監(jiān)測(cè)血糖，胰島素調(diào)整量為2～4 U。聯(lián)合組患者采用利拉魯肽(丹麥諾和諾德制藥公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110026)聯(lián)合甘精胰島素(北京賽諾菲安萬(wàn)特制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120021)治療，即利拉魯肽注射液以0.6 mg/d為起始劑量于睡前皮下注射, 1次/d, 并根據(jù)血糖調(diào)整劑量，最大劑量不得超過(guò)1.8 mg/d; 甘精胰島素以體質(zhì)量(kg)×0.2為起始劑量于睡前皮下注射, 1次/d, 并根據(jù)血糖調(diào)整劑量，療程均為12周。

1.3 檢測(cè)方法

全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C); 全自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)空腹胰島素(FINS); 高效液相層析法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)[7-8]。記錄患者體質(zhì)量、血壓、腰圍(WC)等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

聯(lián)合組患者治療后4、12周FPG、2 hPG、HbA1c水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。聯(lián)合組治療后4、12周TC、TG與LDL-C水平顯著低于對(duì)照組, HDL-C水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。聯(lián)合組治療后4、12周體質(zhì)量、腰圍與BMI均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。聯(lián)合組患者治療期間共出現(xiàn)低血糖4例，腹痛1例，腹脹3例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.50%; 對(duì)照組患者共出現(xiàn)低血糖3例，腹痛1例，腹脹2例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%。2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異(P>0.05)。

表1 2組患者治療前后血糖指標(biāo)變化比較

3 討 論

據(jù)最新流行病學(xué)資料[9-10]顯示，中國(guó)糖尿病患者人數(shù)高達(dá)1.1億，患病率高達(dá)8.8%, 是目前臨床上最為高發(fā)的慢性疾病之一，其中2型糖尿病約占90%。2型糖尿病與胰島素分泌不足、胰島素抵抗、腸促胰素與相關(guān)胰島素釋放肽有關(guān)，臨床上常采用胰島素進(jìn)行治療[11]。中國(guó)2013年頒布的《新診斷2型糖尿病患者短期胰島素強(qiáng)化治療專(zhuān)家共識(shí)》[12]中指出，胰島素干預(yù)時(shí)機(jī)對(duì)新診斷糖尿病患者尤為重要，因此胰島素的選擇、是否應(yīng)用配伍藥物已成為目前臨床學(xué)者的研究重點(diǎn)。

表2 2組患者治療前后血脂水平 mmol/L

表3 2組患者治療前后一般體質(zhì)指標(biāo)

預(yù)混胰島素治療是針對(duì)該病的傳統(tǒng)治療方案，可使血糖在最短時(shí)間內(nèi)達(dá)到目標(biāo)值，屬于常用的治療方案。隨著糖尿病的不斷發(fā)展，胰島B細(xì)胞長(zhǎng)期在高血糖的作用下可造成不可逆的損傷，逐漸對(duì)高血糖失去敏感，加重胰島素抵抗，并產(chǎn)生高糖毒性，損害糖信號(hào)傳導(dǎo)與氧化過(guò)程，降低胰島素基因表達(dá)，進(jìn)而造成惡性循環(huán)[13-15]。

利拉魯肽屬于胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類(lèi)似物，可通過(guò)可逆性結(jié)合血漿白蛋白延長(zhǎng)二肽基肽酶-4(DPP-4)的滅活，可有效降低HbA1c水平，降低機(jī)體脂肪與體質(zhì)量，從而改善胰島B細(xì)胞功能，改善氧化應(yīng)激，降低心血管危險(xiǎn)度[16-18]。利拉魯肽與胰島素聯(lián)合使用可充分發(fā)揮藥物之間的協(xié)同作用，不僅提升降糖效果，還能延長(zhǎng)胰島素治療時(shí)間，減少胰島素注射量，具有穩(wěn)定的血藥濃度[19-22]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者治療后4、12周FPG、2 hPG與HbA1c水平均顯著低于對(duì)照組，TC、TG、LDL-C水平均顯著低于對(duì)照組，HDL-C水平顯著高于對(duì)照組; 聯(lián)合組患者治療后4、12周體質(zhì)量、腰圍與BMI水平均顯著低于對(duì)照組; 2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異。表明利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素可明顯降低血糖水平，調(diào)節(jié)血脂，具有較高的安全性。