維持性血液透析患者頑固性高血壓藥物聯(lián)合降壓治療的臨床研究

葉貞發(fā), 賴心味

(江西省上猶縣人民醫(yī)院 內(nèi)一科, 江西 贛州, 341200)

高血壓作為維持性血液透析的常見并發(fā)癥之一，具有較高的發(fā)生率，與患者的治療、預(yù)后存在相關(guān)性，僅少數(shù)患者無需依賴藥物治療即能使血壓維持正常，多數(shù)患者血壓控制效果欠佳，可導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重[1]。目前，臨床醫(yī)學(xué)針對(duì)維持性血液透析患者高血壓以常規(guī)藥物治療為主，但因血液透析治療的特殊性，降壓藥的應(yīng)用需在考慮患者特殊性病理、生理變化基礎(chǔ)上進(jìn)行選擇[2-3]。

血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣拮抗劑、β-受體阻滯劑及血管擴(kuò)張劑等作為高血壓的臨床治療常用藥物，能從一定程度上緩解患者臨床癥狀，控制血壓水平，但療效存在一定差異，且單獨(dú)應(yīng)用時(shí)效果欠佳[4]。本研究分析了維持性血液透析患者頑固性高血壓的藥物聯(lián)合降壓的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月—2018年4月在本院接受維持性血液透析并發(fā)頑固性高血壓的92例患者作為觀察對(duì)象，參照隨機(jī)數(shù)表法分成對(duì)照組、研究組，各46例。對(duì)照組中，男27例，女19例; 年齡35～82歲，平均(59.3±11.4)歲; 基礎(chǔ)疾病為21例慢性腎小球腎炎, 6例高血壓腎損害, 2例梗阻性腎病, 3例多囊腎, 10例糖尿病腎病, 4例狼瘡性腎炎。研究組中，男29例，女17例; 年齡32～80歲，平均(58.7±12.1)歲; 基礎(chǔ)疾病為23例慢性腎小球腎炎, 7例高血壓腎損害, 1例梗阻性腎病, 2例多囊腎, 11例糖尿病腎病, 2例狼瘡性腎炎。入選標(biāo)準(zhǔn): 患者接受維持性血液透析治療，且并發(fā)頑固性高血壓[5]; 無精神疾病、認(rèn)知障礙及意識(shí)障礙，具備良好的溝通、理解能力; 無藥物過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn): 存在膽道阻塞性疾病者; 研究前2周內(nèi)接受其他治療[6]; 妊娠期、哺乳期女性; 存在嚴(yán)重的心功能不全、肝功能異常、傳染性疾病及惡性腫瘤者。2組患者的基本臨床資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 存在可比性。本研究通過院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn); 患者及其家屬均對(duì)本研究知情，并簽署相關(guān)同意書。

1.2 方法

① 對(duì)照組: 患者接受常規(guī)降壓治療，即口服纈沙坦(常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010824)、鹽酸貝那普利(北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514)、苯磺酸左旋氨氯地平[施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)(吉林)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991083]治療。纈沙坦服用劑量為80 mg/次, 3次/d; 鹽酸貝那普利為10 mg/次, 3次/d; 苯磺酸左旋氨氯地平為2.5 mg/次, 3次/d。持續(xù)治療2個(gè)月。② 研究組: 患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服鹽酸特拉唑嗪(揚(yáng)州市三藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991387), 口服起始劑量2 mg/次, 1次/d。若服用3 d后血壓水平顯示無顯著降低，可每2～3 d增加2 mg, 至患者血壓水平下降到目標(biāo)值(收縮壓<160 mmHg、舒張壓<90 mmHg), 對(duì)患者用藥不良反應(yīng)進(jìn)行觀察?？刂谱畲蠓脛┝俊? mg, 3次/d。持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并對(duì)比2組患者治療效果及治療前后血壓水平變化、不良反應(yīng)發(fā)生率。① 治療效果: 根據(jù)相關(guān)臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]進(jìn)行評(píng)估。顯效，相較于治療前，治療后患者的血壓水平下降≥20 mmHg, 或下降到收縮壓<140 mmHg、舒張壓<90 mmHg; 好轉(zhuǎn)，相較于治療前，治療后患者的血壓水平有所下降，即收縮壓<140 mmHg、舒張壓<90 mmHg; 無效，治療后患者的血壓水平無變化或升高。② 血壓: 所有患者在治療前后應(yīng)用血壓檢測(cè)儀對(duì)血壓水平進(jìn)行檢測(cè)，包括舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、平均動(dòng)脈壓(MAP)。③ 不良反應(yīng): 包括頭暈、惡心嘔吐、頭痛、無力等[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 治療效果

研究組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組患者治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 血壓水平

治療后, 2組患者的DBP、SBP、MAP水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

2.3 不良反應(yīng)

2組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表3。

3 討 論

頑固性高血壓又稱難治性高血壓，為維持性血液透析的常見并發(fā)癥，其發(fā)生機(jī)制可能與容量負(fù)荷過多、交感神經(jīng)過度興奮、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活化、應(yīng)用促紅素、血管擴(kuò)張出現(xiàn)障礙、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及尿毒癥毒素影響等因素有關(guān)，其中水鈉潴留為引起維持性血液透析并發(fā)頑固性高血壓的主要原因之一[9-10]。研究[11]表明，若患者長(zhǎng)時(shí)間處于高血壓狀態(tài)，可誘發(fā)冠狀動(dòng)脈疾病、左心室肥厚及充血性心衰等相關(guān)心血管疾病，而心血管疾病為導(dǎo)致血液透析患者死亡的常見原因，故探尋適宜、高效、科學(xué)的治療方案至關(guān)重要。纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，為導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ1型(AT1)受體封閉，能經(jīng)升高血管緊張素Ⅱ血漿水平，對(duì)未封閉AT2受體進(jìn)行刺激，發(fā)揮抗衡AT1受體作用，進(jìn)而起到擴(kuò)張血管、降低血壓作用，被廣泛應(yīng)用于高血壓等相關(guān)心血管疾病的臨床治療[12-13]。

表2 2組患者治療前后血壓水平對(duì)比 mmHg

表3 2組患者不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

鹽酸貝那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，作為臨床輔助治療高血壓的藥物，能于體內(nèi)水解成苯那普利拉，產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，對(duì)血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)換進(jìn)行阻止，降低血管阻力，減少醛固酮分泌，增高血漿腎素活性，達(dá)到降低血壓的效果[14-15]。苯磺酸左旋氨氯地平作為鈣離子拮抗劑，是臨床治療高血壓常用的長(zhǎng)效藥物，其能對(duì)血管平滑肌進(jìn)行直接擴(kuò)張，發(fā)揮抗高血壓作用[16]。相有研究對(duì)維持性血液透析并發(fā)頑固性高血壓患者進(jìn)行鹽酸貝那普利、纈沙坦及苯磺酸左旋氨氯地平治療，能在一定程度上降低血壓水平，但效果不理想。鹽酸特拉唑嗪作為選擇性α1受體阻滯劑，其能選擇性阻滯突觸后α1受體，但對(duì)突觸前α2受體產(chǎn)生的阻滯作用較不明顯，可對(duì)去甲腎上腺素造成的動(dòng)脈、靜脈血管收縮進(jìn)行對(duì)抗，使周圍的血管平滑肌松弛，進(jìn)而減小血管阻力，降低血壓，能避免反射性心率加快，使回心血量、心臟前后負(fù)荷減小，改善患者心功能[17]。同時(shí)，因鹽酸特拉唑嗪存在顯著的降壓作用，告知患者由小劑量開始服用并逐漸遞增使用劑量，至血壓恢復(fù)目標(biāo)值，能獲得顯著效果。研究顯示，鹽酸特拉唑嗪進(jìn)入人體后，藥物半衰期長(zhǎng)達(dá)12 h, 多數(shù)患者選擇每日口服1～2次即可對(duì)血壓水平進(jìn)行良好控制。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療有效率顯著高于對(duì)照組，且血壓水平改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組, 2組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率則無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。由此提示，維持性血液透析患者頑固性高血壓采用藥物聯(lián)合降壓治療效果明顯，且不良反應(yīng)少，能對(duì)血壓水平進(jìn)行控制，預(yù)防病情加重[18]。但本研究選擇樣本量較少，觀察時(shí)間較短，未對(duì)患者用藥遠(yuǎn)期療效進(jìn)行分析，加上隨機(jī)分組可能導(dǎo)致研究結(jié)果出現(xiàn)一定偏倚，故后期可增加樣本量實(shí)施進(jìn)一步研究，增強(qiáng)研究結(jié)果的可靠性。

綜上所述，維持性血液透析患者頑固性高血壓采用藥物聯(lián)合降壓治療效果顯著，安全性高，能提高臨床療效，對(duì)患者血壓水平進(jìn)行更好控制，進(jìn)而保證維持性血液透析的效果。