奧司他韋在某院兒科患者中的應用分析

鄭巧燕

（廈門大學附屬第一醫(yī)院藥學部，福建 廈門 361022）

奧司他韋是一種強效且選擇性高的流感病毒神經氨酸酶抑制劑，其活性代謝產物-奧司他韋羧酸鹽，可抑制甲、乙型流感病毒的神經氨酸酶活性，并競爭性結合于該酶的活性位點，干擾病毒從宿主細胞釋放的過程，從而有效的減少或阻斷流感病毒的傳播[1]。有研究表明，于流感早期（發(fā)病48 h內）應用奧司他韋可顯著緩解患者的流感癥狀，縮短病程[2]。此外，奧司他韋也可用以輔助治療小兒手足口病，且不良反應少[3]，因此在臨床上應用較廣。我院2018年1月～3月，兒科門、急診量暴增，流感季節(jié)的感冒患兒大多為流感，我院主要使用的抗流感藥物為奧司他韋。為評估我院兒科應用奧司他韋的合理性，現選取我院兒科2018年1月～3月應用奧司他韋的處方300張進行匯總、分析，在用藥適應證、用法、用量、療程、及朕合用藥、不良反應等方面進行評價，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：應用我院HIS系統(tǒng)，以每100張兒科處方中篩選出1張應用奧司他韋的處方為原則，共選取我院兒科在2018年1月-3月期間應用奧司他韋的處方300張。患兒的基本情況為：男女比例分別為54%、46%；年齡在1歲以下有54例占18%，最小者3個月；1～5歲有176例占58.7%；6～14歲有70例占23.3%，最大年齡13歲。

1.2 方法：對所選取的處方根據其用藥情況進行統(tǒng)計、分析，分析內容包括奧司他韋的用藥適應證及療效評價，用法、用量、療程，及朕合用藥、藥物不良反應評價。以《新編藥物學》（第17版）、藥物說明書、參考文獻等作為本品合理性評價依據。

2 結 果

2.1 臨床診斷與癥狀：300例處方的診斷中，168例診斷為發(fā)熱、82例為呼吸道疾病、21例（急性）皰疹性咽峽炎、18例急性支氣管炎/肺炎、4例急性扁桃體炎、3例急性喉炎及4例其他診斷。其表現癥狀多為發(fā)熱、咳嗽、流涕、咽痛等。

2.2 療效判定：參照文獻[4]判定療效。痊愈：治療3 d內體溫恢復至正常，且不再反復，臨床癥狀消失；顯效：治療3 d內體溫下降1 ℃以上，臨床癥狀部分消失；有效：治療3 d內下降0.5～0.9 ℃；無效：治療3 d內體溫下降未達到有效標準，臨床癥狀無好轉甚至病情加重。總有效率為痊愈例數、顯效例數、有效例數之和與總病例數的比值。本院所應用的奧司他韋在文中研究的300例患兒中的療效判定結果為：治愈112例占37.3%；顯效128例占42.7%；有效25例占8.3%；無效33例占11%。總有效率為89%（267/300）。

2.3 用法用量及療程：見表1。參考表1的用藥標準[5]，296例（98.7%）為1天2次紿藥，符合治療用藥的用法，3例（1%）1天1次紿藥，為預防用藥的用法，1例（0.3%）1天3次紿藥的不規(guī)范用法；有272例（90.6%）處方的劑量符合標準評價的劑量，23例（7.7%）劑量偏小，5例（1.75%）存在劑量偏大的情況；僅有35例（11.7%）處方開具5 d（1個療程）的治療量，其余265例（88.3%）療程不足。

2.4 聯合用藥：300例處方中，奧司他韋聯用抗菌藥物86例（28.67%），所用抗菌藥物品種有頭孢類、青霉素類、大環(huán)內酯類、林可霉素類等?？咕庨g均為單一用藥，無聯合用藥。見表2。

2.5 不良反應：本次調查中有5例（1.67%）患兒出現不良反應，其中4例表現為嘔吐，1例鼻出血，反應發(fā)生均為一過性，患者多能耐受，對疾病發(fā)展及后續(xù)治療無影響。

3 討 論

3.1 用藥適應證及療效評價分析：根據《流行性感冒抗病毒藥物治療與預防應用中國專家共識》，流感盛行期間，出現發(fā)熱伴咳嗽和（或）咽痛等急性呼吸道癥狀，或嬰幼兒和兒童發(fā)熱，未伴其他癥狀和體征的情況均需考慮是否為流感，一旦確診為流感或疑似流感時應盡早進行抗病毒的治療[6]。流感或流感樣癥狀主要表現為發(fā)熱、咳嗽、咽痛等急性呼吸道癥狀。因此，從本文所選處方中的臨床診斷及表現癥狀來分析，應用流感病毒神經氨酸酶抑制劑-奧司他韋為符合臨床診斷與癥狀的適應證用藥。有多項研究表明，患者在表現出流感癥狀的48 h內應用奧司他韋治療，可顯著縮短發(fā)熱及流感樣癥狀的持續(xù)時間，并可改善癥狀，縮短療程，大幅提高治療的總有效率[2,7-8]。相對于流感的自愈療程（4～7 d），盡早應用奧司他韋，在縮短病程、緩解癥狀方面有明顯的療效。本文的療效判定結果（總有效率89%）也再次印證了這一結論。

表1 奧司他韋用藥標準

表2 抗菌藥物使用情況

3.2 用法用量及療程的評價：奧司他韋治療流感的用法為推薦劑量下，每日2次，療程共5天；用于預防流感的用法為推薦劑量下，每日1次，療程共7 d。本次分析結果表明98.7%的處方用于流感治療，為1天2次的用法，僅1%為1天1次的預防用法，也發(fā)現有1例（0.3%）處方為1天3次的不規(guī)范用法，藥師接到此不規(guī)范用法處方時應當告知并糾正開方醫(yī)師。在劑量方面，有7%的處方存在劑量偏小現象，然而，有研究曾指出較低劑量的奧司他韋也可達到常規(guī)劑量治療流感疑似病例的療效[9]，因此，醫(yī)師有可能基于藥物不良反應的考慮，故而在不影響療效的前提下減小劑量的；反之，1.7%的處方劑量偏大則不排除有加重藥物不良反應的可能性，出于保證藥品有效性及安全性的考慮，藥師接收到用藥劑量偏小或偏大的處方時應當及時與醫(yī)師確認并溝通后再行調配。治療用法的用藥療程為5 d，有88.3%的處方用藥療程不足，醫(yī)師應當開具5 d療程的藥量，以防患者病情出現反復或誘導耐藥株的產生。

3.3 聯合用藥分析：流感患兒的主要并發(fā)癥有肺炎、支氣管炎、心肌炎、腦炎等[10]，病原體為A族鏈球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、支原體或衣原體等[11]。存在細菌合并感染的情況則需聯合應用抗菌藥物對癥治療。本次調查結果顯示，有86例（28.67%）在應用奧司他韋治療過程中與抗菌藥物聯合應用，使用的抗菌藥物為對并發(fā)癥病原體敏感的頭孢類、青霉素類、大環(huán)內酯類、林可霉素類等。本院在流感治療中聯合應用抗菌藥物方面，嚴格把握適應證，對抗菌藥物品種的選擇基本合理、規(guī)范。

3.4 不良反應評價：奧司他韋的Ⅲ期臨床試驗中，報告的不良反應發(fā)生率最高的是惡心、嘔吐等胃腸道反應，其次為支氣管炎、咳嗽，也有頭痛、眩暈、失眠等中樞神經系統(tǒng)的不良反應。但上述不良反應多為一過性且多在首劑使用后發(fā)生，常在用藥2 d內消失，患者多能耐受。此外，還有少量精神異常引起的自我傷害等精神神經性不良事件[12]。本次調查反映的不良反應多為嘔吐，共4例（1.33%），均為首劑服用后發(fā)生，繼續(xù)服藥，第2劑后此不良反應緩解。另有一例鼻出血（0.33%）的不良反應，在說明書中有提到鼻液溢、鼻充血相關的不良反應。此反應為一過性，未加干預，繼續(xù)服藥未再出現。本次調查未發(fā)現神經系統(tǒng)及精神方面等嚴重不良反應，雖說樣本數量有限，但也一定程度上體現了奧司他韋有較好的安全性和耐受性。

本院兒科對奧司他韋的應用情況整體上大致合理，但在用法、用量、療程方面還存在小部分不規(guī)范用藥的不足之處。建議在醫(yī)院治療團隊中，開展醫(yī)師及藥師在奧司他韋合理用藥方面的培訓，注重處方審核，加強藥師與醫(yī)師的交流，促進臨床合理、規(guī)范用藥。