南京六合地區(qū)女性HPV感染狀況分析

陳小偉，胡利萍，阮福明

(江蘇省南京市六合區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 211500)

人乳頭瘤病毒(HPV)是一種主要存在人體皮膚、黏膜及女性宮頸上皮細(xì)胞異性區(qū)的微小共價(jià)雙鏈環(huán)狀DNA病毒，至今發(fā)現(xiàn)的HPV約有200多種，與生殖道黏膜感染相關(guān)的至少有30種[1]。研究表明，HPV尤其是高危型HPV感染是宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素，90%以上宮頸癌伴有高危型HPV感染[2]。為了解本地區(qū)女性HPV感染及其亞型分布情況，筆者收集近兩年在本院進(jìn)行宮頸分泌物HPV檢測(cè)的結(jié)果并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年2月至2018年2月在本院婦科就診的女性共5 737例(已剔除復(fù)查標(biāo)本數(shù)據(jù))為研究對(duì)象。年齡17～84歲，排除3 d內(nèi)有陰道操作或性生活史者。根據(jù)其年齡不同分為4組：≤30歲組791例，>30～40歲組1 488例，>40～50歲組2 181例，>50歲組1 277例。

1.2儀器與試劑 QuantStudio Dx實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀(美國(guó)ABI公司)；HPV核酸分型檢測(cè)試劑(碩世生物科技有限公司)，可以定性檢測(cè)女性宮頸脫落細(xì)胞樣本中21種HPV亞型，包括18種高危亞型(HPV-16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、26、73、82)和3種低危亞型(HPV-6、11、81)。

1.3方法

1.3.1標(biāo)本采集 采集前用棉拭子輕輕擦拭宮頸口多余的分泌物，將宮頸采樣刷伸入宮頸口鱗狀上皮交界處，順時(shí)針或逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)3～5圈，采集宮頸脫落細(xì)胞，將其放入標(biāo)有患者編號(hào)的取樣管中，密閉送檢。標(biāo)本采集后及時(shí)送檢，2～8 ℃保存，3 d內(nèi)完成檢測(cè)。

1.3.2標(biāo)本檢測(cè) 檢測(cè)的操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，包括試劑準(zhǔn)備、樣本處理、PCR擴(kuò)增檢測(cè)和結(jié)果分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SSPS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1HPV感染情況 5 737例標(biāo)本中，共檢出HPV陽(yáng)性標(biāo)本1 105例，HPV感染率為19.26%。其中，>40～50歲年齡組女性HPV感染率為17.70%，>50歲年齡組感染率為21.53%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.668，P<0.05)。其他年齡組感染率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2HPV單一感染和多重感染構(gòu)成分布 1 105例HPV感染病例中，HPV單一感染的有802例(72.58%)，排在前5位的單一感染亞型分別為HPV-52、16、53、58和81型，其比例分別為14.34%(115/802)、11.97%(96/802)、9.73%(78/802)、9.48%(76/802)和6.48%(52/802)。HPV多重感染的病例有303例(27.42%)，其中以兩種亞型HPV感染為主，占219例，多重感染中最多有6種亞型同時(shí)感染，共檢出2例。見(jiàn)表2。

表1 不同年齡組女性HPV感染情況

2.3HPV亞型感染分布 1 105例HPV感染女性中共檢測(cè)出HPV亞型陽(yáng)性數(shù)1 537例(多重感染重復(fù)計(jì)數(shù))，高危亞型數(shù)為1 372例(89.26%)，低危亞型數(shù)為165例(10.74%)。HPV感染較多的亞型分別為HPV-52(3.68%)、HPV-16(2.96%)、HPV-53(2.75%)、HPV-58(2.63%)和HPV-81型(1.83%)。見(jiàn)表3。

表2 HPV單一感染和多重感染構(gòu)成分布

表3 HPV亞型感染在不同年齡組的分布情況[n(%)]

續(xù)表3 HPV亞型感染在不同年齡組的分布情況[n(%)]

3 討 論

宮頸癌是女性中較為惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，也是目前唯一一個(gè)病因明確的惡性腫瘤[3]。全球每年約有53萬(wàn)宮頸癌新發(fā)病例，死亡27萬(wàn)[4]；2015年我國(guó)新增宮頸癌病例約9.9萬(wàn)，死亡3.1萬(wàn)[5]。大量流行病學(xué)資料證實(shí)，HPV是引起宮頸癌及癌前病變的主要原因。HPV檢測(cè)能有效判斷子宮頸癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)[6]。本研究通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)對(duì)本地區(qū)5 737例女性宮頸分泌物標(biāo)本進(jìn)行HPV基因型檢測(cè)，1 105例標(biāo)本HPV檢測(cè)陽(yáng)性，感染率為19.26%(1 105/5 737)，比劉永林等[6]報(bào)道浙江地區(qū)的感染率(16.54%)高，但要比崔燕紅等[7]報(bào)道江蘇常熟地區(qū)的44.9%低。各個(gè)地區(qū)報(bào)道HPV感染率各有不同，這可能是由于檢測(cè)方法不同、研究對(duì)象和地區(qū)差異造成的。

本研究中，≤30歲組HPV感染率為20.22%(160/791)，>30～40歲組和>40～50歲組感染率分別下降至19.09%(284/1 488)和17.70%(386/2 181)，而>50歲組HPV感染率上升為21.53%(275/1 277)，HPV感染率隨年齡增長(zhǎng)而近似呈“U”型變化，這與國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道類似[8-9]。眾多研究表明，HPV感染的第1個(gè)高峰多發(fā)生在性生活初期，而第2個(gè)高峰年齡段多在圍絕經(jīng)期。這可能和女性性行為活躍程度、免疫系統(tǒng)反應(yīng)、絕經(jīng)后激素水平的改變對(duì)生殖道上皮的影響有關(guān)；以及隨著免疫功能的衰退，導(dǎo)致潛伏病毒的再活化，同時(shí)，絕經(jīng)后激素水平的變化可能增加了對(duì)HPV的易感性[10]。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，HPV單一亞型感染是主要方式，占總感染類型的72.58%(802/1 105)，其感染較多的前5種亞型分別是HPV-52、HPV-16、HPV-53、HPV-58(高危型)和HPV-81(低危型)，其所占比例分別為：14.34%(115/802)、11.97%(96/802)、9.73%(78/802)、9.48%(76/802)和6.48%(52/802)。多重感染占27.42%(303/1 105)，其中以雙重感染為主要模式，在多重感染中以合并HPV-52基因型的混合感染最為多見(jiàn)。持續(xù)性的高危HPV感染可能會(huì)引發(fā)宮頸癌前病變和浸潤(rùn)性宮頸癌，多重感染對(duì)宮頸病變的影響目前學(xué)術(shù)界尚無(wú)統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，需要進(jìn)一步的研究[11]。

通常根據(jù)HPV感染的致病性大小或致癌危險(xiǎn)性，將HPV分為高危型和低危型。高危型主要導(dǎo)致CINⅡ～Ⅲ級(jí)病變和宮頸癌的發(fā)生，持續(xù)高危HPV感染的CINⅠ級(jí)容易進(jìn)展成CINⅡ～Ⅲ級(jí)。低危型主要引起生殖道、肛周尖銳濕疣和子宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CINⅠ級(jí))等疾病，通常其表現(xiàn)為一過(guò)性。國(guó)際癌癥研究協(xié)會(huì)對(duì)25個(gè)國(guó)家3 607例宮頸癌患者的HPV感染情況分析，發(fā)現(xiàn)HPV-16感染率高達(dá)57.4%，其次為HPV-18，感染率為12.6%～25.7%[12]。烏恩奇等[13]研究表明，我國(guó)整體上以HPV-16和HPV-18感染最多，中國(guó)南方地區(qū)以HPV-52、58感染最多。報(bào)道顯示，HPV基因亞型的分布存在明顯的地區(qū)差異[14]，廣東東莞地區(qū)最常見(jiàn)的高危HPV亞型為HPV-52、16、58、39和51型[15]，浙江麗水地區(qū)高危型HPV感染最常見(jiàn)的基因型是HPV-58、16和52型[16]，而由表3可知，南京六合地區(qū)HPV感染的高危亞型主要為HPV-52、16、53和58型。盡管各地區(qū)HPV基因分型各有差異，但其高危致病性強(qiáng)的亞型一直得到大家的重視。

美國(guó)四價(jià)HPV疫苗項(xiàng)目啟動(dòng)4年后的對(duì)比研究表明，2007-2010年，14～19歲女性中HPV-6、11、16、18型的感染率下降了56%[17]，這表明HPV疫苗對(duì)預(yù)防HPV感染有較強(qiáng)的作用。但對(duì)已經(jīng)感染了相應(yīng)HPV的人群不再有保護(hù)作用，所以必須在高危HPV感染之前進(jìn)行接種，9歲及以上人群可以接種，越早越好[18]。目前國(guó)外二價(jià)(HPV-16、18)和四價(jià)(HPV-16、18、6、11)的HPV疫苗已被批準(zhǔn)在國(guó)內(nèi)上市了，而九價(jià)(HPV-6、11、16、18、31、33、45、52、58)疫苗近期也將有條件批準(zhǔn)上市。但本地區(qū)HPV感染最多基因型是HPV-52、16、53、58、81型，而現(xiàn)有的疫苗主要針對(duì)歐美國(guó)家人群，九價(jià)HPV疫苗也沒(méi)有完全涵蓋本地區(qū)感染最多的基因型，這可能需要國(guó)家研制針對(duì)國(guó)內(nèi)人群的HPV疫苗，才能真正起到有效的保護(hù)作用。

綜上所述，HPV感染對(duì)人們的健康帶來(lái)嚴(yán)重的威脅，所以要重視對(duì)HPV的篩查及預(yù)防，減少相關(guān)疾病的發(fā)生，必要時(shí)再結(jié)合液基薄層細(xì)胞學(xué)和陰道鏡檢查，對(duì)宮頸癌或癌前病變能盡量做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，提高生活質(zhì)量。