血清Lp-PLA2水平在肝硬化合并高血壓患者中的臨床意義

邢繼成，馬立彬，何玉杰，樓小偉，朱月蓉，邱 紅△

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬八一醫(yī)院檢驗科，南京 210002；2.廣西食品藥品檢驗所藥理室，南寧 530021)

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一種新型炎性標(biāo)記物，是冠狀動脈粥樣硬化(CA)獨立危險因素，可用于心血管疾病患病風(fēng)險及患者預(yù)后判斷[1]。有研究顯示，血漿Lp-PLA2活性升高預(yù)示頑固性高血壓的風(fēng)險增加[2]。另外，肝硬化患者病程向失代償發(fā)展進程中，由于門靜脈高壓常伴發(fā)心肌結(jié)構(gòu)與功能異常，導(dǎo)致肝硬化心肌病的發(fā)生[3]，該病主要表現(xiàn)為動脈壓下降，外周血管阻力下降，心室后負荷減小，基礎(chǔ)心輸出量代償增高，心室細胞順應(yīng)性減低[4]。有研究顯示，Lp-PLA2與血小板活化因子在肝硬化失代償及原發(fā)性肝細胞癌患者中表達水平較高[5]。本文旨在通過對比單純性高血壓、單純性肝硬化、肝硬化合并高血壓患者的臨床資料，探討Lp-PLA2對肝硬化合并高血壓患者病情嚴重程度的診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年3月至2017年4月在南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬八一醫(yī)院住院的高血壓及乙型肝炎肝硬化患者共292例為研究對象。收治的原發(fā)性高血壓患者均符合世界衛(wèi)生組織制定關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：高血壓Ⅰ級，收縮壓為140～<160 mm Hg和/或舒張壓為90～<100 mm Hg；Ⅱ級，收縮壓為160～<180 mm Hg和/或舒張壓為100～<110 mm Hg；Ⅲ級，收縮壓≥180 mm Hg和/或舒張壓≥110 mm Hg。乙型肝炎肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期依據(jù)參照《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[13]。高血壓組共114例，年齡19～89歲，中位年齡61.9歲；男69例，女45例；Ⅰ級27例，Ⅱ級27例，Ⅲ級60例。單純肝硬化組79例，年齡23～84歲，中位年齡58.2歲；男45例，女34例；肝硬化代償26例，失代償53例。肝硬化合并高血壓組99例，年齡25～81歲，中位年齡59.8歲；男64例，女35例；肝硬化失代償合并高血壓Ⅲ級組55例，合并高血壓Ⅰ/Ⅱ級組15例，肝硬化代償合并高血壓Ⅰ/Ⅱ級組29例。各組間性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有患者統(tǒng)一采用促凝/分離膠真空采血管(BD公司)肘靜脈采血，常溫下3 000 r/min離心分離血清，移入微量EP管中冷凍保存，統(tǒng)一檢測其中Lp-PLA2水平和相關(guān)生化指標(biāo)。采用免疫增強散射比濁法檢測Lp-PLA2，試劑盒為南京諾爾曼(NORMAN)生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。檢測實驗嚴格遵照說明書步驟在同一實驗室室溫下進行。肝功能指標(biāo)的檢測包括總膽紅素(TBIL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總蛋白(TP)、前清蛋白(PA)、血清清蛋白(ALB)、膽堿酯酶(CHE)；血脂指標(biāo)的檢測包括總膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)，儀器使用西門子ADVIA2400全自動生化儀，生化儀按質(zhì)控計劃表每天進行質(zhì)控，質(zhì)控品采用美國伯樂公司的標(biāo)準(zhǔn)凍干血清。

2 結(jié) 果

2.1高血壓Ⅰ/Ⅱ級組與Ⅲ級組Lp-PLA2水平的比較 高血壓Ⅲ級組Lp-PLA2[(229.59±109.86)ng/mL]明顯高于Ⅰ/Ⅱ級組[(168.37±76.22)ng/mL]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.697，P<0.05)。

2.2肝硬化代償組與失代償組Lp-PLA2水平的比較 結(jié)果顯示，肝硬化失代償組Lp-PLA2水平[(357.11±116.60)ng/mL]明顯高于代償組的Lp-PLA2水平[(276.62±118.46)ng/mL]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.868，P<0.05)。

2.3肝硬化合并高血壓組與單純肝硬化組肝功能指標(biāo)的比較 結(jié)果顯示，TBIL、ALT、AST、TP、PA、ALB、CHE在兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 肝硬化合并高血壓組與單純肝硬化組肝功能指標(biāo)比較

2.4肝硬化合并高血壓組與高血壓組的血脂指標(biāo)比較 結(jié)果顯示，兩組CHOL、HDL-C比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；TG、LDL-C比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.5肝硬化失代償合并高血壓Ⅲ級組與高血壓Ⅲ級組、肝硬化代償組、肝硬化失代償組Lp-PLA2水平比較 結(jié)果顯示，肝硬化失代償合并高血壓Ⅲ級組Lp-PLA2水平[(396.96±62.83)ng/mL]明顯高于高血壓Ⅲ級組[(229.59±109.86)ng/mL]、肝硬化代償組[(276.62±118.46)ng/mL]、肝硬化失代償組的Lp-PLA2水平[(357.11±116.60)ng/mL]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=10.277、5.985、2.222，P<0.05)。

2.6ROC曲線分析 經(jīng)過ROC曲線分析，Lp-PLA2診斷肝硬化失代償合并高血壓Ⅲ級的曲線下面積為0.891，CUT-OFF值為341.5 ng/mL，說明Lp-PLA2大于此閾值，可初步判斷肝硬化失代償合并高血壓Ⅲ級的發(fā)生。

表2 肝硬化合并高血壓組與高血壓組血脂指標(biāo)比較

3 討 論

Lp-PLA2是一種新型炎性反應(yīng)標(biāo)志物，是水解磷脂酶家族中磷脂酶A2的一員，多種因素可影響其活性，且受炎性因子的調(diào)節(jié)[5-6]。研究發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2水平與原發(fā)性高血壓呈正相關(guān)，并證實炎性因子的升高可能是原發(fā)性高血壓發(fā)生的一個重要因素[7]。本研究中高血壓Ⅲ級組Lp-PLA2水平顯著高于Ⅰ/Ⅱ組(P<0.05)。Lp-PLA2引起原發(fā)性高血壓的可能機制為原發(fā)性高血壓患者體內(nèi)Lp-PLA2活性增加，激活環(huán)氧化酶(COX)-2和脂肪氧化酶后產(chǎn)生大量的白細胞介素等，在促炎細胞因子的作用下導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，從而引起血壓升高[6]。

肝硬化是由于肝病病毒、藥物或酒精等、機體免疫系統(tǒng)功能紊亂等原因?qū)е赂渭毎磸?fù)持續(xù)壞死、再生，纖維組織彌漫性增生形成纖維隔，包繞再生結(jié)節(jié)，最終分割及破壞正常肝小葉結(jié)構(gòu)，代之以硬化性結(jié)節(jié)或假小葉為特征的病理性改變。失代償期的臨床表現(xiàn)為肝功能損害與門脈高壓癥[7]。作為一種持續(xù)進行的慢性病理改變，肝硬化對其他臟器有著持續(xù)的影響。在心血管系統(tǒng)，低動脈血壓為肝硬化的普遍現(xiàn)象。肝硬化患者存在著由外周動脈擴張引起的高動力循環(huán)狀態(tài)，與高血壓臨床表現(xiàn)部分拮抗，高血壓的危險性得以降低，但也造成相關(guān)癥狀的隱匿[8]。本研究通過對肝硬化代償組、失代償組比較發(fā)現(xiàn)，血清Lp-PLA2水平有隨肝硬化病情進展有升高的趨勢，失代償組顯著高于代償組(P<0.05)，提示Lp-PLA2可作為肝硬化進程中的一個判斷指標(biāo)，其機制可能與粥樣斑塊的形成有關(guān)。

毛細血管伴隨肝細胞壞死、增殖，產(chǎn)生大量血管特異性炎性物質(zhì)，血清Lp-PLA2在其中扮演著重要的角色[9]。高動力循環(huán)為門脈高壓發(fā)生及存在的重要原因，如果肝硬化患者本身患有原發(fā)性高血壓時，對高動力循環(huán)的狀態(tài)是一個拮抗因素，從而可以減輕肝硬化的并發(fā)癥；同時肝硬化時，門靜脈壓力梯度升高，門靜脈入肝的血供極度減少，肝動脈血流代償性增加，肝臟由原來以門靜脈供血為主轉(zhuǎn)變?yōu)橐愿蝿用}供血為主，但總肝血流量仍減少，一旦發(fā)生應(yīng)激狀況，可使肝動脈血供急劇減少，誘發(fā)肝細胞再度變性，壞死，引起肝損害[10]。由此可見，高血壓可以影響肝硬化的疾病進程，本研究顯示Lp-PLA2診斷肝硬化失代償合并高血壓Ⅲ級組曲線下面積為0.891，大于0.75，CUT-OFF值為341.5 ng/mL，說明Lp-PLA2大于此閾值，可初步判斷肝硬化失代償合并高血壓Ⅲ級的發(fā)生，需要考慮高血壓給肝硬化帶來的危險因素，使肝動脈供血減少，誘發(fā)肝細胞變性壞死。且有研究顯示，Lp-PLA2受生理變異很小，基本不受體位改變和日?；顒拥挠绊?，在肝硬化失代償合并高血壓的情況下，可以作為病情進展程度的提示[11]。

肝硬化合并高血壓的患者，其肝功能指標(biāo)與單純肝硬化患者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，給臨床單純通過血壓、體征、肝功能指標(biāo)掌握患者病情帶來了挑戰(zhàn)。與高血壓患者的血脂指標(biāo)比較，兩組CHOL、HDL-C差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，TG和LDL-C水平低于高血壓組(P<0.05)，可見隨著肝臟的纖維化血脂水平合成能力減低，主要表現(xiàn)為TG和LDL-C水平的降低，越來越多的研究顯示，LDL-C水平較低時，Lp-PLA2檢測更有意義[12-13]。

綜上所述，Lp-PLA2的水平變化對于診斷肝硬化合并高血壓患者的病情和治療方案的指導(dǎo)均有一定意義。但本研究對象例數(shù)較少，Lp-PLA2升高重新作用于肝硬化進程的機制尚未未完全闡明，仍需后續(xù)大量試驗進行研究。