血清Cys C、β2-MG與尿kim-1、M-ALB聯(lián)合檢測(cè)在早期糖尿病腎病診斷中的價(jià)值

劉 莉，張 軍

(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬三二〇一醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，陜西漢中 723000)

2型糖尿病為臨床常見(jiàn)的一種慢性內(nèi)分泌疾病，隨病情發(fā)展可并發(fā)各種微血管、大血管病變，影響患者的生活質(zhì)量與生命健康。其中，糖尿病腎病(DN)是糖尿病最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，同時(shí)也是終末期腎病最主要的致病因素。然而，該病早期無(wú)典型的癥狀，患者往往會(huì)因誤診而耽誤病情，因此，如何快速、準(zhǔn)確地診斷早期糖尿病腎病是目前臨床研究的重點(diǎn)[1]。目前在臨床上，尿微量清蛋白(M-ALB)為糖尿病腎病診斷的常用指標(biāo)，血清胱抑素C(Cys C)為反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化情況的敏感指標(biāo)，而血清中β2-微球蛋白(β2-MG)是反映機(jī)體腎小管功能早期損害的指標(biāo)；尿中腎臟損傷因子-1(尿kim-1)也是出現(xiàn)于DN早期的一項(xiàng)標(biāo)志物，為DN病情進(jìn)展的監(jiān)測(cè)指標(biāo)[2-3]。本研究探討了血清Cys C、β2-MG與尿kim-1、M-ALB聯(lián)合檢測(cè)在早期DN診斷中的價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年1月至2018年3月在本院就診的138例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，均符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，既往無(wú)腎病史或其他因素導(dǎo)致的腎損傷；排除近3個(gè)月內(nèi)服用腎毒性藥物，或伴高血壓、酮癥酸中毒的患者。根據(jù)24 h尿微量清蛋白排泄率(UAER)檢查結(jié)果不同，將上述138例患者分2組，即UAER<30 mg/24 h的患者設(shè)為NDN組(n=69)，其中女32例、男37例，年齡45～83歲、平均(62.52±7.08)歲；將UAER≥30 mg/24 h的患者設(shè)為DN組(n=69)，其中女34例、男35例，年齡49～82歲、平均(62.88±7.17)歲；另于同期選擇70例健康體檢者為對(duì)照組，均無(wú)腎病病史，且體檢結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)異常，其中女31例、男39例，年齡46～85歲、平均(62.16±7.48)歲。經(jīng)對(duì)比，3組研究對(duì)象的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1樣本采集 血清標(biāo)本采集：在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3組受檢者的靜脈血3～5 mL存于促凝管中，待檢。尿液樣本采集：指導(dǎo)3組受檢者在晨起時(shí)取首次中段尿液置于專用的無(wú)菌容器中。同時(shí)，指導(dǎo)患者留取24 h尿液。

1.2.2檢測(cè)方法 血清Cys C：取血液樣本采用免疫增強(qiáng)比濁法檢測(cè)，試劑購(gòu)自武漢默沙克生物公司；血清β2-MG：取適量血液樣本應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，檢測(cè)試劑購(gòu)自上海研生生化試劑有限公司；尿M-ALB檢測(cè)：取24 h尿液標(biāo)本用免疫比濁法檢測(cè)，試劑購(gòu)自北京利德曼公司；尿kim-1檢測(cè)：取晨尿標(biāo)本以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑購(gòu)自北京金斯?fàn)柟?。上述操作均?yīng)用貝克曼庫(kù)爾特AU5800全自動(dòng)化學(xué)分析儀(美國(guó))進(jìn)行檢測(cè)，并嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。在上述檢查結(jié)果中，若血清Cys C大于1.25 mg/L則判為陽(yáng)性；若血清β2-MG大于1.58 mg/L判為陽(yáng)性；若尿M-ALB大于30 mg/L為陽(yáng)性；若尿kim-1大于5.3 ng/mL時(shí)為陽(yáng)性。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較3組受檢者血清Cys C、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB水平的差異；(2)分析糖尿病腎病患者中，不同病程其血清Cys C、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB水平的變化情況；(3)分析血清Cys C、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB單項(xiàng)檢測(cè)、聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。

2 結(jié) 果

2.13組受檢者血清Cys C、血清β2-MG與尿kim-1、尿M-ALB水平比較 DN組、NDN組的血清Cys C、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且DN組的上述指標(biāo)水平也高于NDN組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 3組受檢者血清Cys C、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB水平比較

注:與DN組比較,△P<0.05;與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.2血清Cys C、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB聯(lián)合檢測(cè)的診斷情況分析 血清Cys C、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度91.30%、準(zhǔn)確率89.13%、陰性預(yù)測(cè)值90.91%，均明顯高于單獨(dú)檢測(cè)的結(jié)果(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3患者不同病程血清Cys C、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB水平比較 在DN組中，患者的血清Cys C、血β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB水平隨其糖尿病病程的增加而升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2 血清Cys C、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的診斷情況分析[%(n/n)]

表3 在DN組中患者不同病程血清Cys C、血清、β2-MG尿kim-1、尿M-ALB水平比較

3 討 論

2型糖尿病主要是由環(huán)境、遺傳等多因素相互作用而導(dǎo)致的一種全身性代謝性疾病，高血糖是該病獨(dú)立存在的病理改變[4]。若患者體內(nèi)的血糖長(zhǎng)時(shí)間控制不穩(wěn)定就會(huì)使體內(nèi)的晚期糖基化終末產(chǎn)物沉積而并發(fā)各種急慢性疾病，危及生命安全。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[5]，2型糖尿病患者中約20%～40%的患者會(huì)并發(fā)腎臟疾病，且可能發(fā)展成尿毒癥。因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療DN對(duì)于改善患者的臨床結(jié)局具有積極的意義。然而，糖尿病患者腎損傷早期無(wú)特異性的癥狀、體征，極易耽誤最佳治療時(shí)機(jī)，故尋找一種準(zhǔn)確有效、方便快捷的檢驗(yàn)方法以診斷早期DN至關(guān)重要[6]。

目前，在臨床上觀察腎臟情況的檢驗(yàn)指標(biāo)有尿素氮、肌酐等，但腎臟器官的代償能力相對(duì)較大，在腎損害早期其尿素氮、肌酐水平均可表現(xiàn)正常，直至中重度腎損傷才表現(xiàn)異常，故檢測(cè)尿素氮、肌酐指標(biāo)無(wú)法診斷早期腎損害[7]。

有研究報(bào)道，糖尿病患者一旦并發(fā)腎損傷，其機(jī)體內(nèi)的血清CysC、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB水平均會(huì)有所升高，可為臨床診斷DN提供一定的依據(jù)[8]。本研究結(jié)果顯示，DN組、NDN組患者的血清CysC、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB水平均顯著高于對(duì)照組，DN組患者的上述指標(biāo)也高于NDN組(P<0.05)，且DN組中患者的血清CysC、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB水平會(huì)隨其糖尿病病程的增加而升高(P<0.05)，提示檢測(cè)血清CysC、血清β2-MG和尿kim-1、尿M-ALB診斷早期DN具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。血清CysC為分泌性蛋白質(zhì)，普遍存在于人體體液中，且腎臟是能夠清除CysC的唯一臟器，當(dāng)腎臟受到輕度損害時(shí)，CysC的清除能力也隨之下降，因此，CysC可成為早期DN診斷的敏感指標(biāo)[9]；血清β2-MG屬于一種低分子蛋白，具有良好的穩(wěn)定性，能夠自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，是臨床常用的早期腎損傷診斷指標(biāo)，但血清β2-MG水平極易受炎癥、免疫抑制劑、激素等多種因素影響而升高，致使其特異性較低[10]；尿kim-1是反映機(jī)體急性腎小管損傷狀況的敏感指標(biāo)。正常情況下，kim-1在肝脾腎臟器中呈低表達(dá)，但當(dāng)腎臟受到損傷后，其在近曲小管中的表達(dá)量迅速增加，且腎臟的修復(fù)情況也會(huì)迅速由它反映出來(lái)，因此較多學(xué)者認(rèn)為尿kim-1可成為反映早期腎損傷靈敏標(biāo)志物[11-12]。正常情況下，尿M-ALB難以透過(guò)濾過(guò)膜，故尿液中只有少量清蛋白，然而一旦腎臟發(fā)生病理改變時(shí)可刺激機(jī)體內(nèi)大量清蛋白被腸道吸收而進(jìn)入腎臟，使腎臟負(fù)擔(dān)加重，造成腎功能損害[13]。因此，檢測(cè)尿M-ALB水平可動(dòng)態(tài)觀察到腎臟的病變情況，但有研究指出，交感神經(jīng)興奮、精神緊張、運(yùn)動(dòng)等因素均會(huì)導(dǎo)致受檢者出現(xiàn)生理性蛋白尿，出現(xiàn)假陽(yáng)性，故不能單獨(dú)應(yīng)用尿M-ALB檢測(cè)診斷DN[14]。本研究也發(fā)現(xiàn)，血清CysC、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB4項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率均不高，而4者聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度(91.30%)、準(zhǔn)確率(89.13%)、陰性預(yù)測(cè)值(90.91%)均較單獨(dú)檢測(cè)顯著升高(P<0.05)，與王俊杰[15]的研究結(jié)果基本相符，表明了血清CysC、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB聯(lián)合檢測(cè)可相互補(bǔ)充，提高診斷準(zhǔn)確率，為糖尿病腎臟早期臨床治療提供參考依據(jù)。然而，盡管上述4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、準(zhǔn)確率均優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)，但在實(shí)際臨床中需要考慮成本效益與患者的經(jīng)濟(jì)狀況選擇合理的檢查方案。

綜上所述，與單一項(xiàng)目檢測(cè)相比，血清Cys C、β2-MG與尿kim-1、M-ALB聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值更高，能夠顯著提高診斷準(zhǔn)確率，利于延緩DN進(jìn)展。但是由于本研究樣本量偏小，還有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本以證實(shí)聯(lián)合檢測(cè)的效能。