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    6種血液指標(biāo)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的診斷價值

    2018-12-15 02:23:16許丹丹
    檢驗醫(yī)學(xué)與臨床 2018年23期
    關(guān)鍵詞:活動度靈敏度抗體

    許丹丹

    (安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院檢驗科,安徽巢湖 238000)

    類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是慢性的、進行性的、侵蝕性的,以對稱性多關(guān)節(jié)炎癥和骨質(zhì)破壞為主要特征的疾病。RA早期的關(guān)節(jié)損傷有一定的可逆性,但是早期表現(xiàn)不典型,與其他風(fēng)濕性疾病表現(xiàn)有重疊。RA是一種自身免疫性疾病,在RA患者的血清和關(guān)節(jié)液中都可以找到自身抗體[1]。汪維等[2]認(rèn)為標(biāo)記物通常在臨床癥狀出現(xiàn)前10~14年便存在于體內(nèi)。血清標(biāo)記物檢測在RA診斷中具有重要意義,RA早期積極治療將直接影響RA的預(yù)后,因此RA的早期診斷尤為重要[3]。本文探討抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體(抗CCP抗體)、類風(fēng)濕因子(RF)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)在RA中的診斷價值,旨在為RA的早期診治提供依據(jù)。

    1 資料和方法

    1.1一般資料 選取本院2015年8月至2017年9月經(jīng)臨床確診為RA住院患者95例為RA組,其中男22例,女73例;年齡28~89歲,平均(62.0±12.0)歲。選取非RA風(fēng)濕病患者61例,其中男36例,女25例;年齡21~85歲,平均(59.0±14.0)歲。其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者4例、干燥綜合征(SS)患者11例、骨關(guān)節(jié)炎患者13例、痛風(fēng)患者31例。選取健康體檢者101例為健康組,其中男36例,女65例;年齡24~82歲,平均(58.0±12.0)歲。3組研究對象一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2方法 清晨空腹采集靜脈血15 mL,以3 500 r/min離心,時間為10 min,分離血清檢測抗CCP抗體、RF、CRP。采用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝全血檢測Hb、PLT,儀器為Sysmex 2100全自動血細(xì)胞分析儀,試劑為原裝配套試劑;采用枸櫞酸鈉抗凝檢測全血ESR,儀器為ROLLER毛細(xì)管動態(tài)血沉分析儀。采用上轉(zhuǎn)發(fā)光法(上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫分析儀)檢測抗CCP抗體,試劑為配套試劑;采用散射比濁法(Siemens全自動蛋白分析儀)檢測RF、CR,試劑為德靈配套試劑。各檢測項目均通過相應(yīng)的室間和室內(nèi)質(zhì)控??笴CP抗體<25 U/mL為陰性,RF<15 U/mL為陰性。

    1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS24.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料采用中位數(shù)和四分位數(shù)間距[M(P25,P75)]表示,組間比較采用秩和檢驗。計數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示,組間比較采用χ2檢驗;建立受試者工作特征(ROC)曲線,用Youden指數(shù)等評價抗CCP抗體和RF在RA中的診斷價值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1各指標(biāo)在3組研究對象中的檢測結(jié)果比較 RA組的6項指標(biāo)與健康組比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);RA組的6項指標(biāo)與非RA風(fēng)濕組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    2.2RF、抗CCP抗體兩者聯(lián)合檢測在RA診斷中的靈敏度和特異度 抗CCP抗體診斷RA的靈敏度為88.42%,特異度99.38%,陽性預(yù)測值為98.82%,陰性預(yù)測值為93.6%,陽性似然比為142.61,陰性似然比為0.117。RF診斷RA的靈敏度83.16%,特異度91.98%,陽性預(yù)測值為85.87%,陰性預(yù)測值為90.30%,陽性似然比為10.37,陰性似然比為0.183。抗CCP抗體診斷RA的靈敏度和特異度均優(yōu)于RF。兩者聯(lián)合檢測的靈敏度更高[90.53%(86/95)],特異度[93.21%(151/162)]和RF單獨檢測相似。

    表1 3組研究對象RF、抗CCP抗體、ESR、CRP、Hb、PLT的檢測結(jié)果[M(P25,P75)]

    注:與RA組比較,*P<0.05

    2.3抗CCP抗體、RF診斷RA的ROC曲線及曲線下面積 抗CCP抗體的ROC曲線下面積(AUC)抗CCP抗體=0.942,AUCRF=0.911,以0.5作為參考界限,抗CCP抗體、RF的ROC曲線下面積明顯大于界值,見表2。

    表2 抗CCP抗體、RF診斷RA的ROC曲線分析

    3 討 論

    RA是一種以關(guān)節(jié)破壞為主要特征的自身免疫性疾病,會導(dǎo)致勞動力喪失、致殘率高,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。RA的全球發(fā)病率為0.5%~1.0%,且女性高于男性[4-5],我國的發(fā)病率為0.32%~0.36%,發(fā)病率約為2/10 000~4/10 000[6]。RA確切發(fā)病機制不明,可能與內(nèi)分泌、代謝、營養(yǎng)、職業(yè)、心理和社會環(huán)境的差異、細(xì)菌和病毒感染及遺傳因素等方面有關(guān)系,可發(fā)生于任何年齡,起病隱匿,臨床表現(xiàn)多樣。目前采用歐洲及美國風(fēng)濕病學(xué)會2010年制定的分類標(biāo)準(zhǔn),此標(biāo)準(zhǔn)中實驗室相關(guān)指標(biāo)有抗CCP抗體、RF、CRP、ESR。

    環(huán)瓜氨酸肽(CCP)是環(huán)狀聚絲蛋白的多肽片段,是以IgG為主的抗體。有研究者將一條由19個氨基酸殘基組成的瓜氨酸肽鏈中的兩個絲氨酸替換為半胱氨酸,形成與β-轉(zhuǎn)角具有相似結(jié)構(gòu)的二硫鍵,合成CCP[7]。抗CCP陽性的RA患者更有可能發(fā)展為侵襲性疾病,在診斷關(guān)節(jié)破壞等方面也具有一定的臨床意義[8]。此次研究表明,抗CCP抗體診斷RA的Youden指數(shù)為0.899,靈敏度為88.42%,特異度為99.38%,均高于RF。盡管抗CCP抗體特異度優(yōu)于RF,但在RA的診斷中仍存在漏診和誤診??笴CP抗體和RF的聯(lián)合檢測的靈敏度為90.53%,有所提高,但是特異度有所下降為93.21%。

    RF是針對變性IgG的一種自身抗體,可分為IgM、IgG、IgA型,主要是IgM型。RF的水平與RA活動性和嚴(yán)重性成正比。有研究表明,RF與RA的發(fā)生、預(yù)后具有密切關(guān)系[9]。RF升高可見于SLE、感染、腫瘤、肝炎、心內(nèi)膜炎、老年人等,雖然RF的靈敏度高但是特異度較差,不能作為診斷RA的特異性指標(biāo)[10-11]。本研究發(fā)現(xiàn),RF診斷RA的Youden指數(shù)為0.777,靈敏度為83.16%,特異度為91.98%,因此單獨應(yīng)用RF指標(biāo)診斷RA會導(dǎo)致誤診,應(yīng)聯(lián)合其他指標(biāo)綜合分析。

    現(xiàn)有的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)中加入了ESR、CRP兩個血液指標(biāo),本研究也對ESR、CRP進行了比較分析。ESR、CRP是炎性指標(biāo),缺少特異性,但與RA的活動度有關(guān)。本研究RA組的ESR結(jié)果高于非RA風(fēng)濕病組與健康組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);RA組的CRP明顯高于非RA風(fēng)濕病組與健康組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    RA易累及多個系統(tǒng)和器官,血液系統(tǒng)受累是RA的常見的關(guān)節(jié)外表現(xiàn),通常表現(xiàn)為輕中度的貧血和PLT增高。機體的免疫反應(yīng)釋放的細(xì)胞因子引起慢性疾病性貧血,Hb下降。本次研究發(fā)現(xiàn)RA患者Hb水平下降,低于健康組和非RA風(fēng)濕病組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。以往對于PLT的研究多局限在凝血、止血功能上,近年來有研究表明,PLT與風(fēng)濕免疫疾病密切相關(guān),是一種具有一系列效應(yīng)反應(yīng)的免疫細(xì)胞,可能參與了RA的炎性反應(yīng)[12]。研究發(fā)現(xiàn),RA患者普遍存在PLT參數(shù)表達異常,具體表現(xiàn)為PLT板參數(shù)升高,PLT功能亢進[13-14]。此次研究發(fā)現(xiàn),RA患者的PLT水平明顯高于健康組和非RA風(fēng)濕病組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。有研究表明Hb和PLT水平與RA的病情活動度緊密相關(guān),臨床密切監(jiān)測RA患者的Hb和PLT,不但可以了解疾病的活動度,還能預(yù)示轉(zhuǎn)歸[15]。

    綜上所述,本研究表明抗CCP抗體在RA中的診斷價值高于傳統(tǒng)的RF指標(biāo)。CRP、ESR、Hb、PLT指標(biāo)與RA的活動度有關(guān),是臨床預(yù)測疾病活動度簡單有效的方法。RA患者檢測CRP、ESR、Hb、PLT方便易行,適合基層醫(yī)院。在RA疾病的過程中應(yīng)根據(jù)需要選擇檢測指標(biāo),發(fā)揮各指標(biāo)的價值。

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