聯(lián)合檢測食管癌手術患者循環(huán)腫瘤細胞及腫瘤標志物的臨床意義

張勝強 崔虎軍 李榮輝 徐明鑫 齊寶林 張洪艷

作者單位：157011 黑龍江省牡丹江市紅旗醫(yī)院胸外科

食管癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，我國食管癌的發(fā)病率和病死率居世界第一[1]。目前，食管癌主要的診斷方法為食管鋇透和胃鏡檢查，因食管鋇透存在一定誤診率，而胃鏡屬于有創(chuàng)檢查，有相對的適應證，往往對患者造成一定的心理及生理上的負擔。檢測外周血中腫瘤標志物和循環(huán)腫瘤細胞（CTCs）是一種相對簡便易行的方法，并在很多腫瘤疾病中應用，美國已批準將CTCs檢測應用于乳腺癌和前列腺癌的篩查[2，3]。因單獨檢測腫瘤標志物或CTCs可能存在一定的漏診率和誤診率，故本研究將二者聯(lián)合檢測，以期獲得更好的診斷準確性。

1 材料與方法

1.1 一般資料收集我院2016年6月～2017年6月行食管癌根治手術治療患者共89例，其中男61例，女28例，平均年齡63歲；所有患者均經(jīng)病理證實為食管癌；術前檢查符合手術適應證；術后無因其他情況意外死亡。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，并征得患者及家屬同意。

1.2 方法所有患者分別于術前、術后1周、1個月、3個月、6個月、1年常規(guī)采外周靜脈血10ml，應用化學發(fā)光法檢測CEA、Scc、CA199的含量，應用免疫磁珠富集法檢測CTCs含量。

1.3 評價指標檢測所有患者手術前后的外周血中腫瘤標志物CEA、Scc、CA199的含量，CTCs個數(shù)（＜2個記為陰性）。根據(jù)食管癌腫瘤病理分期，記錄并比較各指標差異。對于出現(xiàn)轉移與復發(fā)的患者，記錄腫瘤標志物CEA、Scc、CA199數(shù)值及CTCs陽性情況和細胞個數(shù)。評估單一指標升高中，診斷患者食管癌復發(fā)與轉移的敏感性和特異性；聯(lián)合檢測多個指標升高中，診斷患者食管癌復發(fā)與轉移的敏感性和特異性。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 食管癌患者檢測外周血中腫瘤標志物情況手術前食管癌患者CTCs檢出陽性例數(shù)，CEA、Scc、CA199數(shù)值明顯高于手術后，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。而出現(xiàn)復發(fā)與轉移的晚期食管癌患者，外周血中CEA、Scc、CA199數(shù)值及CTCs陽性率較手術前與手術后患者均有明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 食管癌患者外周血中腫瘤標志物情況

2.2 不同病理分期患者腫瘤標志物情況手術后病理分期為Ⅲ期的患者CTCs檢出陽性例數(shù)、CEA、Scc、CA199數(shù)值明顯高于Ⅰ期和Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而Ⅱ期患者較Ⅰ期患者CTCs檢出陽性例數(shù)，CEA、Scc、CA199數(shù)值有增高，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 不同病理分期患者腫瘤標志物情況

2.3 復發(fā)轉移患者腫瘤標志物的特異性和敏感性單獨檢測術后復發(fā)與轉移患者外周血中CEA、Scc、CA199、CTCs，診斷食管癌的敏感性和特異性較聯(lián)合檢測此4項指標為低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 復發(fā)轉移患者腫瘤標志物的特異性和敏感性（%）

3 討論

食管癌是一種常見的消化道腫瘤，臨床上常引起患者進行性下咽困難，導致嚴重的營養(yǎng)不良，出現(xiàn)極度消瘦與衰竭，危害廣大人民群眾的健康。目前，食管癌的診查主要依靠電子胃鏡及食道鋇透，此類檢查存在一定局限性。腫瘤標志物目前所知的種類有上百種，在腫瘤患者診查中均有一定的價值，但對于食管癌的診斷無較特異指標[4，5]，診斷準確率低，臨床上需找到一種相對簡單易行、準確率高的診查方法。

CEA又稱癌胚抗原，當人體消化系統(tǒng)發(fā)生惡性腫瘤時，患者血清中CEA濃度升高。Scc又稱鱗狀細胞癌抗原，分布于鱗狀上皮細胞癌的細胞質中，患者體內(nèi)Scc水平與腫瘤細胞的活躍程度密切相關[6]。因我國食管癌患者主要為鱗狀細胞癌，故Scc是一項敏感性較高的實驗室指標。CA199是一種消化道惡性腫瘤相關的腫瘤標志物，其血清濃度與食管癌的發(fā)展階段相關，影響患者的預后[7]。CTCs又稱循環(huán)腫瘤細胞，惡性腫瘤患者外周血CTCs數(shù)量可以反映腫瘤的進展程度，可以作為判斷惡性腫瘤生物學行為惡化的指標，與惡性腫瘤術后復發(fā)與轉移關系密切[8，9]。

食管癌手術患者的術前CTCs檢出率高于術后，提示手術治療可以降低外周血CTCs數(shù)。CEA、Scc、CA199數(shù)值手術前高于手術后，提示手術治療可以一定程度降低CEA、Scc、CA199數(shù)值。對于術后出現(xiàn)復發(fā)與轉移的食管癌患者，CTCs檢出率及CEA、Scc、CA199數(shù)值均明顯高于手術前及手術后，提示晚期食管癌患者CTCs檢出率及CEA、Scc、CA199數(shù)值明顯升高。

根據(jù)患者術后病理分期，Ⅰ期患者CTCs檢出率及CEA、Scc、CA199數(shù)值最低，而Ⅲ期患者CTCs檢出率及CEA、Scc、CA199數(shù)值最高，Ⅱ期患者上述指標介于Ⅰ期和Ⅲ期之間。提示隨著食管癌腫瘤分期的增加，CTCs檢出率及CEA、Scc、CA199數(shù)值也隨之升高。

對于出現(xiàn)復發(fā)與轉移的食管癌患者，單獨檢測CTCs、CEA、Scc、CA199指標，其對于食管癌的診斷敏感性和特異性均較聯(lián)合檢測4項指標低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示聯(lián)合檢測 CTCs、CEA、Scc、CA199對于食管癌的診斷準確率更高。

綜上所述，CTCs的檢出率和CEA、Scc、CA199數(shù)值的升高對于診斷食管癌具有重要意義，聯(lián)合檢測此4項指標可以提高對食管癌診斷的準確率，可作為食管癌篩查和術后預測復發(fā)與轉移的重要診查方法，有一定的臨床應用價值。因本實驗所納入的病例數(shù)有限，有可能出現(xiàn)一定的數(shù)據(jù)統(tǒng)計偏差，需更多的病例研究進一步確定研究結果的可行性。