阿托伐他汀聯(lián)合多廿烷醇對(duì)2型糖尿病患者炎性因子和血脂水平影響的研究

董曉柳，佟 玲，徐士軍，張 利，辛 佳，張秀清，關(guān) 菲

(河北省唐山市人民醫(yī)院，河北 唐山 063000)

2型糖尿病是臨床常見(jiàn)的一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，近年來(lái)，隨著飲食結(jié)構(gòu)改變、人口老齡化發(fā)展、生活習(xí)慣改變，2型糖尿病發(fā)生率呈現(xiàn)出明顯的增加態(tài)勢(shì)[1-2]。且諸多研究顯示，2型糖尿病患者伴有不同程度的血脂紊亂和炎癥反應(yīng)[3-4]。因而臨床治療2型糖尿病的同時(shí)要關(guān)注調(diào)脂和抗炎。多廿烷醇是一種新型的調(diào)脂類藥物，作用于機(jī)體后可激活腺苷酸激酶，并調(diào)節(jié)甲羥二酰輔酶A還原酶，從而發(fā)揮調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)膽固醇合成和分泌的作用[5-6]。但多廿烷醇是否可改善2型糖尿病患者體內(nèi)炎癥狀況和血糖水平一直備受爭(zhēng)議。筆者對(duì)92例2型糖尿病患者給予阿托伐他汀聯(lián)合多廿烷醇治療，觀察其體內(nèi)炎性因子、血糖、血脂的改變情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2015年1月—2016年1月我院診治的2型糖尿病患者184例，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[7]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖(FPG)高于6.1 mmol/L，患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有1型糖尿病、精神性疾病、研究資料不全者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：對(duì)照組92例，男52例，女40例；年齡28～72(56.7±11.2)歲；病程3～18(7.9±2.8)年。觀察組92例，男53例，女39例；年齡27～74(56.5±10.9)歲；病程3～20(7.8±3.1)年。2組患者年齡、性別、病程具有可比性(P均>0.05)。

1.2治療方法 2組患者均行相同的降糖治療方案，包括飲食控制、運(yùn)動(dòng)干預(yù)、藥物治療(二甲雙胍、胰島素等)。對(duì)照組患者給予阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20070060，規(guī)格10 mg)10 mg/次口服，1次/d，療程3個(gè)月。觀察組患者采用阿托伐他汀聯(lián)合多廿烷醇(Laboratorios Dalmer S.A，國(guó)藥準(zhǔn)字J20060055，規(guī)格5 mg)治療，阿托伐他汀用法同對(duì)照組，多廿烷醇10 mg/次口服，1次/d，療程3個(gè)月。

1.3觀察項(xiàng)目 ①于治療前后行血脂、血糖、炎性因子檢測(cè)。取患者晨起空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min轉(zhuǎn)速下，離心10 min，取血清，采用7020日本HITACHI全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、游離脂肪酸(FFA)]和血糖[FPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)]。采用同法，于餐后2 h測(cè)定餐后2 h血糖(2 hPG)。取患者晨起空腹靜脈血3 mL，加入到肝素抗凝管中，采用ELISA法測(cè)定炎癥因子，指標(biāo)包括白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)，試劑盒購(gòu)于上海前塵生物科技有限公司。②記錄2組患者的臨床療效和藥物不良反應(yīng)情況。

1.4臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[8]顯效：血糖與血脂恢復(fù)到正常水平；有效：血糖與血脂顯著改善，接近正常水平；無(wú)效：血糖與血脂無(wú)明顯改善，甚至惡化?？傆行?顯效+有效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組患者治療前后血脂指標(biāo)比較 治療后，2組患者TC、TG、LDL-C、FFA均顯著降低(P均<0.05)，HDL-C均顯著增加(P均<0.05)；觀察組患者TC、TG、LDL-C、FFA均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)，HDL-C顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組患者治療前后血糖指標(biāo)比較 治療后，2組患者FPG、2 hPG、HbA1c均明顯降低(P均<0.05)，觀察組患者FPG、2 hPG、HbA1c均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

組別nHDL-C治療前治療后tPFFA治療前治療后tP對(duì)照組920.9±0.11.1±0.25.2360.0001.4±0.30.7±0.213.0850.000觀察組920.9±0.11.3±0.37.4510.0001.3±0.40.4±0.125.5020.000t0.1244.8261.91810.503P0.9580.0000.0570.000

2.32組患者治療前后炎性因子比較 治療后，2組患者CRP、TNF-α、IL-6均明顯降低(P均<0.05)，觀察組患者CRP、TNFα、IL-6均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組患者治療前后血糖指標(biāo)比較

2.42組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 2組患者治療前后炎性因子水平比較

2.52組患者藥物不良反應(yīng)比較 2組患者均未見(jiàn)明顯藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

2型糖尿病是一種臨床常見(jiàn)病，屬于內(nèi)分泌代謝疾病的一種，可遺傳發(fā)病，也可環(huán)境誘導(dǎo)所致。近年來(lái)，隨著生活環(huán)境改變和飲食結(jié)構(gòu)改變，加之運(yùn)動(dòng)量較少，使得2型糖尿病發(fā)病率持續(xù)走高，已成為全球范圍內(nèi)常見(jiàn)病，有明顯的流行態(tài)勢(shì)，嚴(yán)重影響著公眾的身心健康。而2型糖尿病的治療一直是臨床爭(zhēng)論的焦點(diǎn)，其中抗炎、調(diào)脂治療被廣泛認(rèn)可[9-10]。

表4 2組患者臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=4.705,P=0.030。

阿托伐他汀是一種HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，作用于機(jī)體后可有效抑制HMG-CoA還原酶的生物活性，有助于降低膽固醇的生物合成，進(jìn)而調(diào)節(jié)體內(nèi)血漿膽固醇水平，同時(shí)阿托伐他汀還可增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白的受體數(shù)目，從而提高低密度脂蛋白的攝取效率和分解效率。

多廿烷醇是最新降脂藥，作用于機(jī)體后可通過(guò)抑制膽固醇的生物合成發(fā)揮降脂功效，同時(shí)可增加低密度脂蛋白與受體的結(jié)合進(jìn)程，從而加速LDL-C在體內(nèi)的分解，有助于控制LDL-C的水平，還可增加HDL-C水平；還具有抗血小板聚集，減輕體質(zhì)量，提高性能力等作用[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者TC、TG、LDL-C、FFA均明顯降低，2組患者HDL-C明顯增加，觀察組各指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組。說(shuō)明阿托伐他汀聯(lián)合多廿烷醇可明顯改善2型糖尿病患者的血脂水平，效果優(yōu)于單用阿托伐他汀。

糖尿病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中一直都有炎癥因子的參與，近年來(lái)研究認(rèn)為該病是一種先天性免疫和低度慢性炎癥性疾病，免疫系統(tǒng)被激活后，脂肪細(xì)胞、巨噬細(xì)胞會(huì)分泌大量TNF-α、IL-6等多種炎性因子，引起胰島素分泌功能障礙、胰島素抵抗[13]。CRP是一種急性時(shí)相炎性因子，其與脂代謝、2型糖尿病的發(fā)病密切相關(guān)，并參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)心腦血管疾病，其中炎性因子CRP與脂代謝密切相關(guān)。Singh等[14]研究Wistar大鼠體內(nèi)CRP對(duì)氧化低密度脂蛋白攝取和基質(zhì)金屬蛋白酶9的生成作用，發(fā)現(xiàn)CRP顯著增加了巨噬細(xì)胞對(duì)氧化低密度脂蛋白的攝取，有助于泡沫細(xì)胞的形成，同時(shí)增加了巨噬細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶9的生物活性，但可被p38MAPK、ERK、NF-κB抑制劑阻斷，提示CRP升高與p38MAPK信號(hào)通路激活有關(guān)。李晶晶等[15]研究顯示，多廿烷醇在降低CRP水平的同時(shí)，可抑制p38MAPK磷酸化表達(dá)，而p38MAPK磷酸化可參與多廿烷醇的抗炎作用。本研究結(jié)果顯示，治療后2組患者CRP、TNF-α、IL-6降低，且觀察組患者CRP、TNF-α、IL-6均明顯低于對(duì)照組，血糖控制情況也明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率明顯高于對(duì)照組。說(shuō)明阿托伐他汀聯(lián)合多廿烷醇可改善2型糖尿病患者炎癥狀況，可在一定程度上提高2型糖尿病患者的血糖控制效果。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合多廿烷醇可改善2型糖尿病患者炎癥狀況和血脂水平，并控制血糖水平，療效顯著，值得臨床推廣使用。但此次研究的歷時(shí)較短，未能發(fā)現(xiàn)藥物長(zhǎng)期治療對(duì)患者預(yù)后的影響，仍需要進(jìn)一步延長(zhǎng)觀察時(shí)間再進(jìn)行研究。