藿香正氣丸、馬來酸曲美布汀聯(lián)合乳酸菌膠囊治療感染后IBS合并小腸細(xì)菌過度生長的療效及對血清CGRP、ET、NPY影響

賀 湘，胡正康

(1. 西電集團(tuán)醫(yī)院，陜西 西安 710077；2. 陜西省安康市漢濱區(qū)第三人民醫(yī)院，陜西 安康 725018)

感染后腸易激綜合征(IBS)是指既往急性胃腸道感染經(jīng)過治療痊愈后發(fā)生的非器質(zhì)性慢性腸道功能紊亂性疾病，是IBS常見的一種亞型[1]。該病主要臨床表現(xiàn)為大便頻率和性狀異常、腹痛腹脹、食欲不振、乏力等，嚴(yán)重影響患者日常工作和生活質(zhì)量。小腸細(xì)菌過度生長(SIBO)則是由于各種原因引起的小腸內(nèi)細(xì)菌種類改變以及數(shù)量增加[2]，IBS患者由于腸道黏膜屏障受損，故患者中SIBO陽性率高達(dá)10%～85%，一旦合并SIBO，不僅加重患者腸道不良癥狀，還能夠影響患者預(yù)后康復(fù)[3-4]。目前關(guān)于感染后IBS合并SIBO的治療是非常棘手問題，主要采用西醫(yī)對癥治療(如給予鈣離子拮抗劑、腸道菌群調(diào)節(jié)劑等)，但療效不甚明確，停藥后易復(fù)發(fā)，且長時間應(yīng)用存在一定的不良反應(yīng)。近些年，中藥輔助治療模式逐漸應(yīng)用在了臨床當(dāng)中，且有一定效果。本研究觀察了藿香正氣丸、馬來酸曲美布汀聯(lián)合乳酸菌膠囊治療感染后IBS合并SIBO的療效及對血清降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、內(nèi)皮素(ET)、神經(jīng)肽Y(NPY)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2016年1月—2017年4月西電集團(tuán)醫(yī)院消化內(nèi)科收治的86例感染后IBS合并SIBO患者為研究對象，患者診斷均符合IBS羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且均為腹瀉型IBS，且甲烷-氫呼氣試驗(yàn)均顯示SIBO陽性。排除器質(zhì)性腸道疾病如腸結(jié)核、腸道寄生蟲病、腸道炎性疾病、腸道腫瘤、腸道梗阻等者，有胃腸道手術(shù)史者，嚴(yán)重心肝腎功能不全者，近2周內(nèi)服用過抗生素、抗精神病藥、促胃腸動力藥物者，妊娠和哺乳期女性，對試驗(yàn)藥物及其輔料等過敏者。將86例納入研究的患者按照隨機(jī)數(shù)字表分為2組：觀察組43例，男16例，女27例；年齡32～63(45.3±8.4)歲；病程6～35(14.4±2.6)個月。對照組43例，男15例，女28例；年齡34～65(46.1±7.9)歲；病程7～38(15.0±3.1)個月。2組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 2組均給予基礎(chǔ)治療，如教育宣講和心理干預(yù)，消除患者不良心理，改變患者不良生活方式，囑其戒煙忌酒，忌食辛辣刺激食物，給予必要的營養(yǎng)支持。對照組給予馬來酸曲美布汀片 (天津田邊制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030290，規(guī)格：0.1 g/片)，每次0.2 g，每日3次，餐前半小時口服；復(fù)合乳酸菌膠囊(江蘇美通制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19980184，規(guī)格：0.33 g/粒)每次口服0.66 g，每日3次。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予藿香正氣丸 (天圣制藥集團(tuán)山西有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20027333)口服，每次6 g，每日3次。2組均治療4周后進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)評估。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床癥狀：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]對主要臨床癥狀體征(排便頻率、大便性狀、腹痛、腹脹、腸鳴音、肛門墜脹、食欲減少、體倦乏力)進(jìn)行量化評分，按照無、輕、中、重的不同嚴(yán)重程度記錄為0，1，2，3分。②生活質(zhì)量：根據(jù)腸易激綜合征生活質(zhì)量量表(IBS-QOL)進(jìn)行評價(jià)，該評分包括34個條目共8個維度(煩躁不安、健康憂慮、身體角色、飲食限制、沖突行為、社會反應(yīng)、家庭關(guān)系、異性概念)，每個維度均為100分，各個維度經(jīng)過加權(quán)轉(zhuǎn)化得出總分，分值越高則生活質(zhì)量越好[7]。③SIBO轉(zhuǎn)陰情況：在治療第2周、第4周均對2組患者進(jìn)行甲烷-氫呼吸試驗(yàn)，記錄轉(zhuǎn)陰率。④血清CGRP、ET、NPY水平：分別于治療前后抽取2組患者空腹靜脈血5 mL，ELISA法測定。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后臨床癥狀積分比較 2組治療后排便頻率、大便性狀、腹痛、腹脹、腸鳴音、肛門墜脹、食欲減少、體倦乏力積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述癥狀積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后臨床癥狀積分比較分)

注：①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后BS-QOL量表評分比較 2組治療后IBS-QOL量表中的煩躁不安、健康憂慮、身體角色、飲食限制評分和總分均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組上述評分均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療第2周、第4周SIBO轉(zhuǎn)陰情況比較觀察組治療第2周、第4周以及總的SIBO轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后BS-QOL量表評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療第2周、第4周及總的SIBO轉(zhuǎn)陰情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后血清CGRP、ET、NPY水平比較2組治療后血清CGRP、ET、NPY水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

3 討 論

感染后IBS是消化內(nèi)科較為常見的慢性功能性胃腸病，其患病率為5.5%～25.3%[1]。此類患者經(jīng)過超聲、胃腸鏡檢查并未發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變，但仍表現(xiàn)出一系列消化道癥狀，同時伴有不同程度的精神心理情緒。SIBO是IBS患者(尤其是感染后患者)最常見的異常病理現(xiàn)象，經(jīng)過甲烷-氫呼氣試驗(yàn)檢測可發(fā)現(xiàn)此類患者近端空腸液中細(xì)菌濃度大于105CFU/mL[8]。SIBO不僅加重IBS患者腸道黏膜屏障的損傷，促進(jìn)細(xì)菌移位，誘發(fā)腸道黏膜免疫炎性反應(yīng)，還能夠引起腸道黏膜上皮細(xì)胞壞死脫落，誘發(fā)小腸痙攣，加重腸道癥狀，不利于患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸[9]。IBS的發(fā)生除了與內(nèi)臟高敏感性、感染、環(huán)境因素相關(guān)外，神經(jīng)-內(nèi)分泌紊亂導(dǎo)致的胃腸道肽類激素分泌失常也發(fā)揮了重要作用。CGRP廣泛存在于外周神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道平滑肌中，具有強(qiáng)大的血管擴(kuò)張，抑制胃腸道平滑肌運(yùn)動，介導(dǎo)痛覺過敏等作用[10]。ET主要分布在結(jié)回腸、空腸黏膜細(xì)胞內(nèi)，不僅能夠促進(jìn)腸系膜血管和胃腸平滑肌收縮，還可強(qiáng)烈刺激小腸黏膜分泌，引起腹瀉、腹痛、腹脹等消化道癥狀[11]。NPY主要由小腸分泌，能夠與腸黏膜下的周圍性膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶結(jié)合，促進(jìn)胃腸道平滑肌痙攣收縮，加重IBS癥狀[12]。

表4 2組治療前后血清CGRP、ET、NPY水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

目前，如何緩解感染后IBS患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌肽類激素分泌，并提高SIBO轉(zhuǎn)陰率，從而改善患者生活質(zhì)量是臨床治療的關(guān)鍵。馬來酸曲美布汀是臨床常用的胃腸道平滑肌節(jié)律雙向調(diào)節(jié)劑，其可作用于腸道平滑肌間的阿片受體，還能夠作用于平滑肌細(xì)胞膜中的Ca2+、K+通道，對腸道運(yùn)動產(chǎn)生抑制和興奮的雙重作用，從而調(diào)節(jié)患者腸動力功能狀態(tài)，有效緩解患者腹瀉、腹痛、腹脹癥狀[13]。復(fù)方乳酸菌膠囊能夠促進(jìn)腸道乳酸桿菌、雙歧桿菌等有益菌群增殖，阻斷病原微生物定植在腸黏膜上皮細(xì)胞，降低腸黏膜上皮通透性，保護(hù)腸道黏膜屏障，還能夠降低腸道pH值，促進(jìn)腸道營養(yǎng)物質(zhì)消化吸收，增強(qiáng)腸道免疫防御能力[14]。

祖國醫(yī)學(xué)中并無感染后IBS的專有疾病名稱，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)屬于“下利”“泄瀉”“腹痛”的范疇?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，患者多因多冷飲食、風(fēng)寒濕邪引起脾虛濕困，導(dǎo)致脾失健運(yùn)，腸腑傳導(dǎo)失衡，升降失調(diào)，清濁不分而發(fā)病。故本研究采用藿香正氣丸配合治療，該藥成分中廣藿香辛溫散寒；茯苓、白術(shù)健脾除濕；白芷、紫蘇葉解表散寒；大腹皮、陳皮、厚樸梳理氣機(jī)；半夏醒脾燥濕；生姜溫中止嘔；大棗養(yǎng)血安神，補(bǔ)中益氣；甘草調(diào)和諸藥。相關(guān)研究顯示，茯苓、厚樸具有雙向調(diào)整胃腸道平滑肌的功能，能夠有效調(diào)節(jié)胃腸激素如一氧化氮(NO)、五羥色胺(5-HT)和CGRP的含量，改善功能性消化不良的各種癥狀；陳皮、甘草、白術(shù)能夠阻斷胃腸道黏膜上皮中的鈣離子通道，抑制平滑肌痙攣，減輕腹瀉[15]。宗紹波等[16]動物實(shí)驗(yàn)顯示，加味藿香正氣軟膠囊能夠抑制細(xì)菌性腸炎大鼠炎性因子釋放，保護(hù)腸道黏膜屏障功能。劉瑤等[17]研究表明，藿香正氣液能夠促進(jìn)感染后IBS大鼠腸上皮細(xì)胞的損傷修復(fù)，降低血清DAO活性，改善腸道黏膜上皮超微結(jié)構(gòu)，降低其通透性，提高腸黏膜機(jī)械屏障功能。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組臨床癥狀積分和血清CGRP、ET、NPY水平均顯著低于對照組，生活質(zhì)量和治療第2周、第4周以及總的SIBO轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組，提示藿香正氣丸、馬來酸曲美布汀聯(lián)合乳酸菌膠囊能夠顯著改善感染后IBS合并SIBO患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，促進(jìn)SIBO轉(zhuǎn)陰，且可明顯下調(diào)血清CGRP、ET、NPY水平。但本研究納入病例較少，未進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪，有待進(jìn)一步的研究。