中藥洗浴方治療新生兒黃疸效果及對EPO水平的影響

馬圓圓,馮偉偉,蘇 婕,王宇軍,鄒祥陽,阮為勇

(1. 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 南京 210028；2. 南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210023)

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期最常見的疾病，是因膽紅素在體內(nèi)積聚而引起的皮膚、黏膜和鞏膜的黃染。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為新生兒黃疸與膽紅素生成過多、血漿白蛋白結(jié)合膽紅素的能力不足、肝細(xì)胞處理膽紅素的能力差、腸肝循環(huán)等有關(guān)[1-2]。過高的血游離膽紅素還可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害，稱為核黃疸，可引起一系列的后遺癥[3]，嚴(yán)重影響新生兒的生長發(fā)育和生命質(zhì)量。該病屬中醫(yī)學(xué)“胎黃”“胎疸”等范疇，宋·錢乙《小兒藥證直訣·黃相似》稱：“自生而身黃者，胎疸也?！闭J(rèn)為新生兒黃疸病因病機是孕母內(nèi)蘊濕熱，傳于胎兒，或小兒先天稟賦不足，脾陽虛弱，感受濕邪，郁結(jié)于內(nèi)，熏蒸肝膽，致膽液外泄，溢于皮膚面目而發(fā)黃。促紅細(xì)胞生成素(EPO)一直被認(rèn)為是由腎臟分泌的可調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成的蛋白質(zhì)，其在各個系統(tǒng)疾病中均有作用靶點，可保護神經(jīng)、修復(fù)心肌損害等。在黃疸新生兒體內(nèi)，EPO值也有所改變。本研究觀察了中藥洗浴方治療新生兒黃疸的療效及對EPO水平的影響，旨在探討治療新生兒黃疸更簡便有效的方法。

1 臨床資料

1.1一般資料 本研究對象為2015年7月—2017年6月因病理性黃疸于南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院NICU住院治療的90例足月新生兒，均符合《實用新生兒學(xué)》[1]關(guān)于新生兒黃疸干預(yù)方案的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且參照《中醫(yī)兒科學(xué)》[4]中“胎黃”標(biāo)準(zhǔn)辨證為濕熱郁蒸型。將90例患兒隨機分為西醫(yī)治療組、茵梔黃組、中藥洗浴組各30例。西醫(yī)治療組男15例，女15例；生理產(chǎn)24例，剖宮產(chǎn)6例；胎齡(38.80±0.98)周；出生體質(zhì)量(3 290.67±344.96)g。茵梔黃組男14例，女16例;生理產(chǎn)22例，剖宮產(chǎn)8例；胎齡(38.75±0.95)周;出生體質(zhì)量(3 267.33±360.80)g。中藥洗浴組男16例，女14例;生理產(chǎn)23例，剖宮產(chǎn)7例；胎齡(38.85±0.99)周;出生體質(zhì)量(3 281.67±362.34)g。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 西醫(yī)治療組新生兒加強喂養(yǎng)，及時補充液體量及能量，給予監(jiān)護、保暖等常規(guī)護理措施；積極治療原發(fā)病，同時予以新生兒藍光治療(新生兒黃疸治療箱，浙江寧波戴維醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn))12 h，口服益生菌金雙歧(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S19980004)0.5 g/次3次/d，苯巴比妥鈉(山西云鵬制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14023928)5 mg/(kg·d)。茵梔黃組在西醫(yī)治療組基礎(chǔ)上服用茵梔黃口服液3.3 mL 每日3次。中藥洗浴組在西醫(yī)治療組基礎(chǔ)上予自擬中藥洗浴方(茵陳蒿20 g、梔子10 g、大黃2 g、野菊花10 g、桑葉10 g、雞內(nèi)金8 g、枳殼8 g)洗浴，上藥加水500 mL煮沸30 min后過濾倒入藥浴池中，加潔凈水適量，控制水溫37～39 ℃，每日洗浴2次，洗浴結(jié)束后做常規(guī)臍部護理。

1.3觀察指標(biāo) 每天2次監(jiān)測患兒經(jīng)皮黃疸值 (黃疸儀型號JH20-1B，南京理工大學(xué)科技開發(fā)公司生產(chǎn))。治療第5天，抽取患兒全血送檢江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗科檢測血清膽紅素水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測EPO水平。出院后隨訪15 d，隨訪期間停用其他干預(yù)黃疸的藥物及措施，以膽紅素小于 102 μmol/L 為黃疸消退。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:黃疸明顯消退，外觀皮膚無明顯黃染，精神、吃奶好，膽紅素值下降>75%或血清膽紅素水平<119.7 μmol/L。有效:皮膚黃染大部分消退，黃疸消退至僅面部有輕微黃染，精神良好，吃奶較好，膽紅素值下降 50%～75%或血清膽紅素水平< 171 μmol/L。無效:皮膚黃染消退不明顯，或有所加重，精神差，吃奶不佳，膽紅素值下降<50%且血清膽紅素水平>171 μmol/L。

2 結(jié) 果

2.13組臨床療效比較 中藥洗浴組和茵梔黃組總有效率均明顯高于西醫(yī)治療組(P均<0.05)，茵梔黃組和中藥洗浴組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組臨床療效比較 例(%)

注：①與西醫(yī)治療組比較，P<0.05。

2.23組治療第3天經(jīng)皮黃疸值比較 治療第3天中藥洗浴組、茵梔黃組、西醫(yī)治療組經(jīng)皮膽紅素值分別為(11.14±1.06)mg/dL、(11.21±1.07)mg/dL、(12.49±0.83)mg/dL。中藥洗浴組經(jīng)皮黃疸值明顯低于西醫(yī)治療組(P<0.05)，而茵梔黃組和中藥洗浴組經(jīng)皮黃疸值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.33組治療前后血清膽紅素水平比較 治療前3組血清膽紅素水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后3組血清膽紅素水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且中藥洗浴組和茵桅黃組均明顯低于西醫(yī)治療組(P均<0.05)，而茵梔黃組和中藥洗浴組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組治療前后新生兒膽紅素水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與西醫(yī)治療組比較，P<0.05。

2.43組黃疸完全消退時間比較 中藥洗浴組黃疸完全消退時間為(8.45±1.60)d，茵梔黃組為(8.58±1.32)d，西醫(yī)治療組為(10.07±1.73)d。中藥洗浴組和茵梔黃組黃疸完全消退時間均顯著短于西醫(yī)治療組(P均<0.05)，而中藥洗浴組和茵梔黃組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.53組治療前后EPO水平比較 治療前3組EPO水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后3組EPO水平均較治療前明顯下降(P均<0.01)，但3組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表3。

表3 3組治療前后EPO水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

3 討 論

近年來中西醫(yī)聯(lián)合治療黃疸展現(xiàn)了一定的優(yōu)勢和特色，中醫(yī)很早就對新生兒黃疸有所認(rèn)識?！吨T病源候論·胎疸候》云: “小兒在胎，其母臟氣有濕熱，熏蒸于胎，至生下小兒體皆黃，謂之胎疸也，或因小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，脾常不足，感受外邪，外邪內(nèi)侵，脾為邪困，失健運之功，移濕熱于肝膽，肝失條達，膽失疏泄，膽液外溢于肌膚而發(fā)黃?！敝嗅t(yī)多認(rèn)為其發(fā)生與濕、熱、新生兒先天稟賦最為相關(guān)[5]，病在脾、胃，與肝、膽相關(guān)[6]，故而治療應(yīng)當(dāng)以清利濕熱、瀉下退黃為主。以往中醫(yī)強調(diào)該病以藥物治療為主，其中茵梔黃口服液、茵陳顆粒治療新生兒黃疸有較好的療效，但新生兒口服中藥制劑困難，易引發(fā)嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)[7]。因小兒肌表嬌嫩，湯藥洗浴后藥物易于吸收，用于治療新生兒黃疸效果較好，故中醫(yī)外治法的地位逐漸提高[8-9]。本研究所用中藥洗浴方由茵陳蒿湯加味化裁而出，方中茵陳為傳統(tǒng)的利膽退黃藥，具有清利濕熱之功; 梔子味苦、性寒，具有清熱解毒、清肝利膽的作用;大黃則具有潤腸滑便之功，可調(diào)節(jié)新生兒體內(nèi)鈉鉀平衡，使水分滯留于腸腔而促進排便[10]。三種經(jīng)典藥聯(lián)合，共奏清熱利濕退黃之效。野菊花清熱解毒；桑葉疏散風(fēng)熱，清肺潤燥，清肝明目；雞內(nèi)金能消食去積；枳殼散結(jié)消脹。中藥通過泡浴水療，經(jīng)皮膚吸收，進入血液而起到促進血液循環(huán)、增強脾胃功能的作用，還可以提高和促進膽汁排泄，達到清熱利膽、解毒、退黃的目的。用泡浴水療的方式，還可以促進腸蠕動，加快胎糞排泄，減少膽紅素肝腸循環(huán)[11]。

EPO是體內(nèi)一種酸性糖蛋白質(zhì)，和它的受體結(jié)合后產(chǎn)生作用，可促進紅細(xì)胞生成和血管生成，抑制紅系祖細(xì)胞凋亡[12]，目前已經(jīng)是治療腎性貧血的常規(guī)藥物。研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)系統(tǒng)也存在 EPO及其受體的表達，EPO能透過血腦屏障，且如果神經(jīng)損傷，這種通透性會增加，從而加強神經(jīng)保護作用[13]。因此，臨床上EPO現(xiàn)已用于治療缺氧缺血性腦病，可以促進病情早期恢復(fù)，減少腦性癱瘓等后遺癥的發(fā)生[14]。本臨床研究發(fā)現(xiàn)，3組治療后EPO水平均較治療前明顯下降，但各組之間EPO水平差異不明顯。推測其原因為黃疸發(fā)病后，紅細(xì)胞破壞導(dǎo)致新生兒貧血，EPO反應(yīng)性上升；且過高的膽紅素進入透過血腦屏障，損傷腦神經(jīng)，EPO隨之上升且進入大腦加強神經(jīng)保護作用。高膽紅素血癥、感染等因素導(dǎo)致一部分患兒心肌損害，EPO此時升高可起到保護心臟作用。而黃疸經(jīng)治療后，紅細(xì)胞破壞減少，膽紅素對腦神經(jīng)的損傷減少，經(jīng)對癥處理后心肌損害改善，故而EPO亦隨之有所下降。

綜上所述，中藥洗浴治療新生兒黃疸具有療效好、新生兒及家長接受度高、易操作、價格低等優(yōu)勢，值得進一步研究和推廣。但本研究尚未明確黃疸患兒治療之后EPO水平下降原因，有待進一步探索和發(fā)現(xiàn)。