祛風(fēng)抗敏方治療支氣管哮喘急性發(fā)作期療效觀察

李 磊，朱際平，陳 石，董 杰，夏 駿,張靜瑩

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 南京 210029)

支氣管哮喘作為呼吸系統(tǒng)常見慢性病，隨著環(huán)境及生活方式的變化，其發(fā)病率正逐年上升；全球至少有3億哮喘患者，我國哮喘患病率為1%～5%，大約有3 000萬哮喘患者[1]；CARE研究[2]發(fā)現(xiàn)我國哮喘人群控制率僅為40.51%，雖較前明顯提高，但控制不佳導(dǎo)致的急性發(fā)作仍較頻繁，哮喘患者平均住院次數(shù)0.45次/(年·例)，住院率為22.62%，平均急診就診次數(shù)為0.67次/(年·例)，急診率為26．99%。風(fēng)哮證是哮喘急性發(fā)作期的常見證型，江蘇省名中醫(yī)韓樹人教授作為江蘇省重點(diǎn)學(xué)科前科主任師宗吳門曹氏醫(yī)派，在前輩曹鳴高教授[3]通過實(shí)踐摸索出哮喘特異稟賦體質(zhì)遇風(fēng)易發(fā)，而用蟲類藥抗敏治療效果明顯的基礎(chǔ)上，根據(jù)其五十余年的臨床實(shí)踐提出了“哮專主于風(fēng)”的理論[4]，并在總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，擬定了祛風(fēng)抗敏方，經(jīng)不斷臨床實(shí)踐，潛心調(diào)配成為中醫(yī)治療風(fēng)哮的協(xié)定方?，F(xiàn)將該方治療支氣管哮喘急性發(fā)作期的療效報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2003年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制訂的《支氣管哮喘防治指南》[5]。①反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理、化學(xué)性刺激以及病毒性上呼吸道感染、運(yùn)動(dòng)等有關(guān)。②發(fā)作時(shí)在雙肺可聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長。③上述癥狀和體征可經(jīng)治療緩解或自行緩解。④除外其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽。⑤臨床表現(xiàn)不典型者(如無明顯喘息或體征)，應(yīng)至少具備以下1項(xiàng)試驗(yàn)陽性：a. 支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)陽性；b. 支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性，F(xiàn)EV1增加≥12%，且FEV1增加絕對(duì)值≥200 mL；c. 呼氣流量峰值(PEF)日內(nèi)(或2周)變異率≥20%。符合①～④條或④⑤條者可以診斷為哮喘。

1.1.2分期分級(jí) 參照2008年《內(nèi)科學(xué)》(第7版)支氣管哮喘分期分級(jí)[6]：根據(jù)臨床表現(xiàn)哮喘可分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期。急性發(fā)作期是指氣促、咳嗽、胸悶等癥狀突然發(fā)生或癥狀加重，常有呼吸困難，以呼氣流量降低為其特征。哮喘急性發(fā)作時(shí)嚴(yán)重程度可分為輕度、中度、重度和危重4級(jí)。

1.1.3中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]風(fēng)哮診斷標(biāo)準(zhǔn)。癥見哮喘時(shí)發(fā)時(shí)止，發(fā)時(shí)喉間哮鳴有聲，反復(fù)發(fā)作，止時(shí)如常人；發(fā)作前常有鼻癢、咽癢、噴嚏、咳嗽等先兆癥狀。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，屬于急性發(fā)作期，中醫(yī)辨證符合風(fēng)哮證；②年齡18～85歲，性別不限；③患者均志愿受試。研究過程符合GCP規(guī)定。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡在18歲以下或在85歲以上者；②妊娠期、哺乳期婦女；③肺結(jié)核、支氣管肺癌、肺纖維化者；④具有嚴(yán)重的原發(fā)性心、肝、腎、血液或影響其生存的嚴(yán)重疾病者；⑤法律規(guī)定的殘疾患者(盲、聾、啞、智力障礙、精神障礙、肢體殘疾)；⑥已知對(duì)本藥成分過敏者；⑦懷疑或確有酒精、藥物濫用病史者；⑧正在參加其他藥物臨床試驗(yàn)者。

1.4中途退出標(biāo)準(zhǔn) ①出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)該停止該病例臨床試驗(yàn)者；②病程中病情加重，或試驗(yàn)中出現(xiàn)了其他影響試驗(yàn)觀察的病證，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)該停止臨床試驗(yàn)者作無效病例處理；③臨床試驗(yàn)方案實(shí)施中發(fā)生了重要偏差，如依從性太差等難以評(píng)價(jià)藥物效應(yīng)；④受試者在臨床試驗(yàn)過程中不愿意繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，向主管醫(yī)生提出退出臨床試驗(yàn)的要求者。

1.5一般資料 選擇2014年6月—2017年5月在南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院且符合上述標(biāo)準(zhǔn)的支氣管哮喘急性發(fā)作患者100例，將患者隨機(jī)分為治療組50例和對(duì)照組50例，2組患者性別、年齡、病程、急性發(fā)作嚴(yán)重程度分級(jí)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 2組基本資料比較

1.6治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)綜合基礎(chǔ)治療。參照2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組《支氣管哮喘防治指南》[5]及哮喘急性發(fā)作醫(yī)院內(nèi)處理流程[8]。如根據(jù)不同病情給予激素、支氣管擴(kuò)張劑、抗生素、化痰劑等。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予祛風(fēng)抗敏方進(jìn)行治療。祛風(fēng)抗敏方由僵蠶10 g、地龍10 g、蟬衣10 g、鉤藤10 g、徐長卿10 g、防風(fēng)10 g、茯苓10 g、甘草5 g共8味中藥組成，由南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院制劑部配制，為代煎中藥。水煎服，每次150 mL，每日2次。采用單盲隨機(jī)給藥法，連續(xù)服藥7 d為1個(gè)療程，觀察時(shí)間為1個(gè)療程。

1.7觀察指標(biāo)

1.7.1臨床癥狀、體征積分 按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]將癥狀、體征分級(jí)記分。積分標(biāo)準(zhǔn)：①喘息。重度9分：喘息明顯，不能平臥，影響睡眠及活動(dòng)；中度6分：介于輕度(+)及重度()之間；輕度3分：喘息偶發(fā)作，程度輕不影響睡眠或活動(dòng)；正常0分：無。②咳嗽。重度9分：晝夜咳嗽頻繁或陣咳，影響工作和睡眠；中度6分：癥狀介于輕度及重度()之間；輕度3分：間斷咳嗽，不影響正常生活和工作；正常0分：無。③咳痰。重度9分：多()，晝夜咳痰100 mL以上，或夜間及清晨咳痰50 mL以上；中度6分:中()，晝夜咳痰51～100 mL，或夜間及清晨咳痰26～50 mL；輕度3分: 少(+)，晝夜咳痰10～50 mL，或夜間及清晨咳痰5～25 mL；正常0分：無。④胸膈滿悶。重度9分：感覺明顯，不能平臥，影響睡眠及活動(dòng)；中度6分:感覺較頻繁，不影響睡眠；輕度3分:偶有發(fā)作，程度輕，不影響休息或活動(dòng)；正常0分：無。⑤哮鳴音。重度9分：多()，滿布；中度6分:中()，散在；輕度3分:少(+)，偶聞；正常0分：無。

1.7.2臨床療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]的有關(guān)內(nèi)容評(píng)定。療效指數(shù)=(療前積分-療后積分)/療前積分×100%。治愈：癥狀和體征明顯改善，療效指數(shù)≥95%；顯效：癥狀和體征明顯改善，70%≤療效指數(shù)<95%；好轉(zhuǎn)：癥狀和體征有改善，30%≤療效指數(shù)<70%；無效：癥狀和體征無明顯減輕或加重，療效指數(shù)<30%。顯控率=(治愈+顯效)/總病例數(shù)×100%；總有效率=(治愈+顯效+好轉(zhuǎn))/總病例數(shù)×100%。

1.7.3血清嗜酸粒細(xì)胞變化及住院時(shí)間 觀察2組治療前后血清嗜酸粒細(xì)胞變化情況，統(tǒng)計(jì)2組住院時(shí)間。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19 for windows進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。對(duì)于無序分類變量組間比較采用卡方檢驗(yàn)；對(duì)于連續(xù)性變量,首先使用K-S正態(tài)性檢驗(yàn)，對(duì)于符合正態(tài)分布的變量，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1治療前后癥狀體征積分比較 2組治療前喘息、咳嗽、咳痰、胸膈滿悶、哮鳴音積分及總積分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后喘息、咳嗽、咳痰、胸膈滿悶、哮鳴音積分及總積分均較治療前顯著下降(P均<0.05)，且治療后治療組喘息、咳嗽、胸膈滿悶積分及總積分均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)，2組治療后咳痰、哮鳴音積分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后癥狀體征積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較,P<0.05。

2.2臨床療效 治療組治愈率、顯控率明顯高于對(duì)照組(P均<0.05),2組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.3治療前后血清嗜酸粒細(xì)胞水平比較 治療后治療組血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和百分比均無明顯變化(P均>0.05),而對(duì)照組均明顯高于治療前及治療組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.4住院時(shí)間比較 治療組平均住院11.86 d，對(duì)照組平均住院13.44 d，治療組平均住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討 論

風(fēng)哮證是哮喘急性發(fā)作期的常見證型，占47.12%[9]，尤其多見于發(fā)病率連年升高的青少年患者[10]；另外對(duì)894例發(fā)作期患者證候要素提取和分布情況研究中發(fā)現(xiàn)，風(fēng)邪作為病性要素達(dá)659例次(占73.7%)[11]。風(fēng)邪是哮喘的重要因素，內(nèi)外之風(fēng)相合，使得痰阻氣道，氣道痙攣，發(fā)為哮病[12]。曹世宏認(rèn)為哮喘發(fā)作時(shí)風(fēng)動(dòng)攣急，痰氣交阻[13]。李彥軍等[14]更是提出“五臟伏風(fēng)是過敏性哮喘發(fā)病關(guān)鍵，氣管痙攣是風(fēng)盛則痙的病理表現(xiàn)”，而“痰、瘀等乃病之標(biāo)”的觀點(diǎn)。與吾師韓樹人的“哮專主于風(fēng)”理論不謀而合。

表4 2組治療前后血嗜酸粒細(xì)胞變化情況

注：①與治療前比較，P<0.05;②與治療組比較，P<0.05。

祛風(fēng)抗敏方是由韓樹人教授在前人的基礎(chǔ)上經(jīng)臨床實(shí)踐總結(jié)而設(shè)，韓教授認(rèn)為哮喘多為內(nèi)外合風(fēng)，而疏風(fēng)解表之物藥效輕盈難以入里祛風(fēng)，故尤喜用既能行表又能入里的蟲藥治療哮喘[15-16]。方中僵蠶善祛風(fēng)止痙、化痰散結(jié)，《本經(jīng)逢原》：“僵蠶，蠶之病風(fēng)者也；功專祛風(fēng)化痰?！睘橹委燂L(fēng)邪夾痰的要藥，是為君藥。地龍祛風(fēng)解痙、清肺平喘。蟬衣疏風(fēng)止痙、清熱利咽。僵蠶、蟬衣、地龍抗敏止痙療效顯著[3]。防風(fēng)性味辛、甘，微溫，為風(fēng)中潤劑，功用祛風(fēng)解表。以上4味藥祛風(fēng)止痙、解表清肺，可解外風(fēng)，搜剔內(nèi)風(fēng)，并能清肺平喘共為臣藥。鉤藤清熱平肝、熄風(fēng)止痙，徐長卿祛風(fēng)止咳、益氣止癢，茯苓健脾滲濕，是為佐藥，以健脾利濕、平肝熄風(fēng)、益氣止癢，既助熄肝風(fēng)平脾風(fēng)，又兼顧益氣化痰止癢。甘草調(diào)和諸藥，是為使藥。全方諸藥相伍，既可祛外風(fēng)，又能熄內(nèi)風(fēng)，祛風(fēng)止痙之力強(qiáng)、定喘化痰之力頗宏，使內(nèi)外風(fēng)熄、肝肺氣寧、咳喘自平，以達(dá)到標(biāo)本并治，治風(fēng)之源之效。本臨床觀察結(jié)果顯示，治療組治愈率及顯控率均明顯高于對(duì)照組，且在改善喘息、咳嗽、胸膈滿悶癥狀方面效果較對(duì)照組更明顯，且住院時(shí)間短。說明祛風(fēng)抗敏方起效快，藥效強(qiáng)，能縮短住院時(shí)間，療效明顯。

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎性疾患，其中以嗜酸性粒細(xì)胞參與的炎癥為主[17]。支氣管哮喘急性發(fā)作期患者外周血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著升高,表明外周血嗜酸粒細(xì)胞與哮喘發(fā)作關(guān)系密切，嗜酸粒細(xì)胞的下降可能是哮喘臨床癥狀緩解的原因之一[18]。本研究中，治療組治療后血嗜酸粒細(xì)胞無明顯變化，而對(duì)照組治療后血嗜酸粒細(xì)胞較治療前顯著上升，說明祛風(fēng)抗敏方通過抑制發(fā)作期血嗜酸粒細(xì)胞的上升，控制哮喘的急性發(fā)作，從而緩解哮喘發(fā)作癥狀。

綜上所述，祛風(fēng)抗敏方在改善哮喘急性發(fā)作期患者喘息、咳嗽、咳痰、胸膈滿悶癥狀方面效果更好，且可有效抑制發(fā)作期血嗜酸粒細(xì)胞的上升，臨床療效明顯，值得推廣應(yīng)用，但其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。