沈志榮：“精準(zhǔn)”做藥，至誠(chéng)報(bào)國(guó)

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在中國(guó)生物醫(yī)藥公司陣營(yíng)中，百濟(jì)神州（北京）生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“百濟(jì)神州”）是一個(gè)極為特殊的存在。它從北京研發(fā)中心起家，立足中國(guó)，放眼于全球。

它存在的意義是“為中國(guó)人民做世界領(lǐng)先的用得起的抗癌藥，同時(shí)也為世界人民做抗癌藥”。這一愿景吸引了一批海內(nèi)外優(yōu)秀的科研人才。他們相繼加入百濟(jì)神州，包括百濟(jì)神州生物標(biāo)志物與轉(zhuǎn)化研究部門(mén)資深總監(jiān)沈志榮。

矢志創(chuàng)新

自古江南多才俊。

1982年，沈志榮出生于江蘇靖江。這是一座安寧太平的江邊城邑，居長(zhǎng)江下游，“扼”江海門(mén)戶。沈志榮是聽(tīng)著這里“白馬馱沙”、“岳飛抗金”、“百萬(wàn)雄師過(guò)大江”的故事長(zhǎng)大的。如今，歲月變遷，人事更替，但靖江人“士弘毅，敢爭(zhēng)先”的精神品格存續(xù)了下來(lái)，也在這個(gè)意氣風(fēng)發(fā)的少年心里生了根，發(fā)了芽。

沈志榮從小品學(xué)兼優(yōu)，抱負(fù)遠(yuǎn)大，立志做一名科學(xué)家。

彼時(shí)，他未及弱冠之年，還未能充分理解科學(xué)家這一角色。但從馬克思的《資本論》、《論語(yǔ)·泰伯章》曾子的話語(yǔ)中，他依稀“窺見(jiàn)”：“科學(xué)絕不是一種自私自利的享樂(lè)，有幸致力于科學(xué)研究的人，首先應(yīng)該拿自己的學(xué)識(shí)為人類(lèi)服務(wù)”，正如“士不可以不弘毅，任重而道遠(yuǎn)”。

在矢志創(chuàng)新的道路上，他邁出的第一步是報(bào)考南京大學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科教學(xué)強(qiáng)化部。1999年，被學(xué)校寄予厚望的沈志榮歷經(jīng)“層層選拔”，成功躋身南京大學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科教學(xué)強(qiáng)化部。

乍一聽(tīng)來(lái)，基礎(chǔ)學(xué)科教學(xué)強(qiáng)化部沒(méi)有任何專(zhuān)業(yè)特色，但就是這一院系，脫胎于南京大學(xué)少年班，作為教育部教學(xué)改革的試點(diǎn)單位，有著超前的教育理念，它的目標(biāo)是面向未來(lái)、面向世界，培養(yǎng)和輸送具有良好科學(xué)精神和創(chuàng)新能力的拔尖人才。

在那里，沈志榮接受了大理科基礎(chǔ)教育，涉獵的知識(shí)涵蓋數(shù)學(xué)、物理、化學(xué)、生物、計(jì)算機(jī)等十多個(gè)學(xué)科范疇，這讓他更善于用跨界的思維來(lái)解決問(wèn)題。學(xué)習(xí)兩年基礎(chǔ)課程后，沈志榮就在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，開(kāi)始了獨(dú)立的科研探索。

那個(gè)年代，正值生命科學(xué)和計(jì)算機(jī)科學(xué)蓬勃發(fā)展，生物信息學(xué)應(yīng)時(shí)而生。憑借獨(dú)特的學(xué)科魅力和廣闊的科研前景，它深深地吸引了沈志榮的目光。于是，在實(shí)驗(yàn)室里，在計(jì)算機(jī)前，總能看到他忙碌的身影。最令沈志榮著迷的，莫過(guò)于全球科學(xué)家傾力繪就的人類(lèi)基因組工程。它被譽(yù)為生命科學(xué)的“登月計(jì)劃”，也緊緊地揪住了沈志榮的心房。

沈志榮時(shí)常感嘆于它的蔚為壯觀、精妙絕倫。與此同時(shí)，他也忘我地投入其中，利用基因測(cè)序的方法，將猴子的基因組與人類(lèi)基因組做對(duì)比，從大量的數(shù)據(jù)中，嘗試著尋找兩者基因編碼的順序和結(jié)構(gòu)的同源性，再克隆人類(lèi)的疾病基因，從而揭示出疾病的機(jī)制。

他的這一科研探索，放在當(dāng)下，有一個(gè)非?！皶r(shí)髦”的詞語(yǔ)，叫精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。21世紀(jì)初期，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)“初露鋒芒”，而沈志榮也恰好扣住了“時(shí)代的脈搏”。

師出名門(mén)

對(duì)兒時(shí)的沈志榮來(lái)說(shuō)，科學(xué)家只是一個(gè)稚嫩的夢(mèng)想。但是，歷經(jīng)本碩6年，這一路線變得愈發(fā)清晰起來(lái)。

沈志榮想研究基因問(wèn)題，盡自己所能，為人類(lèi)減輕“生老病死”的痛苦。為此，在2003年獲得碩士學(xué)位后，沈志榮選擇赴德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心繼續(xù)深造。這一次，他把科研方向調(diào)整為實(shí)驗(yàn)科學(xué)。

這是一所非常著名的醫(yī)科院校，雖建校時(shí)間不長(zhǎng)，但已產(chǎn)生了4位諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者。沈志榮在先后經(jīng)歷了4輪的實(shí)驗(yàn)室輪轉(zhuǎn)后，最終通過(guò)雙向選擇進(jìn)入王曉東博士實(shí)驗(yàn)室，成為王教授在美國(guó)招收的最后一個(gè)博士生。

王曉東是線粒體與細(xì)胞凋亡研究領(lǐng)域的開(kāi)創(chuàng)者，全球醫(yī)學(xué)界鼎鼎大名的人物。他研究的細(xì)胞凋亡，深刻地揭示了人類(lèi)“生”與“死”的問(wèn)題，這也與沈志榮的科研愿景相契合。

“凋亡”一詞，最早來(lái)源于古希臘，原意指樹(shù)葉的脫落凋零，是一種自然的生理過(guò)程。后來(lái)，它被引入醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)。

沈志榮舉了個(gè)形象的例子，“蝌蚪在發(fā)育成青蛙過(guò)程中，手掌上的鰭會(huì)慢慢消失，這是因?yàn)轹捊M織細(xì)胞死亡了，這種死亡是主動(dòng)的、有序的、悄無(wú)聲息的。人的手如果被割傷，就會(huì)膿腫發(fā)炎，這是細(xì)胞壞死的表現(xiàn)，而鰭的消失沒(méi)有對(duì)青蛙產(chǎn)生任何副作用，所以被稱為細(xì)胞凋亡?！?/p>

經(jīng)過(guò)反復(fù)的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，王曉東實(shí)驗(yàn)室在世界上首次發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞凋亡線粒體通路的生化通路與作用機(jī)理，成果一經(jīng)發(fā)表，整個(gè)醫(yī)學(xué)界都為之沸騰了。這一發(fā)現(xiàn)，也為癌癥治療提供了關(guān)鍵的解決路徑。

在西南醫(yī)學(xué)中心，博士5年、博士后1年，沈志榮開(kāi)展了多項(xiàng)與細(xì)胞凋亡有關(guān)的課題。

自海外留學(xué)至今，他首次發(fā)現(xiàn)了在細(xì)胞壞死過(guò)程中，關(guān)鍵激酶RIPK3與HSP90/CDC37復(fù)合物相互作用，經(jīng)認(rèn)證，這一復(fù)合物對(duì)RIPK3的激活至關(guān)重要。他還首次發(fā)現(xiàn)了來(lái)自于天然中草藥的新型細(xì)胞壞死抑制劑Kongensin A，并通過(guò)化學(xué)生物學(xué)的方法，分析了其通過(guò)共價(jià)抑制HSP90抑制細(xì)胞壞死的機(jī)理。這一發(fā)現(xiàn)，將這種小分子臨床應(yīng)用開(kāi)發(fā)向前推進(jìn)了一大步，未來(lái)有可能基于此項(xiàng)成果，開(kāi)發(fā)出新的Hsp90抑制劑。沈志榮在科研期間的重要成果還包括mTOR的激活。它是肺鱗癌耐藥的機(jī)理之一，抑制mTOR信號(hào)通路的激活可以有效逆轉(zhuǎn)肺鱗癌對(duì)EGFR抑制劑的耐藥，為將來(lái)開(kāi)發(fā)聯(lián)合用藥奠定了理論與臨床前的基礎(chǔ)，為開(kāi)展臨床試驗(yàn)提供了理論指導(dǎo)。

以上科研學(xué)術(shù)成果，發(fā)表在了專(zhuān)業(yè)學(xué)術(shù)刊物《美國(guó)科學(xué)院院刊》、《細(xì)胞》雜志及其子刊上。

赤子之心

棲鳳安于梧，潛魚(yú)樂(lè)于藻。

2010年，在祖國(guó)的感召下，王曉東教授放棄了美國(guó)的優(yōu)渥待遇，以國(guó)家“千人計(jì)劃”專(zhuān)家的身份，通過(guò)全球招聘全職回到北京生命科學(xué)研究所，擔(dān)任研究所所長(zhǎng)。2011年，沈志榮接到導(dǎo)師遞來(lái)的橄欖枝后，辭去了西南醫(yī)學(xué)中心的工作，回國(guó)進(jìn)入北京生命科學(xué)研究所，任研究員一職。

對(duì)沈志榮而言，回國(guó)是一個(gè)必然的選擇：于家于國(guó)，他要報(bào)拳拳赤子之心;干事立業(yè)，這里有更為廣闊的平臺(tái)。

北京生命科學(xué)研究所，作為國(guó)家發(fā)展生命科學(xué)技術(shù)的戰(zhàn)略高地，與國(guó)際接軌，開(kāi)展原創(chuàng)性基礎(chǔ)研究。到所里后，沈志榮心無(wú)旁騖投身于科研，后因優(yōu)異的科研表現(xiàn)，沈志榮入選了北京“海聚工程”，成為北京市特聘專(zhuān)家。

直到2015年，這位年輕的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，身邊越來(lái)越多的人罹患癌癥，不久后相繼離世。更讓他感到痛心的是，在國(guó)內(nèi)，這些患者只能接受傳統(tǒng)的放化療方法，殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，自己身體也被破壞了，而且患癌后，鮮少有人能活過(guò)5年。要想延長(zhǎng)生命，他們只能高價(jià)購(gòu)買(mǎi)國(guó)外藥廠的抗癌藥，一個(gè)療程下來(lái)，動(dòng)輒要幾十萬(wàn)元，往往一個(gè)家庭就這么被“拖垮”了。

為人類(lèi)解決“生老病死”的難題，這是沈志榮的科研初心。如今，初心健在，他又該如何盡自己所能，幫助這些癌癥病人呢？

時(shí)代使命

讓科研成果跨越“死亡之谷”，做中國(guó)老百姓用得起、療性強(qiáng)、安全性高的抗癌藥——這是患者的急迫訴求，也是中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨的挑戰(zhàn)和機(jī)遇，更是我國(guó)醫(yī)學(xué)人員所擔(dān)負(fù)的科研使命。

位于昌平的中關(guān)村生命科學(xué)園里，北京生命科學(xué)研究所與一家公司一路之隔，兩兩相望。這家公司就是百濟(jì)神州（北京）生物科技有限公司，于2010年成立，創(chuàng)始人是王曉東教授。

百濟(jì)神州的發(fā)展使命是“為中國(guó)人民做世界領(lǐng)先的用得起的抗癌藥，同時(shí)也為世界人民做抗癌藥?！?011年4月，百濟(jì)神州啟動(dòng)了RAF（治療實(shí)體瘤）和PARP（治療卵巢癌）項(xiàng)目;2012年2月和7月，又相繼啟動(dòng)了PD-1（治療實(shí)體瘤）項(xiàng)目和BTK（治療淋巴瘤）項(xiàng)目。

2015年，百濟(jì)神州的多款靶向藥物進(jìn)入臨床前研發(fā)的關(guān)鍵時(shí)期，亟待建立強(qiáng)有力的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)，將藥物帶入臨床環(huán)節(jié)。

同年，沈志榮從北京生命科學(xué)研究所離職，受邀加入百濟(jì)神州。從做科學(xué)到做新藥，從實(shí)驗(yàn)室到病床旁，沈志榮的工作就是做好“中間人”，將科研成果轉(zhuǎn)化為向患者提供的有效治療手段。

2015年至今，隨著公司臨床試驗(yàn)的廣泛布局，沈志榮的工作從臨床前轉(zhuǎn)化研究，逐步拓展到臨床前和臨床中的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和生物標(biāo)志物的開(kāi)發(fā)，并帶頭參與臨床設(shè)計(jì)和執(zhí)行等工作。如今，沈志榮在百濟(jì)神州擔(dān)任生物標(biāo)志物與轉(zhuǎn)化研究資深總監(jiān)，管理著一個(gè)幾十人規(guī)模的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)。

對(duì)于新藥開(kāi)發(fā)而言，尋找可靠的生物標(biāo)志物至關(guān)重要。它是判新藥安全性和有效性的關(guān)鍵手段，“有些藥西方人吃了管用，中國(guó)人吃了卻收效甚微，我們要找出兩者腫瘤特征，探索不同的藥物療效組合，還要尋找可靠的生物標(biāo)志物，指導(dǎo)病人選擇適合他們的藥物，既爭(zhēng)取了病人的有效時(shí)間，還減輕了患者、國(guó)家和醫(yī)療機(jī)構(gòu)三方面的負(fù)擔(dān)?！?/p>

沈志榮認(rèn)定，由生物標(biāo)志物做指導(dǎo)將是未來(lái)癌癥治療的主要潮流，它也是“精準(zhǔn)醫(yī)療”在臨床環(huán)節(jié)的重要應(yīng)用。

目前，公司在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類(lèi)和單克隆抗體類(lèi)抗癌藥物，同時(shí)聚焦于抗癌治療的藥物組合方案。其中，處于臨床后期的三大藥物分別是BGB-3111，BGB-A317和BGB-290。

沈志榮頗有自信地將BGB-A317稱為抗癌藥中的“特斯拉”，可以被作為腫瘤免疫治療的基礎(chǔ)藥物。剛剛公布的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，有60%的經(jīng)典霍金淋巴瘤患者在服用此藥后，腫瘤完全消失不見(jiàn)了。而在其他公司的同類(lèi)藥物臨床試驗(yàn)中，只有20%左右的病人可以達(dá)到相同效果。”

“當(dāng)你被告知，你在實(shí)驗(yàn)室的研發(fā)成果真的挽救了一個(gè)人的生命時(shí)，那感覺(jué)真的太美妙了?！?/p>

正是由于以沈志榮為代表的百濟(jì)神州的科學(xué)家們，重視“病”的深度特征和“藥”的高度精準(zhǔn)性，在新藥開(kāi)發(fā)當(dāng)中始終秉持著嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲袘B(tài)度，才使得百濟(jì)神州“爆品”不斷，成為資本市場(chǎng)的寵兒，受到全球醫(yī)學(xué)界的尊敬。2018年8月的最后一周，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局接受了百濟(jì)神州BTK抑制劑和PD-1抗體兩個(gè)藥物的新藥上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)2019年以后，百濟(jì)神州的抗癌藥將陸續(xù)上市，為癌癥病人帶去“福音”。

沈志榮清楚地記得，他已回國(guó)“7年1個(gè)月零20天?！?/p>

7年當(dāng)中，有90%的時(shí)光，他是在園區(qū)里度過(guò)的?；貒?guó)前，沈志榮興趣廣泛，喜歡運(yùn)動(dòng)、旅游、讀文史哲。回國(guó)后，這些都讓位給了高速運(yùn)轉(zhuǎn)的科研創(chuàng)新工作。猶如一個(gè)影像，它濃縮了百濟(jì)神州一群年輕的科學(xué)家真實(shí)的生活狀態(tài)。而與之相伴的，是百濟(jì)神州在全球抗癌創(chuàng)新藥領(lǐng)域加速布局，我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在強(qiáng)勢(shì)崛起。

這是他們的事業(yè)，也是他們的時(shí)代使命。

鏈接：沈志榮，百濟(jì)神州生物標(biāo)志物與轉(zhuǎn)化研究資深總監(jiān)，南京大學(xué)生物信息學(xué)碩士，德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)博士，曾在北京生命科學(xué)研究所任研究員一職。北京“海聚工程”入選者，北京市特聘專(zhuān)家。